discussie
de wereldwijde trend van verhoogde kans op T1D-prevalentie heeft meerdere etiologieën, die via meerdere mechanismen kunnen werken. Door de T1D-prevalentiegegevens voor 118 landen te beoordelen, hebben we aangetoond dat de wereldwijde en regionale populatie met een grotere waarde van IB ‘ s (minder kans op natuurlijke selectie) een grotere T1D-prevalentie kan hebben en ten tweede dat de levensverwachting van pasgeborenen significant in verband werd gebracht met de T1D-prevalentie op populatieniveau.
over het algemeen neemt de werking van natuurlijke selectie op hedendaagse populaties af als gevolg van de moderne geneeskunde,23 maar de omvang van de daling kan verschillen tussen landen als gevolg van hun specifieke niveau van sanitaire voorzieningen, medische interventies en volksgezondheidsmaatregelen. De natuurlijke selectie is nog steeds één van de belangrijkste evolutionaire krachten die veranderingen in genfrequenties in een bevolking door de actie van differentiële vruchtbaarheid en sterfte over generaties informeert.38 studies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat de toenemende prevalentie van een gedeeltelijk erfelijke ziekte, neussepta en traanbotdefecten kunnen worden toegeschreven aan het afnemende effect van natuurlijke selectie.39 meer dan 40 genetische loci die in verschillende chromosomen worden gevestigd zijn geassocieerd met T1D in veelvoudige studies.1, 2 hoewel T1D fataal kan zijn, ontwikkelt de meerderheid van genetisch gepredisponeerde mensen geen T1D. 40 Dit staat voor accumulatie van genetische aanleg in menselijke populaties toe. Deze accumulatie zal toenemen wanneer minder mensen die een ziekte ontwikkeld zou sterven. Differentiële vruchtbaarheid en sterfte zijn de basisgebeurtenissen van natuurlijke selectie, die afzonderlijk of gezamenlijk werken om de geschiktheid (reproductief succes) van een bepaalde populatie in een bepaalde omgeving te bepalen.38 de landspecifieke op vruchtbaarheid en sterfte gebaseerde IB ‘ s op verschillende niveaus kunnen wijzen op hun verschillende succesvolle voortplantingsmogelijkheden van individuen in de volgende landen.De kans op reproductiesucces van elke populatie kan hun omvang van de accumulatie van T1D-genen bepalen, waardoor het prevalentiepercentage van patiënten met T1D in hun volgende generaties wordt beïnvloed. In de huidige studie is de correlatie van Ibs met het T1D-prevalentiepercentage waargenomen, wat verenigbaar was met de suggestie dat een lagere kans op Selectie de accumulatie van ongunstige genen mogelijk maakt.Onze Analyse van correlaties tussen T1D-prevalentie en IB ’s per regio of per WHO-groep landen lijkt erop te wijzen dat in regio’ s waar insuline eerder beschikbaar was en waar de gezondheidszorg beter beschikbaar was, de relatie sterker is. Dit geeft het analoog van een momentopname wat op verschillende tijdstippen in hetzelfde gebied zou kunnen gebeuren als de tijd van insulineintroductie en verbetering van gezondheidszorg toenam. De verdeling over verschillende populaties kan dus worden geïnterpreteerd als een surrogaatmaat voor de evolutie in de tijd van de T1D-prevalentie na de introductie van insuline. Kunstmatige insuline geïntroduceerd voor T1D behandeling en het verhogen van de beschikbaarheid van insuline kan een belangrijke rol hebben gespeeld in het verminderen van natuurlijke selectie aangezien insuline talloze mensen met het begin van T1D in staat stelt te overleven 3 en een normale voortplantingscapaciteit te behouden.Dit kan de accumulatie van T1D-genen en de prevalentie van T1D hebben bevorderd. T1D kan mensen van om het even welke leeftijd beà nvloeden, maar komt gewoonlijk in kinderen of geslachtsrijpe jonge volwassenen3 voor die groter potentieel hebben om te reproduceren dan oudere volwassenen. T1D is historisch gezien, en is nog steeds, de meest voorkomende vorm van diabetes bij kinderen en adolescenten.Insuline is de prioriteit voor een T1D-behandeling. Anders, kan de patiënt met T1D slechts tot 1 jaar leven, wat slechts een week. Verscheidene menselijke generaties hebben van insuline geprofiteerd sinds het werd ontdekt en in het begin van de jaren 1920 beschikbaar werd.De verminderde natuurlijke selectie versterkt door insulinebehandeling van verscheidene generaties kan het cumulatieve effect van de frequentie van T1D genen in menselijke bevolking hebben toegelaten om snel voor te komen en om voor een paar decennia merkbaar te zijn.9 Studies hebben aangetoond dat een gedeeltelijk erfelijke ziekte, phenylketonuria was alleen merkbaar na wordt geaccumuleerd voor verschillende generations23 met ongeveer 2% toename in elk.De prevalentie / incidentie neemt wereldwijd toe46, met speciale aandacht voor de ontwikkelde landen.9, 10, 47 dit kan gedeeltelijk toe te schrijven zijn aan eerdere en grotere betaalbaarheid van insuline, naast de relatief minder natuurlijke selectie (hogere Ibs-waarden) in die ontwikkelde landen. Hoewel exogene insuline kan worden verkregen van dieren (runderen en varkens) 44,waren de productie, het vervoer, de opslag en de toediening van dergelijke insuline extreem duur 48,wat de betaalbaarheid van veel patiënten met T1D, met name die uit ontwikkelingslanden, zou kunnen overstijgen. Biosynthetische insuline die op de technologie van DNA wordt gebaseerd is commercieel beschikbaar sinds 198244 en men heeft gedacht dat het globale vraag44 wegens lage kosten van de productie aan administratie kan blijven aanpassen. Echter, helaas levensreddende insuline is nog steeds minder toegankelijk, betaalbaar, of beide voor mensen gediagnosticeerd met diabetes in een ontwikkelingsland dan hun tegenhangers in de ontwikkelde wereld.Deze lagere overlevingskans van patiënten met T1D kan direct bijdragen aan lagere prevalentiecijfers, naast het feit dat minder predisponerende genen zich hebben opgehoopt in de genenpoelen van die landen.
onze studie toonde aan dat de relatie tussen de levensverwachting en de T1D-prevalentie exponentieel was (figuur 2, R2=0,5266). Het Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) wees ook op de exponentiële relatie tussen T1D-prevalentie tussen leeftijdsverhoging van de Australische bevolking via het Australian National Diabetes Register.Daarnaast rapporteerden Neville et al51 dat de langere levensduur van diabetespatiënten bijdroeg aan de toenemende prevalentie van diabetes in de Japanse populatie. Het verschil in levensverwachting tussen patiënten met T1D en niet-diabetespatiënten is aanzienlijk geringer 52 als gevolg van ontwikkelingen op het gebied van sanitaire voorzieningen, medische interventies en volksgezondheidsmaatregelen. Daarom kan de onderliggende reden voor de exponentiële relatie in onze studie zijn omdat het aantal individuele patiënten met T1D is toegenomen in de menselijke populatie.3 de American Diabetes Association heeft ook verklaard dat de meerderheid van de individuen met T1D volwassenen zijn, hoewel T1D frequenter is geweest en een relatief eenvoudige diagnose bij kinderen.
de correlaties tussen T1D-prevalentiepercentages en zowel IB ‘ s als levensverwachting werden niet alleen wereldwijd waargenomen, maar ook in verschillende landengroepen met specifieke kenmerken zoals geografische locaties (tabel 2), culturele achtergronden (tabel 3) en banden met internationale functionele organisaties (tabel 3). Uit de resultaten bleek dat de correlaties tussen IB ‘ s en levensverwachting en T1D aanzienlijk of zeer sterk waren in Europese landengroepen (WHO-Europa in Tabel 2 en eer in Tabel 3), maar zeer zwak in Aziatische landengroepen (WHO-SEA in Tabel 1 en ACD in Tabel 3). Dit kan worden toegeschreven aan hoog-genetische predispositie 13-15 ,46 in Europa, maar laag–genetische predispositie in Azië.46, 53
hoewel we hebben vastgesteld dat de correlaties tussen IB ‘ s en levensverwachting en T1D-prevalentiecijfers wereldwijd en in verschillende landengroepen met verschillende criteria zijn gecategoriseerd, zijn er verschillende beperkingen, waaronder de intrinsieke beperkingen (geconceptualiseerd als ecologische misvatting) aan deze studie.
ten eerste werden de geanalyseerde gegevens berekend voor per hoofd van de bevolking in elk land, zodat we alleen de relaties konden aantonen tussen de T1D-prevalentie en Ibs en de levensverwachting op land/bevolking-niveau, wat niet noodzakelijk overeenkomt met dezelfde relaties die op individueel niveau gelden. We moeten er ook op wijzen dat het moeilijk zou zijn om de relaties op individueel niveau te testen vanwege de zeer zeldzame T1D-incidentie.
ten tweede kunnen de langzame veranderingen in de genetische code van de menselijke populaties de toenemende T1D-prevalentie niet volledig verklaren. Niet-genetische (milieu) factoren bepalen gedeeltelijk of, en hoe risico-geassocieerde genotypes tot openlijke T1D ziekte kunnen leiden. Helaas, onze Ibs geeft niet aan of fitness verandering op populatieniveau is te wijten aan de evolutie van individuen of verandering/s. het kan ook zijn dat veranderde lagere natuurlijke immuniteit voor infecties na decennia van het gebruik van antibiotica kan invloed hebben op verhoogde tarieven van auto-immuunziekten, waaronder T1D.
ten derde zijn de gegevens die door de grote internationale organisaties (IDF, WHO, FAO en de Wereldbank) zijn verzameld en/of verzameld, tamelijk ruw en kunnen enkele willekeurige fouten bevatten.
ten slotte lijken er momenteel geen aanwijzingen te zijn voor de toenemende frequentie van vele erfelijke genetische aandoeningen, waaronder T1D. Voor zover wij weten is het T1D-prevalentiepercentage voor alle leeftijdsgroepen op landniveau dat door IDF wordt gepubliceerd, de enige versie die de T1D-prevalentie wereldwijd onderscheidt na overleg met de belangrijkste instellingen voor diabetesonderzoek of het verzamelen van gegevens. Dit kan zijn omdat klinisch, volwassen T1D moeilijk te onderscheiden is van bepaalde vormen van type 2 diabetes en van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA).53 daarom weten we niet in hoeverre deze reeks gegevens werd verward door andere vormen van diabetes.
het huidige gangbare paradigma over de toenemende prevalentie van T1D is dat milieudruk nu genotypen kan veroorzaken.8, 9, 12-17 momenteel kan medische geninterventie in de moderne geneeskunde in dit stadium T1D-genen niet verwijderen, en eugenetica (verbetering van de genetische voorraad) kan geen richting bieden als gevolg van ethische kwestie. Daarom is de studie van T1D epidemiologie gebaseerd op prevalentie/incidentie T1D gegevens van alle leeftijdsgroepen noodzakelijk geworden aangezien het optimale oplossing kan bieden om T1D genetische ladingsverhogingen in verschillende populaties aan te pakken of op zijn minst te vertragen.