De reproductieve cyclus is nauw verbonden met seizoensgebonden weer patronen en maanstand. Zware regenval in het voorjaar initiëren migraties. Wanneer dit gebeurt, begint C. guanhumi in gewicht te komen, omdat er meer voedsel wordt geconsumeerd en verzameld gedurende de eerste paar weken van de migratieperiode. Mannetjes paren in deze tijd met volwassen vrouwtjes. De bevruchting is intern, en gedurende juli en augustus dragen de meeste vrouwtjes de eieren naar buiten. Na ongeveer 2 weken komen de eitjes uit en moeten ze in zout water worden losgelaten zodat de larven kunnen overleven. Er kunnen meerdere paaien per jaar voorkomen, waarbij het paaiseizoen varieert naar gelang van de plaats binnen het paaiseizoen. In Florida duurt het paaiseizoen van juni tot December en bereikt het zijn hoogtepunt in oktober en November. In de Bahama ‘ s loopt het seizoen van juli tot September, terwijl in Venezuela het paaien duurt van juli tot November. Eitjes komen uit in vrij zwemmende larven met 5 zoeatadia en 1 postlarval of megalopa Stadium. De typische ontwikkelingstijd vanaf het uitkomen tot het eerste stadium van krabben is 42 dagen onder laboratoriumomstandigheden; deze tijd kan echter veel korter zijn bij wilde specimens.
C. guanhumi is een langzaam groeiende soort in vergelijking met de meeste andere krabben. Hij heeft meer dan 60 vervellingen nodig-ruwweg drie keer meer dan andere krabsoorten – om zijn volle omvang te bereiken. De krab zal de uitgang naar zijn hol meestal afdichten met behulp van modder, 6-10 dagen voordat hij vervelt, om zichzelf te beschermen tegen roofdieren. (Na de rui zijn krabben kwetsbaarder voor aanvallen omdat hun schelp nog niet is uitgehard.)