Hypothalamus-hypofyse corticotroph functie na het rangeren van magnocellulaire vasopressine en oxytocine aan de hypophyseal portal omloop

Chirurgische hypofyse steel compressie (PSC) veroorzaakt neurale kwab ontzenuwing en de ontwikkeling van een buitenbaarmoederlijke magnocellulaire terminals in de externe zone van de mediaan van het primaat, wat resulteert in rangeren van magnocellulaire vasopressine (VP) en oxytocine (OT) en de hypofyse portal omloop. Om de effecten van PSC op de hypothalamus-en hypofyse-functie te bepalen, werden VP-en CRH-receptoren en POMC messenger RNA (mRNA) in de hypofyse-en CRH -, VP-en OT mRNA-spiegels in de PVN onderzocht bij 7-daagse PSC-en sham-operatieve ratten. Immunohistochemische kleuring toonde een duidelijke accumulatie van immunoreactieve VP aan in de gezwollen hypofyse stengel en de uitwendige zone van de distale mediane eminentie van PSC ratten. Plasma ACTH en corticosterone niveaus werden significant verhoogd door PSC, een effect dat werd verzwakt door minipump infusie van desamino-vasopressine (DDAVP) gegeven om de diabetes insipidus te corrigeren. De VP-binding aan anterieure slijmachtige membranen van PSC-ratten was verminderd met 50% vergeleken met die in sham-operated controles, maar de VP V1b receptor mRNA-spiegels gemeten door in situ hybridisatie waren onveranderd. Hypofyse CRH receptoren gemeten door binding autoradiografie en CRH receptor mRNA spiegels veranderden niet na PSC. POMC mRNA was onveranderd in de hypofysevoorkwab, maar nam aanzienlijk toe in de tussenkwab van PSC-ratten, met of zonder DDAVP-infusie. In de hypothalamische supraoptische en paraventriculaire kernen resulteerde PSC in reductie van VP mRNA (-83%) en OT mRNA (-38%) spiegels, waarschijnlijk als gevolg van retrograde degeneratie van magnocellulaire neuronen. Deze daling was meer uitgesproken voor VP mRNA dan voor OT mRNA CRH mRNA-spiegels in parvicellulaire cellen van de paraventriculaire kernen van PSC-ratten, die met 55% werden verlaagd. Correctie van de diabetes insipidus door DDAVP behandeling verder verlaagd hypothalamus VP mRNA niveaus, maar hersteld CRH mRNA naar controle niveaus. De gegevens tonen aan dat continue blootstelling van de hypofyse aan hoge VP-spiegels van ectopische magnocellulaire vezels in de mediane eminentie resulteert in VP, maar niet CRH, receptorverlies. Hypofyse VP receptor down-regulatie en verminderde hypothalamische CRH expressie zijn waarschijnlijk bij te dragen aan de verminderde corticotroph respons op VP gemeld in dit experimentele model.