voorgeschreven sterkte omega-3-vetzuren, verkrijgbaar bij de US Food and Drug Administration-goedgekeurde dosis van 4 g / dag, zijn een veilige en effectieve behandeling voor het verminderen van triglyceriden bij personen met hypertriglyceridemie, volgens een nieuwe wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association (AHA).
voordat omega-3-vetzuren worden voorgeschreven, dienen artsen echter eerst mogelijke secundaire oorzaken van hoge triglyceriden, zoals hyperthyreoïdie of slecht beheerde type 2-diabetes, aan te pakken en een strategie uit te voeren om dieet en levensstijl te wijzigen.
” If these changes are not possible or not effective, initiating triglyceride-verlagende pharmacotherapy may be required,” schrijven Ann Skulas-Ray, PhD (University of Arizona, Tucson), and colleges in a paper published online August 19, 2019, in Circulation.
De science advisory updates van eerdere AHA-documenten richtten zich op omega-3-vetzuren, daterend uit 2002 en 2011, die dateren van vóór de komst van gezuiverde formuleringen met voorgeschreven sterkte. Het document richt zich ook specifiek op hun effecten op hypertriglyceridemie, in plaats van atherosclerotische vasculaire ziekte.
Op TCTMD benadrukte Skulas-Ray dat de mate van behandelingsrespons op omega-3-voorschriften wordt bepaald door de ernst van de triglyceridespiegels van een individu voorafgaand aan de behandeling. Ze merkte ook op dat de niveaus zijn zeer variabel dag-tot-dag, dus de bepaling van de respons moet niet worden gebaseerd op een enkele triglyceride meting.
voor de behandeling van hypertriglyceridemie (200-499 mg / dL) stellen de AHA-deskundigen dat voorgeschreven omega-3-vetzuren, hetzij met eicosapentaeenzuur (EPA), hetzij EPA plus docosapentaeenzuur (DHA), naar verwachting een vermindering van 20% tot 30% van de triglyceriden zouden opleveren zonder enige verhoging van LDL-cholesterol. Voor personen met ernstige hypertriglyceridemie, zal 4 g/dag van omega-3 vetzuren triglyceriden met meer dan 30% verminderen, maar LDL-cholesterol kan toenemen in agenten die DHA bevatten. Het doel voor patiënten met ernstige hypertriglyceridemie is het verlagen van triglyceriden tot minder dan 500 mg/dL en het verlagen van het risico op pancreatitis.
“een van de verrassende bevindingen van deze analyse is dat het voorschrift omega-3-vetzuren die DHA bevatten, LDL-cholesterol niet verhoogde in studies bij mensen met triglyceriden van minder dan 500 mg/dL,” zei Skulas-Ray. In eerdere studies die suggereren dat DHA-bevattende middelen LDL-cholesterol kunnen verhogen, hebben de onderzoekers niet gestratificeerd door patiëntenpopulaties, zoals die met en zonder ernstige hypertriglyceridemie. “De resultaten die we hebben beoordeeld suggereren mij dat LDL evenredig toeneemt met de mate van triglyceride reductie, niet als gevolg van het recept agent met DHA,” zei ze.
sinds 2004 zijn verschillende soorten omega-3-vetzuurproducten met recept sterkte goedgekeurd door de FDA voor het verlagen van triglyceriden, waaronder Vascepa (Amarin), Lovaza (GlaxoSmithKline), Epanova (AstraZeneca) en twee generieke producten. Hun gebruik bij de behandeling van hoge triglyceriden kreeg onlangs een enorme boost met de publicatie van REDUCE-IT, Een 2018 studie die 4 g/dag test van Amarin ‘ s icosapent ethyl, een sterk gezuiverde EPA ethylester. In dat onderzoek bij patiënten met hoge triglyceriden (135 tot 499 mg/dL) die ook een hoog risico op hart-en vaatziekten hadden, verminderde de toevoeging van het omega-3-vetzuur bovenop statinetherapie de ernstige cardiovasculaire bijwerkingen met 25%.
” toen we begonnen met het schrijven van dit advies, waren de resultaten van REDUCE-IT nog niet beschikbaar,” vertelde Skulas-Ray aan TCTMD. “We hebben de publicatie uitgesteld om de resultaten van deze proef op te nemen. Omega-3-vetzuren maken niet altijd deel uit van de discussie over triglyceridemanagement, en dit was waarschijnlijk te wijten aan het ontbreken van studies die de effecten evalueerden van het voorschrijven van omega-3-vetzuren op harde eindpunten in een populatie met verhoogde triglyceriden. De resultaten van verminderen-het veranderde dat.”
Icosapent ethyl is momenteel goedgekeurd voor het verlagen van de triglyceridenspiegels bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (≥ 500 mg/dL), maar nog niet voor patiënten met triglyceridenspiegels in het bereik dat werd getest in de REDUCE-IT-studie. Het is ook nog niet goedgekeurd voor de preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen, maar een FDA adviescommissie is gepland voor 14 November 2019, om REDUCE-IT te beoordelen en de mogelijkheid te bespreken voor een uitgebreide indicatie om cardiovasculaire event reduction op te nemen.
een andere grootschalige cardiovasculaire outcomes studie bij patiënten met hypertriglyceridemie is momenteel aan de gang. De STERKTESTUDIE, waarbij een 4 g/dag omega-3-carbonzuur (dat zowel EPA als DHA bevat) wordt getest bij patiënten met hypertriglyceridemie en lage HDL-cholesterolspiegels die momenteel met statines worden behandeld, zal naar verwachting worden voltooid en gepresenteerd in 2020.
in de nieuwe verklaring legt de AHA verschillende klinische aandoeningen en geneesmiddelen in verband met hypertriglyceridemie en de werkzaamheid van andere geneesmiddelen voor het verlagen van triglyceridenspiegels. Fibraten verlagen bijvoorbeeld de triglyceridenspiegels met 30% tot 50%, terwijl niacine met onmiddellijke en verlengde afgifte overal van 10% tot 50% daalt. Bovendien vermelden ze klinisch bewijs dat de effectiviteit van receptsterkte omega-3-vetzuren als monotherapie en wanneer toegevoegd aan andere lipideverlagende therapieën benadrukt. Statine therapie, volgens de deskundigen, lijkt niet te beïnvloeden de mate van triglyceride-verlagende met omega-3 vetzuur therapie.
“alle vormen van omega-3-vetzuurproducten hebben relatief goedaardige neveneffectprofielen en zijn over het algemeen veilig”, aldus het AHA-document, maar de veiligheidsgegevens zijn grotendeels afkomstig van kortdurende gerandomiseerde onderzoeken. De geneesmiddelen hebben een bloedplaatjesaggregatieremmend effect, dus de FDA-voorschrijfinformatie herinnert artsen eraan om te letten op bloedingen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers.