enige basisinformatie over genen
sommige ziekten in de nieren worden veroorzaakt door problemen (mutaties) in genen. Mensen hebben ongeveer 25.000-30.000 genen. De genen worden gemaakt van DNA( deoxyribonucleic zuur), een chemische stof die vier belangrijke types (of basissen) heeft die als A, T , G, en C. worden afgekort de opeenvolging, of Orde, van deze basissen handelt als code om het lichaam te vertellen hoe proteã nen te bouwen en hoe te om zichzelf te handhaven.
de genen bevinden zich samen op een centrale plaats in cellen die de kern wordt genoemd, en zijn gegroepeerd op lange strengen DNA en eiwit die chromosomen worden genoemd. De meeste mensen hebben 46 chromosomen, met 23 afkomstig van de moeder, en een andere aangepaste set van 23 afkomstig van de vader.
De meeste van de 25.000 – 30.000 genen komen als paren, waarbij een persoon een kopie krijgt van zijn/haar moeder en een andere kopie van zijn/haar vader. (De uitzondering hierop zijn de genen die zich op de chromosomen van X en Y bevinden. Voor deze genen is er meestal slechts één kopie.De veranderingen zijn fouten in de gencode die de manier kunnen beà nvloeden dat de proteã nen in het lichaam worden gemaakt en gebruikt. Deze mutaties kunnen het bijna zeker maken dat een bepaalde ziekte zal gebeuren, of ze kunnen het gewoon mogelijk maken dat de ziekte zal gebeuren. De soorten mutaties in een gen kunnen ook bepalen hoe ernstig de ziekte zal zijn, en wanneer het zal verschijnen in een persoon.
sommige ziekten kunnen worden veroorzaakt door een mutatie in slechts één van de twee kopieën van een gen, waarbij het gemuteerde gen sterk genoeg is om de effecten van het andere, normale gen te overwinnen. Dit wordt autosomaal dominante overerving genoemd. Een voorbeeld hiervan is de ziekte autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD). Als een persoon een autosomaal dominante genetische ziekte heeft, is het waarschijnlijk dat een van de ouders van die persoon ook de ziekte had, en ook waarschijnlijk dat sommige kinderen van die persoon de ziekte kunnen erven.
sommige ziekten vereisen dat een persoon mutaties heeft in beide kopieën van een gen. Dit wordt autosomaal recessieve overerving genoemd. In dit geval, het hebben van beide kopieën van het gen met een mutatie verlaat de persoon zonder een normaal eiwit van dat gen, en leidt tot de ziekte. Voor deze ziekten kan het hebben van een gen dat normaal is, de mutatie in het andere gen verdoezelen en de ziekte voorkomen, of op zijn minst veel minder ernstig maken. Hierdoor is het onwaarschijnlijk dat ouders of kinderen van de getroffen persoon de ziekte zullen hebben. (Als een ouder of kind één kopie van het gen met de mutatie heeft, zullen ze bijna altijd een normale kopie van het gen hebben). Een voorbeeld is autosomaal recessieve polycystische nierziekte.
problemen met genen gevonden op het X-chromosoom zijn iets anders. Aangezien vrouwen twee X-chromosomen hebben en mannen er slechts één hebben, zal elke mutatie in een gen op het X-chromosoom bij vrouwen worden gekoppeld, maar zal het enige exemplaar bij mannen zijn. Dit is de reden waarom de veranderingen in genen op het chromosoom van X gewoonlijk slechts mannen beà nvloeden, of minstens mannen ernstiger beà nvloeden dan vrouwen. Deze soorten ziekten worden x-verbonden genoemd. Een voorbeeld van dit soort ziekte zijn vele gevallen van syndroom Alport.
in sommige gevallen kan een persoon een gen met een mutatie erven die gewoonlijk tot een ziekte leidt, maar die ziekte nooit krijgt. Dit idee heet penetrrance. In deze gevallen wordt gedacht dat andere, niet-verwante genen die een persoon erft kunnen beschermen tegen het ontwikkelen van de ziekte, of anders zowel de mutatie in het gen en sommige blootstelling aan het milieu nodig zijn om de ziekte te krijgen, en de persoon zonder de ziekte gewoon nooit had die blootstelling aan het milieu.
hoewel veel ziekten bekend zijn die worden veroorzaakt door mutaties in een enkel gen, lijken veel andere ziekten te worden veroorzaakt door verzamelingen van kleine mutaties in veel verschillende genen. Ziekten zoals deze zijn moeilijker te begrijpen, omdat ze vaak leiden tot een “risico” op het ontwikkelen van de ziekte, en hebben vele mogelijke combinaties van erfelijke genen, en dus erfelijke risico. De meeste gevallen van hoge bloeddruk (hypertensie) en auto-immuunziekten (zoals Lupus) vallen waarschijnlijk in deze categorie. Hoe deze soorten ziekten verschijnen kan ook afhangen van wat voor soort blootstelling aan het milieu een persoon heeft.
autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD)
ADPKD is een ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in een van de twee nierbouwsteeneiwitten, polycystine 1 en polycystine 2 (genen PKD1 en PKD2). Specifieke veranderingen in een van deze twee genen veroorzaken abnormale vloeistof gevulde cysten worden gevormd in het nierweefsel. Aangezien deze cysten in aantal en grootte groeien, drukken zij op andere delen van de nier, veroorzakend schade en het met littekens bedekken. Kinderen kunnen worden geboren met ernstig vergrote nieren (de grootte van normale volwassen nieren) en kan onmiddellijk nierfalen bij de geboorte hebben, maar vaker is dit een aandoening die verschijnt in oudere kinderen of volwassenen, en kan over meerdere jaren tot erger nierziekte en nierfalen. Ongeveer de helft van de mensen met ADPKD zal nierfalen hebben en dialyse of transplantatie tegen de leeftijd van 50-60 vereisen. ADPKD is ook geassocieerd met een verhoogde kans om hersenaneurysma ‘ s in sommige families te hebben, en met de ontwikkeling van leverziekte.
ADPKD kan optreden als nierfalen of hoge bloeddruk. Het kan ook aanwezig zijn als een nierinfectie (wanneer een van de cysten wordt geïnfecteerd), als pijn van een cyste scheuren of bloeden, als vergrote nieren gevonden op routine-onderzoek, of wanneer de persoon ontwikkelt een niersteen.
De diagnose van ADPKD wordt meestal gesteld door middel van echografisch onderzoek van de nieren en het aantonen van grote cysten in de nieren. Vóór de leeftijd van 30, kan deze diagnose moeilijk zijn, aangezien cysten niet vóór dan in milder getroffen mensen kunnen ontwikkelen. Er zijn studies gaande die kijken naar betere manieren om ADPKD eerder te ontdekken, en om te voorspellen welke mensen snelle verslechtering van de nierfunctie zullen hebben en die waarschijnlijk een betere cursus zullen hebben, met weinig kans op het ontwikkelen van problemen.
als autosomaal dominante ziekte bestaat de kans dat zowel de ouders van een getroffen persoon als de kinderen van de persoon het gen voor de ziekte dragen.
momenteel voegt genetische tests weinig toe aan de diagnose van een persoon met typische ADPKD, vooral als de ziekte al bekend is in een bepaalde familie. Bij volwassenen en sommige kinderen, kan de diagnose meestal worden gemaakt door een nier echografie, een algemene fysieke, en laboratoriumtests. Terwijl genetische tests van kinderen in een getroffen familie kan onthullen welk kind draagt het gen en zal waarschijnlijk de ziekte als een VOLWASSENE, momenteel de meeste artsen en genetische counselors niet aanbevelen dat kinderen getest voor ziekten die geen specifieke vroege behandeling en kan alleen problemen die jaren weg veroorzaken.
Er wordt momenteel echter een nieuw medicijn getest dat de ontwikkeling van nierbeschadiging bij patiënten met ADPKD kan voorkomen of vertragen. Als de tests van dit medicijn aantonen dat het nuttig is, kan vroege detectie van mensen met de ziekte belangrijk zijn. Daarvoor zullen genetische tests om aan te tonen wie het gen draagt waarschijnlijk de test van keuze zijn.
Het is ook mogelijk dat in de toekomst, kennis van welke specifieke mutatie een persoon draagt in het pkd1 of PKD2 gen zal helpen voorspellen of andere ADPKD problemen zullen ontstaan.
autosomaal Recessant Polycystic Kidney Disease (ARPKD)
ARPKD is een ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in een nierbouwsteeneiwit dat fibrocystine wordt genoemd. Het gen hiervoor heet PKHD1. Het is het enige gen waarvan bekend is dat het dit specifieke probleem veroorzaakt, en een mutatie in dit gen wordt gevonden bij maximaal 90% van de mensen met ARPKD. De verandering veroorzaakt abnormale vloeistof gevulde cysten worden gevormd in het nierweefsel. Aangezien deze cysten in aantal en grootte groeien, drukken zij op andere delen van de nier, veroorzakend schade en het met littekens bedekken. Kinderen kunnen worden geboren met ernstig vergrote nieren (de grootte van normale volwassen nieren) en kan onmiddellijk nierfalen bij de geboorte hebben, of de nieren kunnen worden vergroot en normaal werken bij de geboorte, dan de vooruitgang in de komende jaren erger nierziekte en nierfalen. Meer dan de helft van de kinderen die hiermee zijn geboren, zal op de leeftijd van 10 jaar nierfalen hebben. Hoge bloeddruk is vaak een probleem. Sommige kinderen met bijzonder ernstige vormen kunnen worden geboren met longen die te klein zijn voor hen om te ademen op hun eigen. Sommige van deze kinderen kunnen in de vroege kindertijd sterven.
de ziekte treft ook andere delen van het lichaam dan de nier, vooral de lever. Cysten en littekenvorming van de lever kunnen een probleem zijn vanaf de vroege kindertijd, en kunnen het ernstigste probleem zijn bij sommige kinderen met ARPKD.
ARPKD wordt gevonden in 1:20.000 – 1: 40.000 pasgeborenen. Op dit moment zijn er geen specifieke behandelingen voor deze ziekte.
Hoe helpt genetische tests?
soms is het moeilijk om zeker te zijn dat een kind ARPKD heeft. Een paar andere ziekten kunnen er hetzelfde uitzien bij een pasgeboren kind, en milde vormen van de ziekte kunnen pas later in de kindertijd worden weergegeven en kunnen dan eerst worden weergegeven door de lever te beïnvloeden. Een genetische test kan de aanwezigheid van een verandering in de genen pkhd1 bevestigen en bevestigen dat het probleem ARPKD en niet één of ander ander nierprobleem is dat verschillende controle of behandeling zou vereisen.
zodra een mutatie in het pkhd1-gen in een familie is gevonden, kunnen beslissingen worden genomen of het testen van andere familieleden nuttig zou zijn. In het algemeen wordt het testen van andere kinderen die geen problemen lijken te hebben niet voorgesteld voor zeldzame, autosomaal recessieve genen.
Overige informatie is te vinden op:
- PKD Foundation https://pkdcure.org/
- gentests http://www.genetests.org/