psychiatrische geneesmiddelen Edit
bij het algemeen gebruik van psychiatrische geneesmiddelen, in het bijzonder antidepressiva, in de Amerikaanse populatie, worden de neurotoxiciteit geassocieerd met deze middelen vaker aangetroffen. De beoefenaar moet zich bewust zijn van de neurologische problemen rond antidepressiva, antipsychotica en lithium. Met de nodige voorzichtigheid kunnen sommige van deze negatieve effecten voorkomen of vroegtijdig ontdekt worden.
bèta-amyloidEdit
Aß bleek neurotoxiciteit en celdood in de hersenen te veroorzaken bij aanwezigheid in hoge concentraties. Aß is het resultaat van een mutatie die optreedt wanneer eiwitketens op de verkeerde locaties worden gesneden, wat resulteert in ketens van verschillende lengtes die onbruikbaar zijn. Zo blijven ze in de hersenen totdat ze worden afgebroken, maar als genoeg accumuleren, vormen ze plaques die giftig zijn voor neuronen. Aß gebruikt verschillende routes in het centrale zenuwstelsel om celdood te veroorzaken. Een voorbeeld is door de nicotine acetylcholinereceptor (nAchRs), die een receptor algemeen langs de oppervlakken van de cellen wordt gevonden die aan nicotinestimulatie reageren, die hen aan of uit zetten. Aß werd gevonden manipuleren van het niveau van nicotine in de hersenen samen met de kaart kinase, een andere signalerende receptor, celdood veroorzaken. Een andere chemische stof in de hersenen die Aß reguleert is JNK; deze chemische stopt de extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen (ERK) route, die normaal functioneert als Geheugencontrole in de hersenen. Als gevolg hiervan wordt dit geheugen begunstiging pad gestopt, en de hersenen verliest essentiële geheugenfunctie. Het verlies van geheugen is een symptoom van neurodegenerative ziekte, met inbegrip van advertentie. Een andere manier Aß veroorzaakt celdood is door de phosphorylation van AKT; dit komt voor aangezien het elementfosfaat aan verscheidene plaatsen op de proteã ne wordt gebonden. Deze phosphorylation staat AKT toe om met slecht in wisselwerking te staan, een proteã ne bekend om celdood te veroorzaken. Aldus resulteert een verhoging van Aß in een verhoging van AKT/slecht complex, beurtelings het stoppen van de actie van anti-apoptotic proteã ne Bcl-2, die normaal functioneert om celdood te stoppen, veroorzakend versnelde neuronafbraak en de vooruitgang van advertentie.
glutamaat dit
glutamaat is een chemische stof die in de hersenen wordt aangetroffen en die een toxische bedreiging vormt voor neuronen wanneer deze in hoge concentraties worden aangetroffen. Dit concentratie-evenwicht is uiterst delicaat en wordt meestal in millimolaire hoeveelheden extracellulair aangetroffen. Wanneer verstoord, treedt een accumulatie van glutamaat op als gevolg van een verandering in de glutamaat transporters, die als pompen werken om glutamaat uit de hersenen af te voeren. Dit veroorzaakt glutamaat concentratie meerdere malen hoger in het bloed dan in de hersenen; op zijn beurt, moet het lichaam handelen om evenwicht tussen de twee concentraties te handhaven door het glutamaat uit de bloedbaan en in de neuronen van de hersenen te pompen. In het geval van een mutatie zijn de glutamaattransporters niet in staat om het glutamaat terug in de cellen te pompen; zo hoopt zich een hogere concentratie op bij de glutamaatreceptoren. Dit opent de ionenkanalen, die calcium toestaan om de cel in te gaan veroorzakend excitotoxicity. Glutamaat resulteert in celdood door de N-methyl-D-asparaginezuur receptoren (NMDA) aan te zetten; deze receptoren veroorzaken een verhoogde versie van calciumionen (Ca2+) in de cellen. Dientengevolge, verhoogt de verhoogde concentratie van Ca2+ direct de spanning op mitochondria, resulterend in overmatige oxidatieve phosphorylation en productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) via de activering van stikstofmonidesynthase, uiteindelijk leidend tot celdood. Aß werd ook gevonden die deze route aan neurotoxicity helpen door Neuron kwetsbaarheid aan glutamaat te verbeteren.
zuurstofradicalen edit
de vorming van zuurstofradicalen in de hersenen wordt bereikt via de stikstofoxidesynthase (NOS) – route. Deze reactie komt als reactie op een verhoging van de concentratie Ca2+ binnen een hersenencel voor. Deze interactie tussen Ca2+ en NOS resulteert in de vorming van de cofactor tetrahydrobiopterine (BH4), die dan van het plasmamembraan in het cytoplasma beweegt. Als laatste stap wordt NOS gedefosforyleerd en levert stikstofmonoxide (NO) op, dat zich ophoopt in de hersenen, waardoor de oxidatieve stress toeneemt. Er zijn verschillende ROS, waaronder superoxide, waterstofperoxide en hydroxyl, die allemaal leiden tot neurotoxiciteit. Natuurlijk maakt het lichaam gebruik van een defensief mechanisme om de fatale effecten van de reactieve soorten te verminderen door bepaalde enzymen te gebruiken om de ROS af te breken in kleine, goedaardige moleculen van eenvoudige zuurstof en water. Echter, deze afbraak van de ROS is niet volledig efficiënt; sommige reactieve residuen worden achtergelaten in de hersenen te accumuleren, wat bijdraagt aan neurotoxiciteit en celdood. De hersenen zijn kwetsbaarder voor oxidatieve stress dan andere organen, vanwege zijn lage oxidatieve capaciteit. Omdat neuronen worden gekenmerkt als postmitotische cellen, wat betekent dat ze leven met geaccumuleerde schade door de jaren heen, accumulatie van ROS is fataal. Aldus, verhoogde niveaus van de neuronen van de Ros-leeftijd, die tot versnelde neurodegenerative processen en uiteindelijk de vooruitgang van advertentie leidt.