DSM-5 is nu van mening dat stemmingsverhoging met antidepressiva de diagnose bipolaire stoornis rechtvaardigt, terwijl eerdere edities het als een geneesmiddelgeïnduceerde reactie beschouwden. Vóór de ontwikkeling van de moderne psychofarmacologie was het onderscheid tussen recidiverende unipolaire depressie en bipolaire stoornis binnen een breed “manisch-depressief” concept misschien niet kritisch. Momenteel heeft het diagnostische onderscheid echter een aanzienlijke klinische betekenis voor prognose en klinische behandeling, waaronder met name wanneer en hoe lang antidepressiva en stemmingsstabiliserende middelen moeten worden gebruikt.
onlangs hebben we systematisch onderzoek gedaan naar antidepressiva-geassocieerde stemmingswisselingen en veranderingen in de diagnose van unipolaire depressie naar bipolaire stoornis, ondersteund door spontane stemmingsverhogingen die niet geassocieerd zijn met de behandeling.2 eerder evalueerden we de percentages van spontane en antidepressiva-geassocieerde stemmingswisselingen bij patiënten met bipolaire stoornis of unipolaire depressie.3 door middel van literatuuronderzoek werden 51 relevante rapporten geïdentificeerd waarbij bijna 100.000 patiënten met MDD zonder een voorgeschiedenis van manie of hypomanie werden behandeld met een antidepressivum.2 stemmingswisselingen traden op bij 8,2% binnen een gemiddelde van 2,4 jaar behandeling, of 3,4% per jaar. Het cumulatieve risico op stemmingswisselingen nam toe tot 24 maanden behandeling met antidepressiva. Het overstappercentage was 4,3 keer hoger bij jongeren dan bij volwassenen. De risico ’s waren in de waargenomen jaren (1968 – 2012) vergelijkbaar, hoewel andere bevindingen wijzen op hogere risico’ s met oudere TCA ‘ s dan met de meeste nieuwere antidepressiva.2
we hebben 12 onderzoeken overwogen bij patiënten waarvan aanvankelijk werd aangenomen dat ze een unipolaire MDD hadden en die een nieuwe diagnose van bipolaire stoornis nodig hadden, meestal met Verificatie door het optreden van spontane manie of hypomanie. Dergelijke diagnostische veranderingen traden op bij 3,3% binnen 5,4 jaar, of 5,6 keer minder dan de snelheid van stemmingswisselingen met antidepressiva. Als de relatief lage tarieven van nieuwe bipolaire diagnoses niet te wijten zijn aan onder-rapportage, hun duidelijke verschil met tarieven van antidepressivum-geassocieerde stemming schakelen laat de mogelijkheid open dat directe farmacologische, stemming-verheffende acties van antidepressiva kunnen worden betrokken bij stemming schakelen, in aanvulling op veronderstelde “blootleggen” of misschien zelfs “veroorzaken” van bipolaire stoornis. Van bijzonder belang is dat deze dubbelzinnige mogelijkheden specifiek de potentiële waarde van langdurige behandeling met antimanische of vermeende stemmingsstabiliserende middelen onzeker laten.
in het algemeen wijzen onze bevindingen erop dat stemmingswisselingen niet ongewoon zijn; dit komt voor bij ongeveer 6% tot 8% van de patiënten met unipolaire MDD die behandeld worden met een antidepressivum.Het overstappen kwam veel vaker voor bij depressieve jongeren dan bij depressieve volwassenen, waarschijnlijk omdat volwassenen met een bipolaire stoornis eerder herkend en uitgesloten werden. Een bijzonder intrigerende bevinding was de grote schijnbare overmaat van antidepressivum-geassocieerde switch over gemelde spontane diagnostische veranderingen naar bipolaire stoornis. Dit roept vragen op over de diagnostische, prognostische en therapeutische implicaties van antidepressieve-geassocieerde reacties.
depressieve patiënten die manisch worden tijdens de behandeling met antidepressiva lijken waarschijnlijk andere kenmerken van bipolaire stoornis te hebben, en voorzichtigheid vereist dat zij nauwlettend worden gevolgd als toekomstige onderzoeken met antidepressiva worden overwogen. Zelfs één enkel voorkomen van stemmingsomschakeling met kalmerende behandeling kan een DSM-5 diagnose van bipolaire wanorde steunen maar kan niet voldoende zijn om voor onbepaalde tijd voortgezette behandeling te steunen die op stemmingsstabilisatie wordt gericht.4 Het is zelfs niet bewezen dat geneesmiddelen die als stemmingsstabiliserend worden beschouwd, zeer beschermend zijn tegen met antidepressiva gepaard gaande stemmingswisselingen, hoewel een dergelijke bescherming algemeen wordt aangenomen.3,4 Bovendien zijn er zeer beperkte aanwijzingen dat een langdurige behandeling met antidepressiva een aanzienlijke bescherming biedt tegen recidieven van bipolaire depressie en dat het kan bijdragen tot emotionele instabiliteit of snelle cycli.4
onze bevindingen onderstrepen ook de noodzaak van voorzichtigheid bij het starten van antidepressieve behandeling bij een nieuwe patiënt met depressie. Verschillende klinische factoren kunnen wijzen op een verhoogd risico op geneesmiddelgeïnduceerde switching of spontane manie-achtige reacties bij depressieve patiënten. Zij omvatten een familiegeschiedenis van bipolaire wanorde of psychose, begin vÃ3Ã3r Leeftijd 25, veelvoudige recidieven van depressie binnen verscheidene jaren, bijzondere temperamentaire trekken (cyclothymic, hyperthymic, of prikkelbaar), vorige postpartumwanorde, psychomotorisch-vertraagde depressie met hypersomnia en verhoogde eetlust, vorige bovenmatige activering met een stemmingsverheffende drug, huidige geagiteerde-dysfore eigenschappen, een mogelijke comorbide stoornis van het substantiegebruik, en behandeling met TCA of venlafaxine.
een bijkomende klinische implicatie van het overschakelen van depressie naar manie bij patiënten met bipolaire stoornis is dat na een depressie vóór manie verloop patroon (versus manie vóór depressie) wordt geassocieerd met minder gunstige reacties op stemmingsstabiliserende middelen. Dit voorspelt een overmaat van toekomstige depressie episodes, met bijbehorende risico ‘ s van middelenmisbruik, invaliditeit, en bovenmatige sterfte door zelfmoord of, later, een bijkomende medische ziekte.5,6
van het International Consortium for Bipolar Disorder Research, gevestigd in McLean Hospital en Harvard Medical School, Boston.
1. Offidani E, Fava GA, Tomba E, Baldessarini RJ. Overmatige stemmingsstijging en gedragsactivering met antidepressieve behandeling van juveniele depressieve en angststoornissen: systematische beoordeling. Psychotherische Psychosom. 2013;82:132-141.
2. Baldessarini RJ, Faedda GL, Offidani E, et al. Antidepressivum-associated mood-switching and transition from unipolar major depression to bipolar disorder: a review. J Beïnvloeden Disord. 2013;148:129-135.
3. Tondo L, VÃ ¡zquez GH, Baldessarini RJ. Manie geassocieerd met antidepressieve behandeling: uitgebreide meta-analytische beoordeling. Acta Psychiatr Scand. 2010;121:404-414.
4. Baldessarini RJ. Chemotherapie in de psychiatrie. 3rd ed. New York: Springer Press; 2013.
5. Koukopoulos A, Reginaldi D, Tondo L, et al. Verloop bij bipolaire stoornis: depressies voorafgaand aan of volgend op manieën of hypomanieën. J Beïnvloeden Disord. 2013;151:105-110.
6. Baldessarini RJ, Undurraga J, Vázquez GH, et al. Overheersende recidiefpolariteit bij 928 volwassen patiënten met internationale bipolaire I stoornis. Acta Psychiatr Scand. 2012;125:293-302.