therapeutisch Nut van vetzuren omega-3Tratamiento van hypertriglyceridemie: fibraten in voorkant van vetzuren omega-3behandeling van hypertriglyceridemie: fibraten Versus Omega-3 vetzuren

hypertriglyceridemie (HTG) gecombineerd met een lage highdensity lipoproteïne (HDL) cholesterolgehalte is de kenmerkende lipidenafwijking in twee voorkomende aandoeningen: het metabool syndroom en diabetes. Bovendien is het ook de meest voorkomende dyslipidemie bij patiënten met coronaire hartziekte. HTG wordt veroorzaakt door verhoogde hepatische synthese van lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL), meestal als gevolg van overtollig visceraal vet, of defecte VLDL-klaring secundair aan genetische of verworven stoornis van lipoproteïne lipase activiteit (LPL). Vaak is er zowel overtollige VLDL-invoer in de circulatie als verminderde klaring. Naast een laag HDL-cholesterolgehalte, wordt HTG ook geassocieerd met de vorming van kleine dichte low-density lipoproteïne (LDL) deeltjes die bijzonder atherogeen zijn. Dit verklaart waarom HTG een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor is die even intensief moet worden behandeld als hypercholesterolemie. Momenteel wordt een triglycerideconcentratie < 150 mg/dL wenselijk geacht. Conservatieve behandeling van HTG door lifestyle modificatie waarbij dieet en gewichtsverlies is zeer effectief, maar moeilijk uit te voeren. Fibraten zijn de conventionele farmacologische behandeling voor HTG. Deze middelen zijn activatoren van transcriptiefactor PPAR-α en bevorderen bijgevolg de vetzuuroxidatie en versterken LPL. Dit verlaagt op zijn beurt het serumniveau en stimuleert de synthese van HDL-apolipoproteïnen, waardoor het HDL-cholesterolgehalte wordt verhoogd. Gemiddeld verlagen fibraten het niveau met 36% en verhogen HDL-cholesterol met 8%. Gegeven in een dosis van 2-4 g/dag, zijn mariene omega-3 vetzuren even effectief als fibraten in het verlagen van de triglyceridenspiegel. Bovendien zijn ze verstoken van bijwerkingen. Bovendien interageren omega-3-vetzuren ook met PPAR-α, hoewel ze de vetzuursynthese door alternatieve mechanismen verminderen. Dit verklaart waarom het verlagende effect van omega-3 vetzuren complementair is aan dat van fibraten. Gebleken is dat Omega-3-vetzuren effectief zijn in het verlagen van de triglyceridenspiegel wanneer het wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met statines. In de ernstige HTG gevonden met chylomicronemia syndromen, is het effect van omega-3 vetzuren additief aan die van fibraten, resulterend in een extra vermindering van niveaus van tot 50% voorbij die door fibraten alleen wordt veroorzaakt, waardoor het risico van scherpe pancreatitis wordt geminimaliseerd. Bijgevolg hebben fibraten en omega-3-vetzuren geen tegengestelde werking. In plaats daarvan vullen ze elkaar aan wanneer ze worden gebruikt voor de behandeling van hypertriglyceridemie.