Heteromorphic X-chromosomen in 46,XX mannen: bewijs voor de betrokkenheid van X-Y interchange

G – en R-bandig chromosoom preparaten van acht van de twaalf 46,XX mannen, met geen bewijs van mozaïcisme of een Y-chromosoom, werden onderscheiden in het blind proeven van de voorbereidingen van de normale 46,XX vrouwtjes uit hoofde van heteromorphism van de korte arm van één X-chromosoom. Fotografische metingen op X-chromosomen en op chromosoompaar 7 in cellen van twaalf 46,XX-mannetjes, acht 46,XX-vrouwtjes en vier 46-XY-mannetjes toonden een significante toename aan van de grootte van de P-arm van één X-chromosoom in de groep van XX-mannetjes, onafhankelijk gekarakteriseerd als heteromorf voor Xp. Dergelijke verschillen werden niet waargenomen tussen X-chromosomen van normale mannetjes en vrouwtjes of tussen homologen van chromosoompaar 7 in alle groepen. Het heteromorfisme in XX mannetjes is een gevolg van een verandering in vorm (banding profiel) en lengte van de punt van de korte arm van één X chromosoom, en het verschil in grootte van de twee XP armen in deze 46,XXp+ mannetjes varieerde van 0,4% tot 22,9%. Uit verschillende overwegingen, waaronder de demonstratie van een Y-specifiek DNA-fragment in DNA-verteringen van kernen van een van de drie geteste XX mannetjes, wordt geconcludeerd dat het XP+ chromosoom een product van XP-Yp uitwisseling is. Deze uitwisselingen worden verondersteld om bij meiosis in de mannelijke ouder te ontstaan en kunnen een uitwisseling van verschillende hoeveelheden materiaal impliceren. De gevolgen van dergelijke ongelijke uitwisseling worden beschouwd in termen van de overerving van genen die op Yp en distale Xp worden gevestigd. Er werd geen duidelijk fenotypisch verschil geassocieerd met de aanwezigheid of afwezigheid van Xp+. Zo zijn sommige mannetjes gediagnosticeerd als 46,XX mozaïek voor een cryptische y-bevattende cellijn, en er is nu uitstekend bewijs dat mannelijkheid in anderen een gevolg van een autosomaal recessief gen kan zijn. De huidige gegevens impliceren dat bij ongeveer 70% van de 46,XX mannetjes mannelijkheid een gevolg is van de overerving van een vaderlijk X-Y uitwisselingsproduct.