doelstelling: we hebben eerder aangetoond dat de combinatie van captopril en nifedipine effectief was bij de piekrespons, maar zeer kort werkte. Daarom hebben we besloten om de langerwerkende angiotensin converting enzyme-remmer lisinopril en de langwerkende calciumantagonist amlodipine, elk afzonderlijk en in combinatie, te bestuderen in een dubbelblinde, gerandomiseerde crossover-studie waarin de bloeddruk tijdens de piek-en dalperiode werd gemeten. Deze studie bood de mogelijkheid om te onderzoeken welke parameters bij deze patiënten de daling van de bloeddruk met de individuele geneesmiddelen en met de combinatie zouden kunnen voorspellen.
methoden: vijftien patiënten met essentiële hypertensie (acht mannen, 10 Blank; gemiddelde leeftijd 53 jaar) werden onderzocht. Na 1 maand observatie zonder behandeling werden ze opgenomen in een enkelblinde run-in met placebo eenmaal daags gedurende 1 maand. In een dubbelblind crossover-onderzoek werden de patiënten vervolgens gedurende 1 maand willekeurig toegewezen aan amlodipine (5 mg eenmaal daags), lisinopril (10 mg eenmaal daags) of hun combinatie (eenmaal daags). Alle patiënten werden onderzocht volgens hun gebruikelijke dieet en er werd geen dieetadvies gegeven. De bloeddruk werd zowel 24 uur als 6 uur (dal-en piekwaarde) na de laatste dosis gemeten met behulp van een semi-automatische ultrasone bloeddrukmeter.
resultaten: Tijdens het crossover deel van de studie was er een significant aanvullend bloeddrukverlagend effect (tijdens de dalperiode) van de combinatie in vergelijking met amlodipine of lisinopril alleen. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen voor de bloeddruk tijdens de piek. De daling van de bloeddruk met lisinopril was gerelateerd aan de uitgangswaarde van de plasmarenineactiviteit, terwijl bij toediening van amlodipine, alleen of in combinatie, de daling van de bloeddruk onafhankelijk was van de uitgangswaarde van de renineactiviteit. De zwarten (n = 5) bleken niet zo goed te reageren op lisinopril als de blanken (n = 10). Tot slot was de bloeddrukreactie op amlodipine meestal geassocieerd met de ernst van de hypertensie.
conclusies: de resultaten van deze studie tonen aan dat: amlodipine en lisinopril in combinatie een duidelijk bijkomend effect hebben op de bloeddruk in vergelijking met beide als monotherapie gegeven geneesmiddelen; hun potentiëring van de werking is langwerkend; negroïde patiënten hebben de neiging niet zowel op de monotherapie met lisinopril als op blanke patiënten te reageren, hoewel zij ook op de combinatie reageren; de respons op amlodipine lijkt groter naarmate de initiële bloeddruk hoger wordt; en ten slotte is de respons op lisinopril groter naarmate de plasmarenineactiviteit hoger is.