waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”
voorzorgsmaatregelen
nierfunctiestoornis
nierfunctiestoornis, waaronder minimale verandering nefropathie, acute en chronische interstitiële nefritis en nierfalen, is gemeld bij patiënten die producten zoals CANASA kregen die mesalamine bevatten of worden omgezet in mesalamine .
evalueer de nierfunctie vóór aanvang van de behandeling met CANASA en periodiek tijdens de behandeling.
Evalueer de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van CANASA bij patiënten met een bekende nierfunctiestoornis of een voorgeschiedenis van nierziekte of die gelijktijdig nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken. In dierstudies was de nier het belangrijkste orgaan voor toxiciteit .
Mesalamine-geïnduceerd acuut intolerantie syndroom
Mesalamine is geassocieerd met een acuut intolerantie syndroom dat moeilijk te onderscheiden kan zijn van een exacerbatie van colitis ulcerosa. Hoewel de exacte frequentie van voorkomen niet is vastgesteld, is het voorgekomen bij 3% van de patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken met mesalamine of sulfasalazine. De symptomen omvatten krampen, scherpe buikpijn en bloederige diarree, en soms koorts, hoofdpijn, en uitslag. Controleer patiënten tijdens de behandeling op verergering van deze symptomen. Als acuut intolerantie syndroom wordt vermoed, staak dan onmiddellijk de behandeling met CANASA.
overgevoeligheidsreacties
overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die sulfasalazine gebruiken. Sommige patiënten kunnen een vergelijkbare reactie hebben op CANASA of op andere verbindingen die mesalamine bevatten of in mesalamine worden omgezet.
net als bij sulfasalazine kunnen door mesalamine geïnduceerde overgevoeligheidsreacties optreden als betrokkenheid van inwendige organen, waaronder myocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, pneumonitis en hematologische afwijkingen. Evalueer patiënten onmiddellijk als er tekenen of symptomen van een overgevoeligheidsreactie aanwezig zijn. Stop met CANASA als geen andere etiologie voor de tekenen en symptomen kan worden vastgesteld.
leverfalen
Er zijn meldingen van leverfalen bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte die andere mesalamine bevattende producten hebben gekregen. Evalueer de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van CANASA bij patiënten met een bekende leverfunctiestoornis.
interactie met laboratoriumtest voor urinaire Normetanefrine
het gebruik van mesalamine kan leiden tot torenhoge testresultaten bij het meten van urinaire normetanefrine door middel van vloeistofchromatografie met elektrochemische detectie, vanwege de gelijkenis in de chromatogrammen van normetanefrine en de belangrijkste metaboliet van mesalamine, N-acetylaminosalicylzuur. Overweeg een alternatieve, selectieve test voor normetanefrine.
Patiëntbegeleiding
patiënten adviseren om de FDA-goedgekeurde patiëntetikettering te lezen (patiëntinformatie)
toediening
patiënten adviseren:
- knip of breek de zetpil niet.
- bewaar de zetpil gedurende één tot drie uur of langer, indien mogelijk.
- indien een dosis CANASA wordt overgeslagen, dien deze dan zo snel mogelijk toe, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis. Gebruik geen twee canasa zetpillen tegelijk om een gemiste dosis in te halen.
- CANASA zetpillen veroorzaken kleuring van oppervlakken met direct contact, waaronder maar niet beperkt tot stoffen, vloeren, geverfde oppervlakken, marmer, graniet, vinyl en email. Houd CANASA uit de buurt van deze oppervlakken om vlekken te voorkomen.
nierfunctiestoornis
informeer patiënten dat CANASA hun nierfunctie kan verminderen, vooral als zij een nierfunctiestoornis hebben of nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken, waaronder NSAID ‘ s, en periodieke controle van de nierfunctie zal worden uitgevoerd tijdens de behandeling. Adviseer patiënten om alle bloedonderzoeken te voltooien besteld door hun zorgverlener .
Mesalamine-geïnduceerd acuut intolerantie syndroom en andere overgevoeligheidsreacties
informeren patiënten over de tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties. Instrueer patiënten om te stoppen met het gebruik van CANASA en meld het aan hun zorgverlener als ze nieuwe of verergerende symptomen krijgen van acuut intolerantie syndroom (krampen, buikpijn, bloederige diarree, koorts, hoofdpijn en huiduitslag) of andere symptomen die wijzen op door mesalamine geïnduceerde overgevoeligheid .
leverfalen
informeer patiënten met een bekende leverziekte over de tekenen en symptomen van verslechtering van de leverfunctie en adviseer hen dit aan hun zorgverlener te melden als zij dergelijke tekenen of symptomen ervaren .
bloedaandoeningen informeer oudere patiënten en patiënten die azathioprine of 6-mercaptopurine gebruiken over het risico op bloedaandoeningen en de noodzaak van periodieke controle van het volledige bloedcel-en bloedplaatjestelling tijdens de behandeling. Adviseer patiënten om alle bloedonderzoeken te voltooien besteld door hun zorgverlener .
Klinische Toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, bijzondere Waardevermindering Van de Vruchtbaarheid
Mesalamine veroorzaakt geen toename in de incidentie van neoplastische laesies over besturingselementen in een twee jaar durende studie van Wistar ratten gevoed tot 320 mg/kg/dag mesalamine gemengd met een dieet (ongeveer 1,7 keer de aanbevolen menselijke intra-rectale dosis van CANASA, gebaseerd op lichaamsoppervlakte).
Mesalamine was niet mutageen in de Ames-test, de muis lymfoomcel (TK+/-) voorwaartse mutatietest of de muis micronucleustest.
bij orale mesalaminedoses tot 320 mg/kg/dag (ongeveer 1,7 maal de aanbevolen humane intra-rectale dosis CANASA, gebaseerd op het lichaamsoppervlak) werden geen effecten op de vruchtbaarheid of reproductieve prestaties van mannetjes-en vrouwtjesratten waargenomen.
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
samenvatting van het risico
beperkte gepubliceerde gegevens over het gebruik van mesalamine bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico te informeren. Er werden geen aanwijzingen van teratogeniciteit waargenomen bij ratten of konijnen die tijdens de dracht werden behandeld met oraal toegediende Mesalamine in doses hoger dan de aanbevolen humane intra-rectale dosis .
het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend. Ongunstige resultaten tijdens de zwangerschap komen ongeacht de gezondheid van de moeder of het gebruik van medicijnen voor. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2 tot 4% en 15 tot 20%, respectievelijk.
Data
Diergegevens
reproductiestudies zijn uitgevoerd bij ratten met orale doses tot 320 mg/kg/dag (ongeveer 1,7 maal de aanbevolen humane intra-rectale dosis CANASA, gebaseerd op het lichaamsoppervlak) en bij konijnen met orale doses tot 495 mg/kg/dag (ongeveer 5,4 maal de aanbevolen humane intra-rectale dosis CANASA, gebaseerd op het lichaamsoppervlak) na toediening tijdens de periode van organogenese, en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan het lichaam.foetus als gevolg van Mesalamine.
lactatie
Risicosamenvatting
Mesalamine en zijn n-acetylmetaboliet zijn in niet-detecteerbare tot kleine hoeveelheden aanwezig in de moedermelk . Er zijn beperkte meldingen van diarree bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er is geen informatie over de effecten van het medicijn op de melkproductie. Het ontbreken van klinische gegevens tijdens de lactatie sluit een duidelijke bepaling van het risico van CANASA voor een zuigeling tijdens de lactatie uit; daarom moeten de voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan CANASA en eventuele nadelige effecten van CANASA op het kind dat borstvoeding krijgt of van de onderliggende maternale aandoeningen.
klinische overwegingen
Controleer zuigelingen die borstvoeding krijgen op diarree.
gegevens
in gepubliceerde lactatiestudies varieerden maternale mesalaminedoses van verschillende orale en rectale formuleringen en producten van 500 mg tot 3 g per dag. De concentratie mesalamine in melk varieerde van niet-detecteerbaar tot 0,11 mg / l. De concentratie van de N-acetyl-5aminosalicylzuurmetaboliet varieerde van 5 tot 18,1 mg/L op basis van deze concentraties zijn de geschatte dagelijkse doseringen voor zuigelingen die uitsluitend borstvoeding krijgen 0 tot 0,017 mg/kg/dag mesalamine en 0,75 tot 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylzuur.
gebruik bij kinderen
de veiligheid en werkzaamheid van CANASA bij pediatrische patiënten voor de behandeling van licht tot matig actieve proctitis ulcerosa zijn niet vastgesteld. CANASA werd geëvalueerd voor de behandeling van ulceratieve proctitis in een 6 weken durende, open-label, eenarmige studie bij 49 patiënten van 5 tot 17 jaar, waarbij slechts 14 patiënten met histologisch bevestigde gevallen van ulceratieve proctitis betrokken waren. De werkzaamheid werd echter niet aangetoond. De bijwerkingen die werden gezien bij pediatrische patiënten in dit onderzoek (buikpijn, hoofdpijn, pyrexie, faryngolaryngeale pijn, diarree en braken) waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden gezien bij volwassen patiënten.
geriatrisch gebruik
klinische studies met CANASA omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Systemische blootstellingen zijn verhoogd bij oudere proefpersonen . Meldingen van ongecontroleerde klinische studies en meldsystemen na het in de handel brengen wezen op een hogere incidentie van bloeddyscrasieën (d.w.z. agranulocytose, neutropenie en pancytopenie) bij patiënten die 65 jaar of ouder waren met mesalamine-bevattende producten zoals CANASA, vergeleken met jongere patiënten. Controleer het volledige aantal bloedcellen en bloedplaatjes bij oudere patiënten tijdens de behandeling met CANASA. In het algemeen dient bij het voorschrijven van CANASA rekening te worden gehouden met de hogere frequentie van verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling bij oudere patiënten .
nierfunctiestoornis
Mesalamine wordt grotendeels door de nieren uitgescheiden en het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Evalueer de nierfunctie bij alle patiënten voorafgaand aan de start en periodiek tijdens de behandeling met CANASA. Controleer patiënten met een bekende nierfunctiestoornis of een voorgeschiedenis van nierziekte of die nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken voor een verminderde nierfunctie en mesalamine-gerelateerde bijwerkingen .