waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”
voorzorgsmaatregelen
fatale miltruptuur
kan optreden na toediening van filgrastim producten. Evalueer patiënten die pijn in de bovenbuik of schouder melden voor een vergrote milt of miltruptuur. Stop met GRANIX als miltruptuur wordt vermoed of bevestigd.
acuut respiratoir Distress Syndrome (ARDS)
acuut respiratoir distress syndrome (ARDS) kan optreden bij patiënten die filgrastim krijgen. Evalueer patiënten die koorts en longinfiltraten of ademnood ontwikkelen na toediening van GRANIX, op ARDS. Stop met GRANIX bij patiënten met ARDS.
ernstige allergische reacties
ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, kunnen optreden bij patiënten die GRANIX krijgen. Reacties kunnen optreden bij de eerste blootstelling. De toediening van antihistaminica’ steroïden’ bronchodilatatoren ‘ en/of adrenaline kan de ernst van de reacties verminderen. Stop GRANIX definitief bij patiënten met ernstige allergische reacties. GRANIX niet toedienen aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op filgrastim of pegfilgrastim.
Sikkelcelaandoeningen
ernstige en soms fatale sikkelcelcrises kunnen optreden bij patiënten met sikkelcelaandoeningen die filgrastim producten krijgen. Stop met GRANIX als sikkelcelcrisis optreedt.
glomerulonefritis
glomerulonefritis kan optreden bij patiënten die filgrastim krijgen. De diagnoses waren gebaseerd op azotemie, hematurie (microscopisch en macroscopisch), proteïnurie, en nierbiopsie. In het algemeen verdwenen de gevallen van glomerulonefritis na dosisverlaging of stopzetting van het filgrastim product. Als glomerulonefritis wordt vermoed, evalueren op oorzaak. Als een oorzakelijk verband waarschijnlijk is, overweeg dan dosisverlaging of onderbreking van GRANIX.
capillaire-Leksyndroom
capillaire-leksyndroom (CLS) kan optreden bij patiënten die filgrastim krijgen en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Episodes variëren in frequentie en ernst en kunnen levensbedreigend zijn als de behandeling wordt uitgesteld. Patiënten die symptomen van het capillaire-leksyndroom ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en een standaard symptomatische behandeling krijgen, die een behoefte aan intensieve zorg kan omvatten.
potentieel voor Tumorgroeistimulerende effecten op maligne cellen
De granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) – receptor waardoor GRANIX inwerkt op tumorcellijnen. De mogelijkheid dat GRANIX werkt als groeifactor voor elk type tumor, inclusief myeloïde maligniteiten en myelodysplasie, ziekten waarvoor GRANIX niet is goedgekeurd, kan niet worden uitgesloten.
leukocytose
aantallen witte bloedcellen van 100.000/mm3 of meer werden waargenomen bij ongeveer 2% van de patiënten die filgrastim kregen in doseringen hoger dan 5 mcg/kg / dag. Bij kankerpatiënten die GRANIX krijgen als aanvulling op myelosuppressieve chemotherapie’ om de mogelijke risico’ s van excessieve leukocytose te vermijden’wordt aanbevolen de behandeling met GRANIX te stoppen als de ANC 10.000/mm3 overschrijdt nadat het door chemotherapie geïnduceerde ANC-nadir is opgetreden. Controleer de CBC ‘ s ten minste twee keer per week tijdens de behandeling. Doseringen van GRANIX die de ANC verhogen tot meer dan 10.000/mm3 kunnen niet resulteren in een bijkomend klinisch voordeel. Bij patiënten met kanker die myelosuppressieve chemotherapie kregen, resulteerde het stopzetten van de behandeling met filgrastim producten gewoonlijk in een afname van 50% van circulerende neutrofielen binnen 1 tot 2 dagen, met een terugkeer naar het niveau van voor de behandeling binnen 1 tot 7 dagen.
gelijktijdig gebruik met chemotherapie en bestralingstherapie niet aanbevolen
de veiligheid en werkzaamheid van filgrastim producten, waaronder GRANIX, die gelijktijdig met cytotoxische chemotherapie worden toegediend, zijn niet vastgesteld. Vanwege de mogelijke gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor cytotoxische chemotherapie’ GRANIX niet gebruiken in de periode 24 uur vóór tot 24 uur na de toediening van cytotoxische chemotherapie .
de veiligheid en werkzaamheid van GRANIX zijn niet onderzocht bij patiënten die gelijktijdig bestralingstherapie kregen. Vermijd gelijktijdig gebruik van GRANIX met chemotherapie en bestralingstherapie.
nucleaire beeldvorming
verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactortherapie is in verband gebracht met voorbijgaande positieve veranderingen in botbeeldvorming. Overweeg dit bij het interpreteren van botbeeldvormingsresultaten.
Aortitis
Aortitis is gemeld bij patiënten die een ander filgrastim product kregen. Het kan al in de eerste week na aanvang van de behandeling optreden. Manifestaties kunnen gegeneraliseerde tekenen en symptomen omvatten zoals koorts, buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde ontstekingsmarkers (bijv. C-reactief eiwit en witte bloedcellen). Overweeg aortitis bij patiënten die deze tekenen en symptomen ontwikkelen zonder bekende etiologie. Stop met GRANIX als aortitis wordt vermoed.
alveolaire bloeding
alveolaire bloeding die zich manifesteert als longinfiltraten en hemoptysis waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is, is gemeld bij gezonde donoren die perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) verzamelden die behandeld werden met een ander filgrastim product. Hemoptysis verdween na stopzetting van filgrastim. Het gebruik van GRANIX voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren is geen goedgekeurde indicatie.
informatie over Patiëntbegeleiding
beschikbaarheid van patiëntinformatie en gebruiksaanwijzing
adviseer alle patiënten en / of verzorgers om de door de FDA goedgekeurde patiëntinformatie te lezen. Voor patiënten die in aanmerking komen voor zelftoediening, patiënten en zorgverleners helpen bij het begrijpen van de inhoud van de patiënteninformatie en de instructies voor gebruik van GRANIX die bij het product zijn inbegrepen, en hen de mogelijkheid bieden om vragen te stellen voordat de behandeling wordt gestart.
Patiënttraining
zodra is vastgesteld dat een patiënt een geschikte kandidaat is voor zelftoediening of toediening door een verzorger, Instrueer de patiënt of zorgverleners over de juiste bewaar -, bereidings-en toedieningstechniek voor GRANIX. Patiënten dient te worden geadviseerd hun dosis niet over te slaan of aan te passen of te stoppen met het gebruik van GRANIX zonder eerst met hun zorgverlener te overleggen. Adviseer de patiënten om de door de FDA goedgekeurde patiëntinformatie en gebruiksaanwijzing te lezen voor verdere informatie.
botpijn
botpijn komt vaak voor. Analgetica zoals paracetamol of NSAID ‘ s kunnen noodzakelijk zijn .
breuk of vergroting van de milt
breuk of vergroting van de milt kan optreden, wat kan worden gesignaleerd door buikpijn, pijn in het linkerbovenkwadrant of pijn in de linker schouder. Adviseer patiënten om het begin van pijn in deze gebieden onmiddellijk aan hun arts te melden .
dyspnoe
dyspnoe met of zonder koorts, die overgaat tot acuut respiratoir Distress Syndrome, kan optreden. Adviseer patiënten om dyspnoe onmiddellijk aan hun arts te melden .
allergische reacties
ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, rash en urticaria: patiënten dienen dergelijke reacties onmiddellijk aan hun arts te melden .
Sikkelcelaandoeningen
bij patiënten met sikkelcelaandoeningen is sikkelcelcrisis en overlijden opgetreden. Bespreek de mogelijke risico ‘ s en voordelen voor patiënten met sikkelcelstoornissen voorafgaand aan de toediening van GRANIX .
glomerulonefritis
symptomen kunnen zijn: zwelling van het gezicht of de enkels, donkergekleurde urine of bloed in de urine, of een afname van de urineproductie. Patiënten adviseren om klachten of symptomen van glomerulonefritis onmiddellijk aan hun arts te melden .
infecties
GRANIX wordt gebruikt in omstandigheden waarin het risico op infectie verhoogd is. Patiënten dienen alert te zijn op tekenen van infectie zoals koorts, roodheid of zwelling en dienen deze bevindingen onmiddellijk aan hun arts te melden.
zwangerschap
informeer patiënten niet zwanger te worden tijdens behandeling met GRANIX. Als zwangerschap optreedt, adviseer patiënten over de mogelijkheid van foetale schade .
borstvoeding
informeer lacterende vrouwen dat filgrastim tot 3 dagen na toediening in de moedermelk werd gedetecteerd .
zie FDA-goedgekeurde Patiëntetikettering (patiëntinformatie) en gebruiksaanwijzing.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogeniteit en genetische toxicologische studies zijn niet uitgevoerd met TBO-filgrastim.
Er is geen vruchtbaarheidsonderzoek uitgevoerd met TBO-filgrastim. Toxicologisch onderzoek tot 26 weken bij ratten of apen bracht geen bevindingen aan het licht in mannelijke of vrouwelijke voortplantingsorganen die wijzen op een verminderde vruchtbaarheid.
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
De beperkte gepubliceerde gegevens over het gebruik van filgrastim product tijdens de zwangerschap zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico te informeren. In reproductiestudies bij dieren resulteerde de toediening van TBO-filgrastim aan zwangere konijnen tijdens organogenese in een toename van spontane abortus en foetale misvormingen bij systemische blootstellingen die 50-90 maal hoger zijn dan de menselijke blootstelling die verwacht wordt bij de aanbevolen humane dosis (zie gegevens). GRANIX mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie(s) is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van geboorteafwijking, verlies, of andere ongunstige resultaten. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2 tot 4% en 15 tot 20%, respectievelijk.
Data
Diergegevens
in een embryofoetale ontwikkelingsstudie werden drachtige konijnen subcutane doses tbofilgrastim toegediend tijdens de periode van organogenese met 1, 10 en 100 mcg/kg / dag. Verhoogde abortussen waren duidelijk bij konijnen die werden behandeld met TBO-filgrastim met een dosis van 100 mcg/kg / dag. Deze dosis was toxisch voor de moeder, zoals aangetoond door een verminderd lichaamsgewicht. Andere embryofoetale bevindingen bij dit dosisniveau bestonden uit een afname van het post-implantatieverlies in de gemiddelde grootte van het levende nest en het foetale gewicht, en foetale misvormingen zoals misvormde achterpoten en een gespleten gehemelte. De dosis van 100 mcg/kg/dag komt overeen met een systemische blootstelling (AUC) van ongeveer 50-90 maal de blootstelling die werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met de klinische dosis tbofilgrastim van 5 mcg/kg / dag.
borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van TBO-filgrastim in de moedermelk, de effecten van het geneesmiddel op het kind dat borstvoeding krijgt, of de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie. Een ander filgrastim product werd tot 3 dagen na toediening van filgrastim in de moedermelk gedetecteerd.
pediatrisch gebruik
de veiligheid en werkzaamheid van GRANIX zijn vastgesteld voor pediatrische patiënten van 1 maand tot < 17 jaar oud (geen gegevens voor de leeftijdsgroep < 1 maand oud). Het gebruik van GRANIX in deze leeftijdsgroepen wordt ondersteund door bewijs uit adequate en goed gecontroleerde studies met GRANIX bij volwassenen met aanvullende veiligheids-en farmacokinetische gegevens uit een enkelarmige studie met 50 pediatrische patiënten met vaste tumoren die werden behandeld met GRANIX voor door chemotherapie geïnduceerde neutropenie. De 50 pediatrische patiënten hadden een mediane leeftijd van 9,2 jaar (bereik 1,4-15,9 jaar); 2 waren zuigelingen (1 maand tot < 2 jaar oud), 30 waren kinderen (2 tot < 12 jaar oud) en 18 waren adolescenten (12 tot < 17 jaar oud). De farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van GRANIX bij de pediatrische populatie waren vergelijkbaar met die bij volwassenen .
geriatrisch gebruik
van 677 kankerpatiënten die deelnamen aan klinische studies met GRANIX waren in totaal 111 patiënten 65 jaar en ouder en 14 patiënten 75 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen patiënten van 65 jaar en oudere en jongere patiënten.