Brilinta Wint Aanduiding in een Recidief Preventie

de FDA verleende ticagrelor (Brilinta) een indicatie voor de secundaire preventie van beroerte en hoge-risico tia (transient ischemic attack (TIA), AstraZeneca bekend gemaakt.

De P2Y12-remmer moet worden gebruikt als onderdeel van een tweevoudig plaatjesaggregatieregime in combinatie met een dagelijkse onderhoudsdosis van 75-100 mg aspirine om het risico op recidiverende beroerte te verminderen.

de uitgebreide indicatie was gebaseerd op de Thales-studie, die in juli werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

in het onderzoek met meer dan 11.000 deelnemers hadden lichte CVA-en TIA-patiënten die gerandomiseerd waren aan ticagrelor plus aspirine, lagere samengestelde CVA-en sterftecijfers van 30 dagen dan patiënten die gerandomiseerd waren aan alleen aspirine (5,5% vs 6,6%, HR 0,83, 95% BI 0,71-0,96).

het voordeel werd veroorzaakt door minder ischemische beroertes (5,0% vs 6,3%, HR 0,79, 95% BI 0,68-0,93), zonder significant verschil in mortaliteitscijfers tussen de groepen (0,7% vs 0,5%, HR 1,33, 95% BI 0,81-2,19).

Ticagrelor leidde echter tot ernstigere bloedingen (0,5% vs 0,1%, HR 3,99, 95% BI 1,74-9,14) en meer intracraniale bloedingen (0,4% vs 0,1%, HR 3,33, 95% BI 1,34-8,28).

onderzoekers van THALES schatten een aantal NNT ’s (NNT’ s) van 92 om één beroerte of overlijden te voorkomen en een aantal NNT ’s (NNT’ s) van 263 voor ernstige bloedingen.

“Eén op de vier patiënten die een beroerte hebben gehad, zal een tweede krijgen, met een bijzonder hoog risico binnen de eerste 30 dagen. De goedkeuring van Brilinta in combinatie met aspirine is een belangrijke vooruitgang om het risico van terugkerende beroerte en langverwachte goed nieuws voor artsen en patiënten te verminderen,” zei Thales hoofdonderzoeker S. Claiborne Johnston, MD, PhD, van de Universiteit van Texas in Austin, in een persbericht.

na goedkeuring door de FDA van de nieuwe indicatie, bracht Johnstons groep een secundaire analyse van THALES uit, waaruit bleek dat ticagrelor geassocieerd was met minder invaliderende beroertes, hetzij door de progressie van het indexgebeurtenis, hetzij door een nieuwe beroerte.

incidentie van recidiverende invaliderende beroerte (met aangepaste scores op de Rankin-schaal 2+) of overlijden na 30 dagen bereikte 4,0% in de ticagrelor plus aspirine-groep en 4,7% van degenen die alleen aspirine gebruikten (HR 0,83, 95% BI 0,69-0,99).

de NNT was 133 om een invaliderende beroerte of overlijden te voorkomen en 112 om een invaliderende of fatale ischemische beroerte te voorkomen, rapporteerden de onderzoekers in JAMA Neurology in combinatie met een presentatie op de European Stroke Organization/World Stroke Organization virtual conference.

De vermindering van invaliderende beroerte was consistent in de vooraf gespecificeerde subgroepen, met uitzondering van mensen met diabetes. Deze bevinding kan het gevolg zijn van toeval of kan wijzen op hypofibrinolyse bij deze personen, suggereerden Johnston en collega ‘ s.

Ticagrelor verminderde terugkerende niet-invaliderende beroertes (mRS 0-1) of overlijden op 30 dagen in het onderzoek niet significant (1,3% vs 1,6%, HR 0,79, 95% BI 0,57-1,08).

in het algemeen werd behandeling met ticagrelor geassocieerd met minder invaliditeit wanneer terugkerende beroertes optraden. Bij patiënten met recidiverend ischemisch cerebrovasculair accident gaf de resulterende handicap de voorkeur aan ticagrelor boven aspirine alleen (of 0,77, 95% BI 0,65-0,91).

onafhankelijke voorspellers van recidiverende invaliderende beroerte waren baseline NIH Stroke Scale score 4 tot 5, ipsilaterale stenose van ten minste 30%, Aziatisch ras, hogere leeftijd en hogere systolische bloeddruk.

Johnstons team waarschuwde dat resterende verstorende effecten mogelijk waren in de secundaire analyse. Er was ook geen invaliditeitsbeoordeling op dag 90, hoewel auteurs betoogden dat 30-dagen mRS sterk gecorreleerd is met 90-dagen mRS scores.

Ticagrelor ‘ s nieuwe indicatie voor beroerte preventie voegt zich bij de andere bestaande indicaties: vermindering van het risico op cardiovasculair overlijden, MI en beroerte bij patiënten met acuut coronair syndroom of een voorgeschiedenis van MI; en vermindering van het risico op een eerste MI of beroerte bij patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekte.

ticagrelor is met name duurder dan clopidogrel (Plavix), een andere P2Y12-remmer die wordt gebruikt bij de preventie van secundaire beroerte.in tegenstelling tot ticagrelor verminderde clopidogrel echter niet significant invaliderende ischemische beroertes wanneer clopidogrel in de POINT-studie aan aspirine werd toegevoegd. Het duurde een bundeling van de kans en punt proeven om een dergelijk voordeel te suggereren, Johnston en collega ‘ s opgemerkt.

het CHANCE-2-onderzoek waarin de twee P2Y12-remmers direct worden vergeleken, loopt nog.