Algemene informatie
Opdivo (nivolumab) is een humaan monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2 blokkeert. De Binding van de PD-1 liganden, PD-L1 en PD-L2, aan de PD-1 receptor die op T-cellen wordt gevonden, remt de T-celproliferatie en cytokineproductie.
Opdivo is specifiek geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom en ziekteprogressie na ipilimumab en, indien BRAF V600-mutatiepositief, een BRAF-remmer.
Opdivo wordt geleverd als een oplossing voor intraveneuze toediening. De aanbevolen dosis Opdivo is 3 mg/kg toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 60 minuten elke twee weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
klinische resultaten
FDA goedkeuring
Opdivo werd goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van tumorresponspercentage en duurzaamheid van respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk worden gesteld van verificatie en een beschrijving van het klinisch voordeel in de bevestigende onderzoeken. De FDA goedkeuring van Opdivo voor melanoom was gebaseerd op een multicenter, open-label trial die randomiseerde patiënten met inoperabele of gemetastaseerde melanoom te ontvangen Opdivo intraveneus toegediend op 3 mg/kg elke 2 weken of de onderzoeker de keuze van chemotherapie, ofwel single-agent dacarbazine 1000 mg/m2 elke 3 weken of de combinatie van carboplatine AUC 6 elke 3 weken plus paclitaxel 175 mg/m2 elke 3 weken. Patiënten moesten progressie van de ziekte vertonen tijdens of na behandeling met ipilimumab en, indien BRAF V600-mutatie positief was, een BRAF-remmer. Tumor assessments werden uitgevoerd 9 weken na randomisatie vervolgens elke 6 weken voor het eerste jaar, en elke 12 weken daarna. De werkzaamheid werd geëvalueerd in een enkele-armige, niet-vergelijkende, geplande tussentijdse analyse van de eerste 120 patiënten die Opdivo kregen en bij wie de minimale duur van de follow-up 6 maanden was. De belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaten in deze populatie waren bevestigde objectieve responspercentage (Orr) zoals gemeten door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) en responsduur. De ORR was 32%, bestaande uit 4 complete responsen en 34 partiële responsen bij met Opdivo behandelde patiënten. Van de 38 patiënten met responsen hadden 33 (87%) aanhoudende responsen met een duur variërend van 2,6+ tot 10+ maanden, waaronder 13 patiënten met aanhoudende responsen van 6 maanden of langer. Er waren objectieve responsen bij patiënten met en zonder BRAF V600-mutatiepositief melanoom.
bijwerkingen
de meest voorkomende bijwerking in verband met het gebruik van Opdivo was huiduitslag.
werkingsmechanisme
Opdivo (nivolumab) is een humaan immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam dat bindt aan de PD-1-receptor en de interactie met PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor PD-1 pathway-gemedieerde remming van de immuunrespons, waaronder de anti-tumor immuunrespons, vrijkomt. De Binding van de PD-1 liganden, PD-L1 en PD-L2, aan de PD-1 receptor die op T-cellen wordt gevonden, remt de T-celproliferatie en cytokineproductie. Upregulation van PD-1 ligands komt in sommige tumors voor en het signaleren door deze weg kan tot remming van actieve T-cel immune toezicht van tumors bijdragen.
aanvullende informatie
voor aanvullende informatie met betrekking tot Opdivo of inoperabel of gemetastaseerd melanoom, zie: www.Opdivo.com