boekenplank

1-1. De witte bloedcellen van het immuunsysteem zijn afkomstig van precursoren in de botmarrow

alle cellulaire elementen van het bloed, met inbegrip van de rode bloedcellen die zuurstof vervoeren, de bloedplaatjes die bloedstolling in beschadigde weefsels veroorzaken, en de witte bloedcellen van het immuunsysteem, komen uiteindelijk voort uit dezelfde progenitor—of precursorcellen-de hematopoëtische stamcellen in het beenmerg. Aangezien deze stamcellen tot alle verschillende types van bloedcellen kunnen leiden, zijn zij vaak genoemd geworden pluripotenthematopoietic stamcellen. Aanvankelijk geven zij aanleiding tot stamcellen van beperkter potentieel, die de onmiddellijke voorlopercellen van rode bloedcellen,bloedplaatjes, en de twee belangrijkste categorieën van witte bloedcellen zijn. De verschillende soorten bloedcellen en hun geslachtsverhoudingen zijn samengevat in Fig. 1.3. Het gaat hier om alle cellen die afkomstig zijn van de gewone lymfoïde voorlopercellen en de myeloïde voorlopercellen, met uitzondering van de megakaryocyten en rode bloedcellen.

de myeloïde stamvader is de voorloper van de granulocyten,macrofagen, dendritische cellen en mestcellen van het immuunsysteem. Macrofagen zijn één van de drie types van fagocyten in het immuunsysteem en wijd verspreid in de lichaamsweefsels, waar zij een kritieke rol in ingeboren immuniteit spelen.Zij zijn de rijpe vorm van monocytes, die in het bloed circuleren en onophoudelijk in macrofagen op migratie in de weefsels differentiëren. De dendritische cellen zijn gespecialiseerd om antigeen op te nemen en het voor erkenning door lymfocyten te tonen. De Immaturedendritic cellen migreren van het bloed om in de weefsels te verblijven en zijn zowel phagocytic als macropinocytic, die grote hoeveelheden van de omringende extracellulaire vloeistof innemen. Bij het ontmoeten van een ziekteverwekker, ze snel rijpen en migreren naar lymfeklieren.

mestcellen, waarvan de bloed-borneprecursoren niet goed gedefinieerd zijn, differentiëren ook in de weefsels. Ze blijven voornamelijk in de buurt van kleine bloedvaten en geven, wanneer ze worden geactiveerd, stoffen vrij die de vasculaire permeabiliteit beïnvloeden. Hoewel het best bekend om hun rol in het corrigeren van allergische reacties, worden ze verondersteld om een rol te spelen in het beschermen van mucosale oppervlakken tegen ziekteverwekkers.

de granulocyten worden zo genoemd, omdat ze in hun cytoplasma dicht gekleurde korrels hebben; ze worden soms ook polymorfonuclearleukocyten genoemd vanwege hun vreemd gevormde kernen. Er zijn drie soorten granulocyten, die allemaal relatief kortstondig zijn en in verhoogde aantallen worden geproduceerd tijdens immuunreacties, wanneer ze het bloed laten migreren naar plaatsen van infectie of ontsteking. Neutrofielen, de derde fagocytaire cel van het immuunsysteem, zijn de talrijkste en belangrijkste cellulaire component van de aangeboren immuunrespons: erfelijke deficiënties in neutrofielfunctie leiden tot overweldigende bacteriële infectie, die fataal is indien onbehandeld. Eosinofielen worden verondersteld vooral belangrijk te zijn in de verdediging tegen parasitaire infecties, omdat hun aantal toeneemt tijdens een parasitaire infectie. De functie van basofielen is waarschijnlijk vergelijkbaar en complementair aan die van eosinofielen en mastcellen; we zullen de functies van deze cellen bespreken in hoofdstuk 9 en hun rol inallergische ontsteking in hoofdstuk 12. De cellen van de myeloïde afstamming worden weergegeven in Fig. 1.4.

de gemeenschappelijke lymfoïde stamvader geeft aanleiding tot de lymfocyten, waar het grootste deel van dit boek over zal gaan. Er zijn twee belangrijke soorten lymfocyten: B-lymfocyten of B-cellen, die wanneer geactiveerd differentiëren in plasmacellen die antilichamen afscheiden; en T-lymfocyten of T-cellen,waarvan er twee hoofdklassen zijn. Eén klasse onderscheidt op activering inocytotoxische T-cellen, die killcellen besmet met virussen, terwijl de tweede klasse van T-cellen differentiëert in cellen die andere cellen zoals cellen van B en macrofagen activeren.

De meeste lymfocyten zijn kleine, karakterloze cellen met weinig cytoplasmatische organellen en een groot deel van de kernchromatine inactief, zoals blijkt uit de gecondenseerde toestand (Fig. 1.5). Deze verschijning is typerend voorinactieve cellen en het is niet verwonderlijk dat, zo kort geleden als de vroege jaren 1960,handboeken deze cellen, nu de centrale focus van immunologie, kunnen beschrijven als hebbend geen bekende functie. Inderdaad, hebben deze kleine lymfocyten geen functionalactivity totdat zij antigeen ontmoeten, die nodig is om hunproliferation en de differentiatie van hun gespecialiseerde functionalcharacteristics teweeg te brengen.

lymfocyten zijn opmerkelijk omdat ze in staat zijn een specifieke immuunrespons op te zetten tegen vrijwel elk vreemd antigeen. Dit is mogelijk omdat elke individuallymphocyt rijpt dragend een unieke variant van een prototype antigeenreceptor, zodat de bevolking van T en B lymfocyten collectief een reusachtig repertoire van receptoren dragen die hoogst divers in hun antigeen-bindende plaatsen zijn. De B-cel antigeenreceptor (BCR) is een membraangebonden vorm van het antilichaam dat de B-cel na activering en differentiatie aan plasmacellen zal afscheiden. De antibodymoleculen als klasse zijn genoemd geworden immunoglobulins, gewoonlijk tot Ig wordt ingekort, en de antigeenreceptor van de lymfocyten van B is daarom ook genoemd geworden membraanimmunoglobulin (mIg).De T-cel antigeenreceptor (TCR) is verwant aan immunoglobulin maar is vrij verschillend van het, aangezien het speciaal wordt aangepast om antigenen te ontdekken die van buitenlandse proteins of ziekteverwekkers worden afgeleid die in gastheercellen zijn ingegaan. In hoofdstuk 3, 4 en 5 zullen we de structuren van deze lymfocytenantigeceptoren in detail beschrijven, en de manier waarop hun diversiteit aan bindingsplaatsen wordt gecreëerd als lymfocyten zich ontwikkelen in hoofdstuk 7.

een derde geslacht van lymfoïde cellen, natural killer cells, ontbreekt antigenspecifieke receptoren en maakt deel uit van het aangeboren immuunsysteem. Deze cellen circuleren in het bloed als largelymphocyten met kenmerkende cytotoxische korrels (Fig. 1.6). Zij kunnen sommige abnormale cellen,bijvoorbeeld sommige tumorcellen en virus-besmette cellen herkennen en doden, en worden verondersteld om belangrijk in de aangeboren immune defensie tegen intracellular ziekteverwekkers te zijn.