farmacokinetiek en farmacodynamiek van amlodipine

Amlodipine is een calciumantagonist met lage klaring van dihydropyridine. De langzame eliminatiesnelheid (eliminatiehalfwaardetijd van 40-60 uur) geeft verschillende farmacokinetische kenmerken die niet worden gezien met andere calciumantagonisten. Het heeft een hoge orale biologische beschikbaarheid (60-80%) en accumuleert tot een steady-state met eenmaaldaagse toediening over een periode van 1-1 1/2 weken. De fluctuatie van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel tussen doses ligt tussen 20 en 25% wanneer eenmaal daagse dosering wordt gebruikt. Het effect treedt geleidelijk op na orale toediening, wat gedeeltelijk te wijten is aan een tussenliggende snelheid van geneesmiddelabsorptie (piekconcentratie van het geneesmiddel in plasma treedt 6-8 uur na toediening op) en misschien ook aan de fysisch-chemische kenmerken van de interactie tussen geneesmiddel en celmembraan en receptor. Het farmacodynamische profiel van het geneesmiddel bij hypertensieve patiënten is consistent met de dispositie van het geneesmiddel. Na enkele doses neemt de bloeddruk geleidelijk af gedurende 4-8 uur en kan langzaam terugkeren naar baseline gedurende 24-72 uur. Er wordt geen verandering in de hartslag opgemerkt na de dosis omdat het begin geleidelijk is en fysiologische reflexen niet worden geactiveerd. Tijdens chronische, orale, eenmaal daagse dosering neemt de bloeddruk af ten opzichte van de uitgangswaarde van de behandeling met weinig fluctuaties in het 24-uurs dosisinterval. Stopzetting van de behandeling met amlodipine resulteert in een langzame terugkeer van de bloeddruk naar de uitgangswaarde gedurende 7-10 dagen, zonder aanwijzingen voor een ‘rebound’ – effect. Amlodipine is een dihydropyridine-calciumantagonist met lage klaring die effectief is voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris met eenmaaldaagse dosering.