ORLANDO-na jaren wachten kunnen patiënten met multiple sclerose (MS) nu kiezen tussen drie goedgekeurde orale middelen. De keuzes van patiënten zullen echter worden verbeterd als zij eerst onderzoeken welke van de drie geneesmiddelen het meest geschikt voor hen zijn.
alle drie orale geneesmiddelen-fingolimod, teriflunomide en dimethylfumaraat—zijn “zeker” geschikt als eerstelijnsbehandeling bij geselecteerde nieuw gediagnosticeerde patiënten met MS, zei Mariko Kita, MD, op de vijfde coöperatieve vergadering van het Consortium van MS Centers en het Americas Committee for Treatment and Research in MS
, maar de drie orale geneesmiddelen zijn niet uitwisselbaar. Elk heeft een ander werkingsmechanisme en zijn eigen bijwerkingsprofiel, benadrukte Dr. Kita, directeur van het Virginia Mason MS Center in Seattle en directeur van de MS Clinical Trials Unit van Virginia Mason ‘ s Benaroya Research Institute.
weinig neurologen schrijven een oraal middel voor als eerstelijnsbehandeling, deels vanwege kosten-en vergoedingsproblemen, maar vooral omdat de meeste artsen niet geloven dat de veiligheidsprofielen van de orale middelen volledig begrepen zijn. De meeste beoefenaars aarzelen om nieuwe medicijnen toe te dienen. De aarzeling kan begrijpelijk zijn in het licht van de waarschuwingen die zijn toegevoegd aan de etiketten voor natalizumab—beschouwd als de meest effectieve van de injecteerbare middelen—en fingolimod—het eerste orale middel dat goedkeuring kreeg voor het in de handel brengen—kort nadat ze werden geïntroduceerd.
niettemin wordt verwacht dat de ervaring van artsen met de orale geneesmiddelen snel zal toenemen. Behalve onthullingen van nieuwe bijwerkingen, verwachten waarnemers dat het gebruik van orale middelen voor MS zal stijgen binnen de komende jaren, wat leidt tot een overeenkomstige daling van de populariteit van injecteerbare therapieën.
orale therapieën kunnen aantrekkelijk zijn voor alle patiënten met MS
de vraag naar orale therapie zal hoog zijn onder alle soorten patiënten, voorspelde Dr. Kita. Nieuw gediagnosticeerde patiënten en personen met een lange ziektegeschiedenis die alle beschikbare ziektemodificerende therapieën met onbevredigende resultaten hebben geprobeerd, zullen geïnteresseerd zijn in orale medicijnen, zei ze. Hetzelfde zal gelden voor patiënten die een bepaalde eerstelijns injecteerbare agent niet kunnen verdragen of die baanbrekende ziekte ervaren tijdens het gebruik ervan. Ook patiënten die stabiel zijn op hun huidige injecteerbare ziekte-modificerende therapie, maar zijn moe van injecties of bezorgd over de parenterale therapie op lange termijn risico ‘ s zullen overwegen de orale drugs, voegde Dr.Kita.
het kiezen van een geschikte orale medicatie vereist een focus op patiënt-specifieke factoren, waaronder comorbide aandoeningen, reproductieve status, en hoe de orale drug zou passen in een lange termijn, gefaseerde therapie plan, voegde ze eraan toe.
Fingolimod
Fingolimod is het beste gereserveerd voor patiënten met MS die verder relatief gezond zijn, aldus Dr.Kita. Het is een minder gunstige optie voor patiënten met diabetes, rokers, personen met een verminderde longfunctie, en mensen met een verhoogd risico op infectie, met inbegrip van mensen met een hoge Expanded Disability Status Scale score.
Fingolimod is een sphingosine-1-fosfaatagonist. Het sequesteert lymfocyten in de lymfeklieren, zodat ze niet kunnen deelnemen aan auto-immuunactiviteit. De tests die nodig zijn voor het starten van de behandeling met fingolimod, de noodzaak van zorgvuldige observatie tijdens de eerste dosis en de noodzakelijke voortdurende monitoring gedurende de duur van de behandeling maken dit een arbeidsintensief medicijn, zei Dr.Kita.
rekening houdend met deze factoren, vervolgde ze, is fingolimod “redelijk” om te gebruiken als eerstelijnsmiddel of als tweedelijnsmiddel in de setting van intolerantie voor eerdere therapie of Van doorbraakziekte tijdens de therapie.
verwachtingen voor eerste-en Tweedelijnstherapieën
“Ik zou degenen die deze orale middelen als tweedelijnstherapieën reserveren, willen waarschuwen dat we moeten nadenken over wat we redelijkerwijs van hen kunnen verwachten,” zei Dr.Kita. “Als we naar hen verhuizen als tweedelijns vanwege tolerantieproblemen met eerstelijns agenten, Ja, ik denk dat dat het meest redelijk is. Maar als we verhuizen vanwege doorbraakziekten, is onze ervaring met deze middelen in gevallen van falen met standaard eerstelijnstherapieën zeer, zeer beperkt. Zeker, het verschillende werkingsmechanisme biedt een redelijke alternatieve optie, maar de verwachting dat de orale beter zal zijn dan een mislukte injecteerbare is nog niet bewezen,” voegde ze eraan toe. van de drie orale MS-middelen die momenteel in de VS beschikbaar zijn, heeft dimethylfumaraat het meest benigne bijwerkingsprofiel, dat voornamelijk bestaat uit kortdurende flushing en gastro-intestinale klachten. Dimethylfumaraat zou breed gebruik kunnen krijgen als eerstelijnsdrug bij nieuw gediagnosticeerde patiënten en als tweedelijnstherapie bij patiënten die intolerant zijn voor andere middelen of bij patiënten die doorbraakziekte ervaren.
Het blijft onduidelijk of een van de beschikbare orale middelen de beste keuze is na stopzetting van natalizumab. In verschillende onderzoeken hadden patiënten die fingolimod innamen na stopzetting van natalizumab een hoog terugvalpercentage. Er bestaan nog geen gegevens over de effecten van de twee nieuwere agenten onder deze omstandigheden, zei Dr.Kita.