Hep-Lock

Generieke naam: heparinenatrium
doseringsvorm: injectie

Hep-Lock beschrijving

heparine is een heterogene groep van rechtketenanionachtige mucopolysacchariden, glycosaminoglycanen genoemd, met anticoagulerende eigenschappen. Hoewel andere suikers aanwezig kunnen zijn, zijn de belangrijkste suikers die in heparine voorkomen: (1) α-l-iduronzuur 2-sulfaat, (2) 2-deoxy-2-sulfamino-α-D-glucose 6-sulfaat, (3) β-D-glucuronzuur, (4) 2-aceetamido-2-deoxy-α-D-glucose en (5) α-l-iduronzuur. Deze suikers zijn aanwezig in afnemende hoeveelheden, meestal in de volgorde (2)>>>>(5), en worden samengevoegd door glycoside verbindingen, waardoor polymeren van verschillende grootte ontstaan. Heparine is sterk zuur vanwege zijn gehalte aan covalent verbonden sulfaat-en carboxylzuurgroepen. In heparinenatrium worden de zure protonen van de sulfaateenheden gedeeltelijk vervangen door natriumionen.

structuurformule van Heparinenatrium (representatieve subeenheden):

Hep-Lock U/P (conserveermiddelvrije heparine Lock Flush Solution, USP) is een steriele oplossing alleen voor intraveneuze flush. Het mag niet worden gebruikt voor antistollingstherapie. Hep-Lock U / P is speciaal samengesteld voor gebruik in situaties waar het gebruik van conserveermiddelen niet aan te raden is. Elke mL bevat 10 of 100 USP-eenheden heparinenatrium, afgeleid van varkensdarmen en gestandaardiseerd voor gebruik als antistollingsmiddel, natriumchloride 8 mg, monobasisch natriumfosfaat monohydraat 2,3 mg en dibasisch natriumfosfaat watervrij 0,5 mg in Water voor injectie. pH 5,0-7.5. De sterkte wordt bepaald door middel van een biologische test met behulp van een USP-referentiestandaard op basis van eenheden van heparineactiviteit per milligram.

Hep-Lock – Klinische Farmacologie

heparine remt reacties die leiden tot de stolling van bloed en de vorming van fibrinestolsels, zowel in vitro als in vivo. Heparine werkt op meerdere plaatsen in het normale stollingssysteem. Kleine hoeveelheden heparine in combinatie met antitrombine III (heparinecofactor) kunnen trombose remmen door de geactiveerde Factor X te inactiveren en de omzetting van protrombine in trombine te remmen. Zodra zich actieve trombose heeft ontwikkeld, kunnen grotere hoeveelheden heparine verdere stolling remmen door trombine te inactiveren en de omzetting van fibrinogeen in fibrine te voorkomen. Heparine voorkomt ook de vorming van een stabiele fibrinestolsel door de activering van de fibrinestabiliserende factor te remmen.

bloedingstijd wordt gewoonlijk niet beïnvloed door heparine. De stollingstijd wordt verlengd door volledige therapeutische doses heparine; in de meeste gevallen wordt het niet meetbaar beïnvloed door lage doses heparine. Loglineaire grafieken van heparineplasmaconcentraties in de tijd, voor een breed scala van dosisniveaus, zijn lineair, wat wijst op de afwezigheid van nulordeprocessen. De lever en het reticulo-endotheliaal systeem zijn de plaatsen van biotransformatie. De bifasische eliminatiecurve, een snel dalende alfafase (t½ = 10 min) en na de leeftijd van 40 jaar een langzamere bètafase, duidt op opname in organen. De afwezigheid van een verband tussen de halfwaardetijd van anticoagulantia en de halfwaardetijd van de concentratie kan een weerspiegeling zijn van factoren zoals de eiwitbinding van heparine.

patiënten ouder dan 60 jaar kunnen, na vergelijkbare doses heparine, hogere plasmaspiegels van heparine en langere geactiveerde partiële tromboplastinetijden (APTTs) hebben in vergelijking met patiënten jonger dan 60 jaar.

heparine heeft geen fibrinolytische activiteit; daarom zal het bestaande stolsels niet Lysen.

indicaties en gebruik voor Hep-Lock

Hep-Lock U / P (conserveermiddelvrije heparine Lock Flush Solution, USP) is bedoeld om de doorgankelijkheid van een inwendig vlindernaald (=aderpunctieapparaat), ontworpen voor intermitterende injectie-of infusietherapie of bloedmonsters te behouden. Heparine Lock Flush-oplossing kan worden gebruikt na de eerste plaatsing van het apparaat in de ader, na elke injectie van een medicijn of na het afnemen van bloed voor laboratoriumtests. (Zie dosering en toediening, onderhoud van doorgankelijkheid van intraveneuze hulpmiddelen voor aanwijzingen voor gebruik.)

Hep-Lock U / P mag niet worden gebruikt voor antistollingstherapie.

contra-indicaties

heparinenatrium mag niet worden gebruikt bij patiënten met de volgende aandoeningen: ernstige trombocytopenie; een oncontroleerbare actieve bloedingstoestand (zie waarschuwingen), behalve wanneer dit te wijten is aan gedissemineerde intravasculaire stolling.

waarschuwingen

heparine is niet bedoeld voor intramusculair gebruik.

overgevoeligheid

patiënten met gedocumenteerde overgevoeligheid voor heparine mogen het geneesmiddel alleen in duidelijk levensbedreigende situaties krijgen. (Zie bijwerkingen, overgevoeligheid.)

bloeding

bloeding kan op vrijwel elke plaats voorkomen bij patiënten die heparine krijgen. Een onverklaarbare daling van hematocriet, daling van de bloeddruk of enig ander onverklaarbaar symptoom moet leiden tot ernstige overweging van een hemorragische gebeurtenis.

heparinenatrium dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij aandoeningen waarbij het risico op bloedingen toeneemt. Enkele van de aandoeningen waarin een verhoogd risico op bloedingen bestaat zijn:

cardiovasculair

Subacute bacteriële endocarditis, ernstige hypertensie.

chirurgische

tijdens en onmiddellijk na (a) spinale tap of spinale anesthesie of (b) grote chirurgie, met name met betrekking tot de hersenen, het ruggenmerg of het oog.

hematologische

aandoeningen geassocieerd met verhoogde bloedingsneigingen, zoals hemofilie, trombocytopenie en sommige vasculaire purpura ‘ s.

gastro-intestinale

ulceratieve laesies en continue drainage van de maag of dunne darm.

andere

menstruatie, leverziekte met verminderde hemostase.

trombocytopenie

trombocytopenie is gemeld bij patiënten die heparine kregen met een gemelde incidentie tot 30%. Het aantal bloedplaatjes dient bij aanvang en periodiek tijdens de heparine-toediening te worden bepaald. Milde trombocytopenie (aantal hoger dan 100.000/mm3) kan stabiel blijven of achteruit gaan, zelfs als heparine wordt voortgezet. Echter, trombocytopenie van welke graad dan ook dient nauwlettend gevolgd te worden. Als de telling onder 100.000/mm3 daalt of als zich terugkerende trombose ontwikkelt (zie heparine-geïnduceerde trombocytopenie en heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose), moet de behandeling met het heparineproduct worden stopgezet en, indien nodig, moet een ander antistollingsmiddel worden toegediend.

heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT)

heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) is een ernstige antilichaam-gemedieerde reactie als gevolg van irreversibele aggregatie van bloedplaatjes. HIT kan de ontwikkeling van veneuze en arteriële trombose bevorderen, een aandoening die heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT) wordt genoemd. Trombotische voorvallen kunnen ook de eerste presentatie voor HITT zijn. Deze ernstige trombo-embolische voorvallen omvatten diepveneuze trombose, longembolie, cerebrale veneuze trombose, ischemie van de ledematen, beroerte, myocardinfarct, mesenterische trombose, renale arteriële trombose, huidnecrose, gangreen van de extremiteiten die kan leiden tot amputatie en mogelijk overlijden. Trombocytopenie van welke graad dan ook dient nauwlettend te worden gevolgd. Als het aantal bloedplaatjes daalt tot minder dan 100.000/mm3 of als zich terugkerende trombose ontwikkelt, moet het heparineproduct onmiddellijk worden gestaakt en moeten alternatieve anticoagulantia worden overwogen als patiënten continue anticoagulatie nodig hebben.

vertraagde aanvang van HIT en HITT

heparine-geïnduceerde trombocytopenie en heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose kan optreden tot enkele weken na het staken van de heparinebehandeling. Patiënten met trombocytopenie of trombose na stopzetting van heparine dienen te worden beoordeeld op HIT en HITT.

gebruik bij pasgeborenen en zuigelingen

de concentratie van 100 eenheid / mL mag niet worden gebruikt bij pasgeborenen of zuigelingen die minder dan 10 kg wegen vanwege het risico op systemische anticoagulatie. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van de concentratie van 10 eenheid/mL bij premature baby ‘ s die minder dan 1 kg wegen en die frequent flushes krijgen, aangezien een therapeutische heparinedosis aan de baby kan worden gegeven binnen een periode van 24 uur.

voorzorgsmaatregelen

Algemeen

voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen wanneer geneesmiddelen die niet compatibel zijn met heparine worden toegediend via een inwonende intraveneuze katheter die conserveermiddelvrije heparine Lock Flush-oplossing bevat. (Zaailing en toediening, onderhoud van doorgankelijkheid van intraveneuze hulpmiddelen.) De fosforconcentratie in de heparine-oplossing is 0,63 mg / mL.

trombocytopenie, heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT)

zie waarschuwingen

verhoogd risico voor oudere patiënten, in het bijzonder vrouwen

een hogere incidentie van bloedingen is gemeld bij patiënten, in het bijzonder vrouwen ouder dan 60 jaar.

laboratoriumtesten

periodieke trombocytentellingen, hematocrieten en tests op occult bloed in de ontlasting worden aanbevolen gedurende de gehele heparinebehandeling, ongeacht de toedieningsweg. (Zaailing en toediening.)

geneesmiddelinteracties

Plaatjesremmers

geneesmiddelen zoals acetylsalicylzuur, dextran, fenylbutazon, ibuprofen, indomethacine, dipyridamol, hydroxychloroquine en andere die interfereren met plaatjesaggregatiereacties (de belangrijkste hemostatische afweer van heparinized patiënten) kunnen bloedingen induceren en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die heparinenatrium krijgen.

andere interacties

Digitalis, tetracyclinen, nicotine of antihistaminica kunnen de antistollingswerking van heparinenatrium gedeeltelijk neutraliseren.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogeen potentieel van heparinenatrium te evalueren. Er zijn ook geen reproductiestudies bij dieren uitgevoerd met betrekking tot mutagenese of aantasting van de vruchtbaarheid.

zwangerschap

teratogene effecten

zwangerschap categorie C

reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met heparinenatrium. Het is ook niet bekend of heparinenatrium foetale schade kan veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw of de voortplantingscapaciteit kan beïnvloeden. Heparinenatrium mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven als dit duidelijk noodzakelijk is.

Nonteratogene Effecten

heparine passeert de placentabarrière niet.

moeders die borstvoeding geven

heparine wordt niet uitgescheiden in de moedermelk.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld (zie waarschuwingen, gebruik bij pasgeborenen en zuigelingen).

geriatrisch gebruik

een hogere incidentie van bloedingen is gemeld bij patiënten ouder dan 60 jaar, in het bijzonder bij vrouwen (zie klinische farmacologie en voorzorgsmaatregelen, Algemeen).

bijwerkingen

bloeding

bloeding is de belangrijkste complicatie die het gevolg kan zijn van heparinegebruik (zie waarschuwingen, bloeding). Een te lange stollingstijd of lichte bloeding tijdens de behandeling kan gewoonlijk onder controle worden gehouden door het geneesmiddel te stoppen (zie overdosering).

trombocytopenie, heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT) en vertraagde aanvang van HIT en HITT

Ziewaarschuwingen.

lokale irritatie

lokale irritatie en erytheem zijn gemeld bij het gebruik van heparine Lock Flush-oplossing.

overgevoeligheid

gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties zijn gemeld, met rillingen, koorts en urticaria als de meest gebruikelijke manifestaties, en astma, rhinitis, traanvorming, hoofdpijn, misselijkheid en braken, en anafylactoïde reacties, waaronder shock, die zeldzamer optraden. Jeuk en branderig gevoel, vooral aan de plantaire kant van de voeten, kan optreden.

trombocytopenie is gemeld bij patiënten die heparine kregen met een gemelde incidentie tot 30%. Hoewel deze trombocytopenie vaak mild is en geen duidelijke klinische significantie heeft, kan deze gepaard gaan met ernstige trombo-embolische complicaties zoals huidnecrose, gangreen van de extremiteiten dat kan leiden tot amputatie, myocardinfarct, longembolie, beroerte en mogelijk overlijden. (Zie wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?)

bepaalde episodes van pijnlijke, ischemische en cyanose ledematen werden in het verleden toegeschreven aan allergische vasospastische reacties. Of deze inderdaad identiek zijn aan de trombocytopenie-geassocieerde complicaties moet nog worden bepaald.

overdosering

symptomen

bloeding is het belangrijkste teken van heparine overdosering. Neusbloedingen, bloed in de urine of teerachtige ontlasting kunnen worden opgemerkt als het eerste teken van bloeding. Gemakkelijke blauwe plekken of petechiale formaties kunnen voorafgaan aan frank bloeden.

Behandelingsneutralisatie van heparine-Effect

wanneer klinische omstandigheden (bloedingen) omkering van de heparinisatie vereisen, zal protaminesulfaat (1% – oplossing) door langzame infusie heparinenatrium neutraliseren. Er mag niet meer dan 50 mg worden toegediend, zeer langzaam, in een periode van 10 minuten. Elke mg protaminesulfaat neutraliseert ongeveer 100 USP heparine eenheden. De benodigde hoeveelheid protamine neemt in de loop van de tijd af naarmate heparine wordt gemetaboliseerd. Hoewel het metabolisme van heparine complex is, kan bij de keuze van een dosis protamine worden aangenomen dat het een halfwaardetijd heeft van ongeveer 1/2 uur na intraveneuze injectie.

toediening van protaminesulfaat kan ernstige hypotensieve en anafylactoïde reacties veroorzaken. Omdat fatale reacties die vaak lijken op anafylaxie zijn gemeld, mag het geneesmiddel alleen worden gegeven wanneer reanimatietechnieken en behandeling van anafylactoïde shock direct beschikbaar zijn.

Raadpleeg voor aanvullende informatie de etikettering van Protaminesulfaatinjectie, USP-producten.

Hep-Lock dosering en toediening

parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dat toelaten. Lichte verkleuring verandert de potentie niet.

conserveermiddelvrije heparine Lock Flush-oplossing in de concentratie van 100 eenheden / mL wordt niet aanbevolen voor gebruik bij pasgeborenen en zuigelingen (zie waarschuwingen, gebruik bij pasgeborenen en zuigelingen).

behoud van doorgankelijkheid van intraveneuze hulpmiddelen

om stolselvorming in een heparine-lock-set of een centraal veneuze katheter te voorkomen na het correct inbrengen ervan, heparine-Lock-Flushoplossing, wordt USP via de injectiehub geïnjecteerd in een hoeveelheid die voldoende is om het hele apparaat te vullen. Deze oplossing moet telkens worden vervangen wanneer het apparaat wordt gebruikt. Zuig voordat u een oplossing via het apparaat toedient om de doorgankelijkheid en de locatie van de naald of katheterpunt te bevestigen. Als het toe te dienen geneesmiddel onverenigbaar is met heparine, moet het gehele apparaat worden gespoeld met normale zoutoplossing voor en na de medicatie wordt toegediend; na de tweede zoutoplossing flush, heparine Lock Flush oplossing, USP kan opnieuw worden geïnstilleerd in het apparaat. De instructies van de fabrikant van het hulpmiddel moeten worden geraadpleegd voor specifieke informatie over het gebruik ervan. Gewoonlijk zal deze verdunde heparine-oplossing de anticoagulatie binnen het apparaat gedurende maximaal 4 uur handhaven.

opmerking: aangezien herhaalde injecties met kleine doses heparine de test voor de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) kunnen veranderen, moet een uitgangswaarde voor APTT worden verkregen voordat een intraveneus hulpmiddel wordt ingebracht.

terugtrekking van bloedmonsters

conserveermiddelvrije heparine Lock Flush-oplossing, USP kan ook worden gebruikt na elke terugtrekking van bloed voor laboratoriumtests. Wanneer heparine de resultaten van bloedonderzoeken zou verstoren of wijzigen, moet de heparine-oplossing uit het apparaat worden geklaard door deze in te zuigen en weg te gooien alvorens het bloedmonster op te nemen.

Hoe is Hep-Lock Geleverd

Hep-Lock U/P (Conserveermiddel-Vrije Heparine Slot Flush Oplossing USP)

10 USP eenheden/mL

1 mL DOSETTE flesjes verpakt in 25s (NDC 0641-0272-25)

100 USP eenheden/mL

1 mL DOSETTE flesjes verpakt in 25s (NDC 0641-0273-25)

Storage

Winkel bij 20°-25°C (68°-77°F) .

1. Tahata T, Shigehito M, Kusuhara K, Ueda Y, et al. Delayed-begin of heparine Induced thrombocytopenie – A Case Report-J Jpn Assn Torca sur. 1992; 40(3): 110-111.
2. Warkentin T, Kelton J. Vertraagde heparine-geïnduceerde trombocytopenie en trombose. Annalen van Interne Geneeskunde. 2001;135:502-506.
3. Rice L, Attisha W, Drexler A, Francis J. vertraagde Heparinegeïnduceerde trombocytopenie. Annals of Internal Medicine, 2002; 136: 210-215.Dieck J., C. Rizo-Patron, et al. (1990). “Een nieuwe manifestatie en behandeling alternatief voor heparine-geïnduceerde trombose.” Borst.1990;98:1524-26.Smythe M, Stephens J, Mattson. Vertraagde Heparine Geïnduceerde Trombocytopenie. Annalen van spoedeisende geneeskunde, 2005;45(4):417-419.
4. Divgi A. (Reprint), Thumma S., Hari P., Friedman K., vertraagde heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) die zich voordoet na blootstelling zonder papieren aan het geneesmiddel als pulmonaire embolie na angiografie. Bloed. 2003; 102 (11):127b.

ESI logo, Hep-Lock en Dosette zijn gedeponeerde handelsmerken van Baxter International, Inc. of zijn dochterondernemingen.

vervaardigd door

Baxter Healthcare Corporation

Deerfield, IL 60015 USA

voor productonderzoek 1 800 ANA DRUG (1-800-262-3784)

MLT-00090/6.0

Medical Disclaimer