ons onderzoek beschouwde een grote populatie van Italiaanse patiënten om de ASD vroege tekenen te identificeren en hield rekening met enkele correlaties tussen variabelen, die nooit zijn gerapporteerd.
monster en leeftijd bij aanvang van de symptomen
vanwege de extreme etiologische variabiliteit in ASD hebben we zowel idiopathische als niet-idiopathische gevallen onderzocht die gediagnosticeerd werden volgens DSM-IV-TR criteria . Met betrekking tot de leeftijd bij aanvang van ASD, vonden we dat 41,9% van de gevallen de eerste symptomen tussen 7 en 12 maanden en 27,6% tussen 13 en 24 maanden. Er waren met name geen significante verschillen voor deze variabele met betrekking tot de diagnose volgens DSM-IV-TR (zie de vergelijking tussen AD en PDDNOS), etiologie (zie de vergelijking tussen idiopathische en niet-idiopathische gevallen), vroege epilepsie en IQ/DQ-niveau. Deze gegevens bevestigen dat ongeacht de etiologie of ASD-type en de comorbiditeit met ID en vroege begin epilepsie, de leeftijd bij aanvang vaker tussen 7 en 24 maanden met een piek rond 7 en 12 maanden kan verschuiven, hoewel het mogelijk is om een eerder begin tussen 0 en 6 maanden in 21,9% van de gevallen te herkennen. In de literatuur zijn de gegevens over de leeftijd bij het begin van vroege tekenen zeer variabel. De vergelijkbare leeftijd bij aanvang met betrekking tot de verschillende ASD-typen en de IQ/DQ-spiegels werden ook gemeld in het overzicht van Daniels en Mandell .
prospectieve studies komen overeen met retrospectieve studies, waarbij wordt vastgesteld dat bij veel ASD-kinderen de symptomen geleidelijk optreden gedurende de eerste 18 maanden of zo van het leven.
we hebben geen rekening gehouden met variabelen zoals hoger socio-economisch niveau, Grotere ouderlijke zorg, gezondheidszorg en onderwijs, die van invloed kunnen zijn op de leeftijd bij eerdere ASD-diagnose in onze studie, maar we willen het belang benadrukken van het snel herkennen van vroege tekenen.
het ontbreken van significante verschillen voor leeftijd bij aanvang tussen AD en PDDNO ‘ s bevestigt indirect waar DSM-5 nu rekening mee houdt: ASD vertegenwoordigt een aandoening zonder dat rekening hoeft te worden gehouden met de subgroepen die eerder in DSM-IV-TR zijn gemeld.
vroege ASD-tekenen en leeftijd bij aanvang in het gehele monster volgens de vijf categorieën klinische kenmerken
sociale interactie en relaties (93,3%) en taal (92,4%) zijn de categorieën vroege symptomen die het meest in onze steekproef worden vertegenwoordigd, wat de literatuurgegevens bevestigt .
vertraging in de gesproken taal (bedoeld als zowel verbale productie als verbale bevattingsvermogen) is een van de meest voorkomende (hoewel niet specifieke) symptomen die aanleiding geven tot een eerste medisch consult voor een mogelijke ass-diagnose.
categorieën stereotiepe gedrag en activiteiten, motorische vaardigheden en Regulatie (voedings – /slaapstoornissen) kwamen minder vaak voor (respectievelijk 78,1% vs 57,1% vs 43,8/32,4%); niettemin zijn ze even belangrijk. Hoewel repetitieve gedragingen en interesses zijn gemeld bij ASD-kinderen, bestaan er weinig gegevens over hoe deze symptomen zich manifesteren in vroege ontwikkeling. In onze steekproef waren de meest vertegenwoordigde subcategorieën van stereotiep gedrag en activiteiten stereotypen (45,7%), psychomotorische agitatie/agressie (44,8%) en atypische spellen (41,9%). De gemiddelde leeftijd bij aanvang van stereotypen en psychomotorische agitatie was respectievelijk 24 en 19,9 maanden. In 16,2% van de gevallen trad opnieuw hypo-activiteit op, in 70,6% van de gevallen was dit duidelijk gedurende de eerste 24 levensmaanden. Er is weinig informatie beschikbaar uit retrospectieve studies, maar de literatuur meldt dat repetitief gedrag pas na de eerste verjaardag verschijnt .
wat betreft motorische vaardigheden, hoewel de bruto motorische ontwikkelingsachterstand van de subgroep in 43,8% van de gevallen opnieuw optrad en het meest aanwezig was, willen we het belang onderstrepen van het vinden van aandoeningen als afwezigheid van zuigreflex, neonatale hypotonie, hypotonie in de eerste 3 levensjaren, fijne motorische ontwikkelingsachterstand en tonische dialoogstoornis in een vroeg stadium.
ten slotte, met betrekking tot de categorie verordening, kunnen voedingsproblemen en slaapstoornissen een vroegtijdig teken zijn dat een ASD suggereert, zoals tot nu toe ook in de literatuur is gemeld .tot slot biedt onze studie nieuwe gegevens vanwege de methoden die we hebben gebruikt (systematisch zoeken naar correlaties tussen vroege klinische kenmerken en latere klinisch-Instrumentele Bevindingen) en de consistente steekproefgrootte die we hebben overwogen. Het is niet eenvoudig om onze resultaten te vergelijken met de literatuurgegevens betreffende retrospectieve studies voor gebruikte methoden en onderzochte steekproefgroottes . Larsen en medewerkers rapporteerden zes symptomen die ASS-kinderen onderscheidden van typisch ontwikkelende kinderen; deze retrospectieve studie onderzocht kinderen die dagopvang op 12-24 maanden oud bezochten. Onze gegevens overlappen gedeeltelijk met deze studie, met uitzondering van gewrichtsaanziendheid die minder vaak voorkomt in onze steekproef . Deze discrepantie is misschien te wijten aan de verschillende gegevensbron, namelijk ouders in ons onderzoek, kinderdagverblijven in Larsen en medewerkers.
vroege tekenen, leeftijd en modus bij het begin van ASD rekening houdend met alle variabelen
onze resultaten verrijken de literatuur over het onderwerp met nieuwe gegevens; in feite zijn voor het eerst veel variabelen relatief beschouwd.
met betrekking tot de beginleeftijd, zoals we hierboven hebben vermeld, is het interessant te onderstrepen dat er geen significante verschillen waren tussen AD en PDDNOS, idiopathische versus niet-idiopathische gevallen, tussen IQ/DQ-spiegels en wanneer epilepsie begon vóór de leeftijd van 3 jaar. Zodra een vroege diagnose van ASD wordt gemaakt, is het noodzakelijk om sommige onderzoeken voor de etiologische diagnose te doen bijvoorbeeld om idiopathische en niet-idiopathische gevallen te onderscheiden. De identificatie van een specifieke aandoening die ten grondslag ligt aan ASD, zoals reeds gemeld door onze groep, kan nuttig zijn om medische behandeling te bieden en familie te adviseren over het risico op recidief van ASD .
in onze steekproef begint AD met een ontwikkelingsachterstand of regressie in plaats van stagnatie (p = 0,047). Motorische vaardigheidsstoornissen kwamen vaker voor bij patiënten met een leeftijd bij aanvang tussen 0 en 6 en 7-12 maanden. Deze bevinding bevestigt literatuurgegevens met betrekking tot motorvertragingen en motorische stoornissen die vrij gebruikelijk zijn in ASD .
in onze studie vertoonden 60,4% van de patiënten met vertraging en 59,3% van de gevallen met regressie als beginmodus een AD, terwijl slechts 33,3% van de patiënten met stagnatie een AD had, was het verschil significant (p = 0,047). Deze gegevens, nog niet gerapporteerd in de literatuur, zijn niet gemakkelijk uit te leggen, zelfs als we kunnen veronderstellen dat een vertraging of regressie iets ernstigs meer evident in gevallen met AD in plaats van in PDDNOS vertegenwoordigen.
met betrekking tot idiopathische en niet-idiopathische gevallen, en patiënten met en zonder vroege epilepsie, vonden we geen verschillen met betrekking tot de beginmodus. Merk op dat de EEG-opname bij ontwaken en slapen, uitgevoerd bij alle patiënten, zowel bij patiënten met epilepsie als bij patiënten zonder epileptische aanvallen, tijdens de follow-up in alle gevallen een aandoening van ESES uitgesloten, die betrokken is bij het optreden van een heterogeen spectrum van ontwikkelingsstoornissen . EEG ‘ swakkeren en slapen waren echter niet beschikbaar bij het begin van ASD. Alleen voor IQ/DQ is het relevant erop te wijzen dat de gevallen zonder ID vaker werden beïnvloed door een stagnatie van de ontwikkeling bij het begin dan een vertraging of een regressie (p = 0,037). Patiënten met een ernstige/diepgaande ID hadden in plaats daarvan vaker, bij aanvang, een vertraging of een regressie van ontwikkeling (p = 0,016). Deze gegevens zijn belangrijk en suggereren dat het cognitieve niveau de modus bij aanvang kan beïnvloeden.
met betrekking tot de vroege tekens en hun categorieën is het interessant op te merken dat taaltekens minder vaak voorkwamen in gevallen met regressie (81.5%) dan in gevallen met andere beginmodi (p = 0,046); terwijl motorische vaardigheidsstoornissen als vroege tekenen de overhand hadden in gevallen met een vertraging bij aanvang (72,9%) (p = 0,0068791). Voedingsproblemen kwamen vaker voor in gevallen met vertraging en stagnatie van de ontwikkeling bij het begin dan in gevallen met regressie (p = 0,031).
al deze gegevens, die tot nu toe nooit in de literatuur zijn gerapporteerd, kunnen bijdragen tot het herkennen en traceren van een vroege trend van de pathologie.
leeftijd bij aanvang en beginmodus leken enigszins met elkaar gecorreleerd te zijn: de leeftijd bij aanvang tussen 0 en 6 maanden was significant frequenter in de gevallen met vertraging en stagnatie van de ontwikkeling bij aanvang (p = 0,0054580), terwijl de leeftijd bij aanvang tussen 13 en 24 maanden de overhand had in de gevallen met regressie van de ontwikkeling bij aanvang (resultaat nabij significantie: p = 0,057). Leeftijd bij aanvang tussen 25 en 36 maanden heerste significant (p = 0,040) in gevallen met stagnatie en regressie bij aanvang, terwijl de twee gevallen met leeftijd bij aanvang tussen 37 en 51 maanden een regressie van ontwikkeling vertoonden (p = 0,053). Deze laatste twee gevallen hadden geen disintegratieve stoornis bij kinderen volgens DSM-IV-TR .
Deze studie vertoont enkele beperkingen, waarvan de belangrijkste het retrospectieve karakter is. Bovendien werd dit gedaan toen DSM-IV-TR ASD beschouwde als onderverdeeld in verschillende categorieën. De steekproef die we onderzocht kan een geselecteerde populatie vertegenwoordigen, misschien meer klinisch gecompromitteerd komen naar een Italiaans Universitair Centrum voor autisme. In dit onderzoek werd geen controlepopulatie overwogen. Het monster werd onderzocht gedurende een periode van 10 jaar en 6 maanden, waarin de literatuur steeds meer gegevens rapporteerde over de diagnose, etiopathogenese en evolutie van autisme, wat leidde tot significante vooruitgang in instrumentele onderzoeken: zie bijvoorbeeld het steeds meer wijdverbreide gebruik van array CGH – Comparative Genomic Hybridization, en ten tweede van exome sequencing, in de diagnostische work-up van deze patiënten, met het oog op de belangrijke genetische component in de etiologie van ASS, ook met het oog op een genetische counseling voor de familie.
belangrijker is dat deze studie verschillende significante sterktes heeft. Zij beschouwt een grote steekproef uit Italië. In dit verband willen wij het belang benadrukken van het overwegen van de locatie om de kennis van regionale verschillen in leeftijd bij de diagnose te verbeteren. Het bestaat uit een onderzoek van gegevens die altijd op een consistente manier werden verzameld, door dezelfde groep neuropsychiaters van het Autismecentrum van de Universiteit van Bologna, die dezelfde anamnese checklist gebruikten voor alle variabelen die werden overwogen met betrekking tot de vroege tekenen. De geanalyseerde variabelen zijn volledig nieuw. Een vergelijkbare systematische evaluatie van gegevens wordt niet gerapporteerd in de literatuur en onze resultaten dragen bij aan een betere definitie van de beginmodus in relatie tot de categorieën vroege symptomen, niveau van IQ/DQ en aanwezigheid van vroege epilepsie.
autisme, ID en epilepsie zijn zeer comorbide, wat wijst op gedeelde etiologieën . In de meeste gevallen is de etiologie nog steeds een mysterie. Onlangs bestudeerden Casanova en medewerkers ID met een bekende moleculaire oorsprong door ID te overwegen met een hoog, bescheiden of afwezig risico op autisme of epilepsie, en rapporteerden dat ID met hoge tarieven van ASD comorbiditeit aanwezig is met een bijzonder homogeen genetisch profiel. Zij rapporteerden ook dat de genen met hoge penetrantie voor syndromic en niet-syndromic ASD in de kern gelokaliseerd zijn en in transcriptieregelgeving verbonden zijn . Een correlatie tussen deze resultaten en vroege ASD symptomen is onbekend.