rol van proximale tubuli in de pathogenese van nierziekte

de proximale tubuli maken een significant deel van de nieren uit; proximale tubuli-epitheliale cellen zijn het meest bevolkte celtype in de nieren en vervullen diverse regulerende en endocriene functies waar talrijke transporteiwitten zich bevinden. Onder normale omstandigheden wordt meer dan twee derde van het gefilterde zout en water en al het gefilterde bicarbonaat opnieuw geabsorbeerd in de proximale tubulus. Een aantal erfelijke en verworven zuur-base-en tubulusstoornissen zijn gekoppeld aan verminderde transporteiwitten in de proximale tubuluscellen. Even belangrijk zijn de intrinsieke immuunkenmerken van proximale tubuluscellen die hen het vermogen geven om ook te functioneren als immuunresponders op een breed scala van immunologische, ischemische of toxische schade. Het is dan ook niet verwonderlijk dat proximale tubulusgerelateerde verschijnselen nauw verwant zijn aan de pathogenese van een breed scala aan nierziekten. Veel nierziekten, acute en chronische, manifesteren zich eerst met proximale tubulusstoornissen. Recent inzicht in moleculaire kenmerken van transportfuncties in de proximale tubuli, en de erkenning dat proximale tubuluscellen intrinsieke immuunresponsen bezitten, hebben bijgedragen tot een beter begrip van belangrijke gebieden in de nefrologie, zoals het syndroom van Fanconi, renale tubulaire acidose, fosfaatafwijkende syndromen, de ziekte van Dent, cystinurie en andere aminozuurtransportstoornissen, acute nierbeschadiging en de rol van proximale tubuli in progressieve nierziekte. MegaLine / cubiline-gemedieerde endocytose door proximale tubuluscellen van verhoogde hoeveelheden gefilterde eiwitten (eiwitoverbelasting) bij glomerulaire aandoeningen lijkt celstressreacties op te roepen, resulterend in verhoogde inflammatoire cytokines die leiden tot tubulointerstitiële ontsteking en fibrose. Tenslotte kan de proximale tubulus de plaats zijn waar zowel actieve vitamine D-synthese door de werking van 1-α-hydroxylase plaatsvindt als de plaats waar erythropoëtine-synthese plaatsvindt. Zo draagt proximale tubulusbeschadiging ook bij aan twee verontrustende gevolgen van chronische nierziekte: mineraal-bot stoornis en bloedarmoede.