Abstract
achtergrond en doelstellingen. Serumimmunoglobulinen zijn vaak verhoogd bij patiënten met chronische leverziekte, maar er is weinig bekend over de rol van serumimmunoglobulinen en hun correlaties met interleukine-27 (IL-27) bij patiënten met HBV-gerelateerd acuut-op-chronisch leverfalen (HBV-ACLF). Deze studie was gericht op het bepalen van de rol van serum immunoglobuline (IgG, IgA en IgM) spiegels en hun associaties met IL-27 bij niet-cirrhotische patiënten met HBV-ACLF. Methode. Monsters werden beoordeeld van dertig patiënten met HBV-ACLF, vierentwintig patiënten met chronische hepatitis B (CHB) en achttien normale controles. De ernst van de ziekte van HBV-ACLF werd geëvalueerd. De IL-27-spiegels in Serum werden onderzocht door middel van een enzyme-linked immunosorbent assay. Immunoglobulinespiegels werden beoordeeld met behulp van een immunoturbidimetrische bepaling. Correlaties tussen immunoglobulineniveaus en IL-27 werden geanalyseerd. Receiver operating characteristic (ROC) curven werden gebruikt om de 3-maands mortaliteit te voorspellen. Resultaat. 25 (83,3%) HBV-ACLF-patiënten hadden verhoogde serum IgG-spiegels (>1 ULN), 14 (46,7%) patiënten hadden verhoogde IgA en 15 (50%) hadden verhoogde IgM. IgG -, IgA-en IgM-spiegels waren hoger bij HBV-ACLF-patiënten dan bij CHB-patiënten en normale controles. Bovendien waren de IgG -, IgA-en IgM-spiegels positief gecorreleerd met de tbil-spiegels, maar negatief gecorreleerd met de protrombinetijdactiviteit (PTA) – spiegels. Bovendien waren IgG-spiegels significant verhoogd bij niet-overlevende patiënten dan bij overlevende HBV-ACLF-patiënten () en waren ze positief gecorreleerd met MELD score (, ). Ook waren IgG-spiegels positief gecorreleerd met IL-27-spiegels bij HBV-ACLF-patiënten (, ). Verder toonde de ROC-curve aan dat IgG-niveaus de 3 maanden durende mortaliteit bij HBV-ACLF-patiënten konden voorspellen (het gebied onder de ROC-curve: 0,752, ). Conclusie. Onze bevindingen toonden aan dat serumimmunoglobulinen bij voorkeur verhoogd waren bij HBV-ACLF-patiënten. IgG-spiegels waren positief gecorreleerd met IL-27 en kunnen prognose voorspellen bij HBV-ACLF-patiënten.
1.
acuut chronisch leverfalen (Aclf) is een dramatisch klinisch syndroom dat wordt gekarakteriseerd door het plotselinge verlies van levercellen, wat leidt tot multi-orgaanfalen bij patiënten met reeds bestaande chronische leverziekten . De belangrijkste oorzaak van ACLF in China is chronische HBV-infectie, terwijl het vaak een gevolg is van alcoholische cirrose in westerse landen . Een onduidelijke pathogenese van HBV-ACLF en het ontbreken van effectieve behandelingsopties resulteren in een extreem hoog sterftecijfer. Substantieel bewijs wijst erop dat immuniteitsgemedieerde ontsteking een essentiële rol speelt bij HBV-ACLF. In het bijzonder, verschillende armen van de ingeboren en adaptieve immuuncellen leveren kritische bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van HBV-ACLF .
klassiek aangeduid als kernonderdeel van humorale immuniteit, is aangetoond dat immunoglobulinen een belangrijke rol spelen bij verschillende soorten leveraandoeningen. Serumimmunoglobulinen zijn vaak verhoogd bij chronische leverziekte en cirrotische patiënten . Bovendien worden de kenmerkende patronen van verhoging in serumimmunoglobulins waargenomen in specifieke leverziekten zoals opgeheven immunoglobulin G (IgG) in auto-immune hepatitis, opgeheven immunoglobulin A (IgA) in alcoholische leverziekte, en opgeheven immunoglobulin M (IgM) in primaire galcholangitis (PBC), die op hulpdiagnose in klinische praktijk kan worden toegepast . Deze bewijzen koppelen immunoglobulinen sterk aan immuungemedieerde leverbeschadiging. Er is echter minder informatie beschikbaar over de rol van immunoglobulinen bij patiënten met HBV-ACLF.
interleukine-27 (IL-27) is een relatief nieuw cytokine dat behoort tot de IL-12 familie. IL-27 is een heterodimerisch cytokine dat bestaat uit het Epstein-Barr virus-geïnduceerde Gen 3 (EBI3) en IL-27p28, dat een receptor inschakelt die bestaat uit gp130 en IL-27Ra die de Jak-STAT en MAPK signaalwegen activeert . IL-27 heeft zowel pro-inflammatoire als anti-inflammatoire eigenschappen die op verschillende soorten cellen werken, afhankelijk van de context . De meeste studies richten zich voornamelijk op de effecten van IL-27 op T-cellen. Ook, is IL-27 bewezen om de uitdrukking van immunoglobulins door cellen van B te regelen. Verscheidene recente rapporten toonden aan dat IL-27 de productie van IgG1 door cellen van B kan veroorzaken en antilichaam-gedreven auto-immune ziekte ondersteunen . Nochtans, onthulde een ander rapport dat IL-27 de groei van leukemic cellen van B Direct kan remmen . Tot op heden is minder bekend over de correlaties tussen IL-27-spiegels en de expressie van immunoglobulinen bij patiënten met HBV-ACLF.
een belangrijk rapport waarin patiënten met HBV-geassocieerd acuut leverfalen (HBV-ALF) werden ingeschreven, toonde duidelijk aan dat een massale accumulatie van plasmacellen die IgG en IgM afscheiden, werd gevonden in het leverweefsel . Gezien de vergelijkbare pathogene mechanismen tussen HBV-ALF en HBV-ACLF, stelden we de hypothese op dat serumimmunoglobulinen verhoogd zouden kunnen zijn bij patiënten met HBV-ACLF en dat hogere niveaus op de ongunstige uitkomst zouden kunnen wijzen. Daarom was ons doel in deze studie de rol van serum immunoglobulinespiegels (IgG, IgA en IgM) en hun correlaties met IL-27 te bepalen bij niet-cirrhotische patiënten met HBV-ACLF.
2. Patiënten en methoden
2.1. Studieopzet en patiënten
deze studie maakte gebruik van klinische gegevens en serummonsters van onze prospectieve studie naar de pathogenese van HBV-ACLF-patiënten. Kort gezegd, dertig HBV-ACLF patiënten opgenomen in onze afdeling tussen juni 2009 en mei 2010 werden ingeschreven. Het inclusiecriterium was gebaseerd op de gepubliceerde works and clinical practice guideline. Volwassen niet-cirrhotische patiënten met HBV-ACLF die bereid waren deel te nemen en instemden met de studie werden geïncludeerd op basis van eerder beschreven inclusiecriteria . De uitsluitingscriteria waren:: (1) bewijs van andere leverziekten, waaronder auto-immune leverziekten (auto-immune hepatitis en PBC), de ziekte van Wilson, of kanker; (2) co-infectie met andere hepatitis-virus of HIV-virus; (3) behandeling met kunstmatige leverondersteuning of immunomodulerende geneesmiddelen; (4) geschiedenis van alcohol-of drugsmisbruik; en (5) verslagen van nier -, cardiovasculaire, pulmonale of reumatische ziekten en zwangere vrouwen. Cirrose werd klinisch gediagnosticeerd toen een kleine en nodulaire lever werd gevonden op beeldvormingstests vóór inschrijving . Elke patiënt werd behandeld met ondersteunende interne behandeling. Alle HBV-ACLF-patiënten werden ten minste 6 maanden gevolgd. Het klinische resultaat werd geregistreerd als overleven of niet overleven. Vierentwintig chronische hepatitis B (CHB) patiënten en achttien normale controles (NC) uit ons ziekenhuis in dezelfde periode werden gerekruteerd als controles. CHB werd gediagnosticeerd op basis van eerder beschreven criteria . Voorafgaand aan de behandeling werd een klinische beoordeling uitgevoerd bij opname. Perifeer bloed werd verzameld bij opname; serum werd gescheiden en opgeslagen bij -80°C totdat het werd geanalyseerd. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, en het protocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van ons ziekenhuis. Vóór de studie werd schriftelijke geïnformeerde toestemming van elke deelnemer verkregen.
2.2. Analyse van de expressie van IgG, IgA en IgM
humane IgG, IgA en IgM kwantificatiekits werden gekocht bij Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Serumconcentraties van IgG, IgA en IgM werden geanalyseerd met behulp van een immunoturbidimetrische assay door middel van een autoanalyser (TBA-30FR Toshiba, Tokio, Japan) volgens de richtlijnen van de fabrikant. Alle waarden werden vergeleken met de normale waarden die werden gerapporteerd als 8-16 g/L voor IgG, 0,7-3,3 g/L voor IgA en 0,5-2,2 g/L voor IgM.
2.3. Analyse van de IL-27-Spiegels door Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
serum IL-27-concentraties werden gekwantificeerd door sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) met commerciële kits (BioLegend, San Diego, CA, USA) volgens het Protocol van de fabrikant. De IL-27-spiegels in Serum werden gekwantificeerd aan de hand van standaardmonsters waarvan de door de fabrikant verstrekte cytokineconcentraties bekend waren en uitgedrukt in pg/mL. De detectiegevoeligheid was 11 pg / mL.
2.4. Virologische beoordeling en biochemische levertesten
serum-HBV-markers, waaronder hepatitis-B-s-antigeen (HBsAg), hepatitis-B-E-antigeen (HBeAg), hepatitis-B-E-antilichaam (HBeAb) en hepatitis-B-C-antilichaam (HBcAb), werden bepaald met behulp van het Elecsys-systeem (Hoffmann-La Roche, Bazel, Zwitserland). HBV-DNA-niveaus werden gekwantificeerd door Realtime kwantitatieve PCR met behulp van de ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). De detectielimiet voor HBV-DNA was 100 IE / mL. De biochemische analyses van de lever werden gekwantificeerd gebruikend een autoanalyzer (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Japan). Protrombinetijd activiteit (PTA) werd gemeten met behulp van een automatische hemostase/trombose analyzer (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2.5. Beoordeling van complicaties en ernst van de ziekte
volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumparameters werden beoordeeld voor alle HBV-ACLF-patiënten. Complicaties (waaronder spontane bacteriële peritonitis, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom en bovenste gastro-intestinale bloedingen) werden nauwlettend gevolgd en gediagnosticeerd op basis van onze eerder beschreven normen . Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score en MELD-Na score werden gebruikt om de ernst van de ziekte te beoordelen en berekend zoals eerder beschreven . Als de natriumwaarde lager was dan 125 mmol/L, werd deze ingesteld op 125 mmol/L, en als de waarde hoger was dan 140 mmol/L, werd deze aangepast naar 140 mmol / l .bovendien werd de recent ontwikkelde Aclf-score van het consortium voor chronische leverfalen (CLIF-C) voor classificatie en prognostische beoordeling van ACLF-patiënten ook toegepast om de ernst van de ziekte te beoordelen. CLIF-C ACLF score werd als volgt berekend:.
2.6. Statistische analyse
gegevens werden geanalyseerd met behulp van SPSS versie 20.0 software (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) en uitgedrukt als frequenties, medianen, en bereiken of as . Verschillen in variabelen werden geanalyseerd met behulp van ANOVA en Student ‘ s-tests (voor normaal gedistribueerde gegevens) of Kruskal-Wallis en Mann-Whitney tests (voor niet-formeel gedistribueerde gegevens). Categorische gegevens werden geanalyseerd met behulp van de Chi-kwadraat test en Fisher ‘ s exacte test. Correlatieanalyse werd geëvalueerd door de Pearson-of Spearman-test. Receiver operating characteristic (ROC) curven werden gebruikt om de 3-maands mortaliteit te voorspellen. Vergelijkingen van ROC-curven werden uitgevoerd met behulp van de Delong-test. Een tweezijdig werd statistisch significant geacht.
3. Resultaten
3.1. Kenmerken van patiënten
De kenmerken van HBV-ACLF, CHB en normale controles worden weergegeven in Tabel 1. Er waren geen significante verschillen tussen de drie groepen voor de leeftijd () of geslachtsverhouding (). Bovendien werd er geen statistisch significant verschil gevonden tussen de CHB-en HBV-ACLF-groepen met betrekking tot de aanwezigheid van HBeAg ().
3.2. Serumspiegels van IgG, IgA en IgM Stegen bij HBV-ACLF-patiënten onafhankelijk van de aanwezigheid van HBeAg
3,3. Verhoogde serum-IgG -, IgA-en IgM-spiegels werden nauw geassocieerd met leverbeschadiging bij met HBV geïnfecteerde patiënten
3,4. IgG-spiegels werden nauw geassocieerd met het klinische resultaat bij HBV-ACLF-patiënten
we hebben patiënten gestratificeerd in drie stadia volgens de natuurlijke geschiedenis van HBV-ACLF , het ascent stadium (), het plateau Stadium () en het descent Stadium (). Interessant is dat de IgG-spiegels significant lager waren bij patiënten in het dalingsstadium () dan bij patiënten in het ascentstadium (, ) en bij patiënten in het plateaustadium (, ). Er waren echter geen significante verschillen in Iga-of IgM-spiegels tussen HBV-ACLF-patiënten in verschillende stadia(Figuur 3 (a)). Tijdens de follow-upperiode overleefden achttien HBV-ACLF-patiënten, terwijl twaalf patiënten stierven. Vervolgens onderzochten we de correlaties tussen klinische uitkomst en expressie van IgG, IgA en IgM. IgG-serumspiegels waren significant hoger bij niet-overlevende HBV-ACLF-patiënten (, ) dan bij overlevende patiënten (, , ; Figuur 3(b)). Ook merkten we op dat serum IgM-spiegels iets hoger waren bij niet-overlevende HBV-ACLF-patiënten (mediaan 2,48 g/L) dan bij overlevende HBV-ACLF-patiënten (mediaan 2,07 g/L ; Figuur 3(B)). Er was echter geen significant verschil in Iga-spiegels tussen niet-overlevende HBV-ACLF-patiënten () en degenen die overleefden (,; Figuur 3(b)). MELD-score, MELD-Na-score en CLIF-C ACLF-score worden op grote schaal toegepast om de ernst van de ziekte bij HBV-ACLF te beoordelen. In deze studie werden deze parameters berekend zoals beschreven bij opname. De resultaten waren,, en voor MELD score, MELD-Na score, en CLIF-C ACLF score, respectievelijk. Vervolgens werden de correlaties tussen immunoglobulineniveaus (IgG, IgA, en IgM) en deze parameters bepaald door Pearson-analyse. Interessant is dat er positieve correlaties werden gevonden tussen IgG-niveaus en MELD-score (, ), tussen IgA-niveaus en CLIF-C ACLF-score (, ; Figuur 3(c)). En een positieve correlatie trend werd gevonden tussen IgG niveaus en MELD-Na score (, ; Figuur 3(c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
3.5. IL-27-spiegels waren positief gecorreleerd met immunoglobulinen bij met HBV geïnfecteerde patiënten
Het is aangetoond dat IL-27 de productie van immunoglobuline door B-cellen reguleert. In dit onderzoek waren de serum IL-27-spiegels significant hoger bij HBV-ACLF-patiënten ( pg/mL) dan in de CHB-groep ( pg/mL ) en de NC-groep ( pg/mL ). Vervolgens werden de correlaties tussen IL-27 niveaus en immunoglobuline niveaus onderzocht door Spearman of Pearson analyse. Interessant genoeg waren IgG-spiegels positief gecorreleerd met IL-27-spiegels (,) en werd een positieve correlatietrend gevonden tussen IgM-spiegels en IL-27-spiegels (,; Figuur 4(A)) bij HBV-ACLF-patiënten. Bovendien werden positieve correlaties gevonden tussen IL-27-niveaus en IgG-niveaus (, ), IgA-niveaus (,) en IgM-niveaus (, ; Figuur 4 (b)) bij met HBV geïnfecteerde patiënten. Deze resultaten wijzen erop dat IL-27 de productie van immunoglobulinen kan induceren bij met HBV geïnfecteerde patiënten.
(a)
b)
(a)
b)
3.6. Hogere IgG-spiegels kunnen een slechte prognose voorspellen bij HBV-ACLF-patiënten
het sterftecijfer na 3 maanden is een algemeen aanvaarde indicator voor de langetermijnprognose van HBV-ACLF-patiënten . In het huidige onderzoek stierven twaalf HBV-ACLF-patiënten in de eerste drie maanden, terwijl achttien patiënten overleefden tijdens de follow-upperiode. Het sterftecijfer over drie maanden bedroeg dus 40%. Tot slot werden IgG-spiegels beoordeeld om de 3 maanden durende mortaliteit van HBV-ACLF-patiënten te voorspellen en vergeleken met IL-27-spiegels en scores voor de ernst van de ziekte (MELD, MELD-Na en CLIF-C ACLF) aan de hand van ROC-curven (Figuur 5, Tabel 2). De oppervlakte onder de ROC-curve (AUC) voor IgG-spiegels was 0,752 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,562-0,891, ). Interessant is dat er geen significante verschillen bestonden tussen AUC-waarden verkregen met IgG-spiegels en die verkregen met IL-27-spiegels (0,824, ), MELD-score (0,870, ), MELD-Na-score (0,854,) of CLIF-C ACLF-score (0,671,), wat erop wijst dat IgG-spiegels prognostische waarden kunnen hebben die gelijkwaardig zijn aan deze parameters.
4. Discussie
tot op heden is er minder informatie beschikbaar over de rol van serumimmunoglobulinen en hun correlaties met IL-27 bij patiënten met HBV-ACLF. Deze studie toont aan dat er meer patiënten waren met verhoogde immunoglobulinespiegels in de HBV-ACLF-groep dan in de CHB-groep; en immunoglobulinespiegels (IgG, IgA en IgM) waren positief verbonden met leverbeschadiging. Bovendien werden IgG-spiegels positief geassocieerd met MELD-score (, ) en kunnen ze de mortaliteit van 3 maanden voorspellen met behulp van ROC-curven (, ) bij patiënten met HBV-ACLF. Verder toont deze studie aan dat IgG-spiegels positief gecorreleerd waren met de expressie van IL-27 bij patiënten met HBV-ACLF (, ), wat erop wijst dat IL-27 kan deelnemen aan de productie van IgG.
eerdere studies hebben aangetoond dat specifieke verhogingen van serumimmunoglobuline worden gevonden bij verschillende typen leveraandoeningen, zoals auto-immune hepatitis (verhoogd IgG), PBC (verhoogd IgM) en alcoholische leveraandoeningen en niet-alcoholische leververvetting (verhoogd IgA) . Er is echter weinig bekend over hoe de serumimmunoglobulinespiegels worden veranderd bij patiënten met HBV-ACLF. In dit onderzoek had 83,3% van de HBV-ACLF-patiënten een verhoogd IgG (>1 ULN), terwijl 46.7% van de patiënten had een verhoogd IgA (>1 ULN) en 50% van de patiënten had een verhoogd IgM (>1 ULN). Deze gegevens wijzen op een polyclonale toename van immunoglobulinen, wat kenmerkend kan zijn voor patiënten met HBV-ACLF. Daarom moet de bevinding van een polyclonale toename van immunoglobulinen bij onderzoek van patiënten met een vermoede leverziekte artsen ertoe aanzetten HBV-ACLF als diagnose te beschouwen wanneer er geen aanwijzingen zijn voor auto-immuunziekten en er geen voorgeschiedenis is van overmatig alcoholgebruik.gebleken is dat
T lymfocyten een essentiële rol spelen bij de pathogenese van HBV-ACLF . Studies met B-lymfocyten zijn echter beperkt. Ook is de rol van immunoglobulinen bij HBV-ACLF-patiënten slecht begrepen. Een recente studie met behulp van leverweefsel toonde aan dat B lymfocyt-gemedieerde responsen zeer actief waren tijdens de immunotolerantie en immune actieve fasen van patiënten met chronische hepatitis B . Bovendien werd een overweldigende B-celrespons gezien, en de massieve productie van immunoglobuline door plasmacellen werd gevonden om in het leverparenchym in patiënten met HBV-geassocieerd acuut leverfalen worden gedeponeerd . Deze studies leidden tot de hypothese dat immunoglobulinen geproduceerd door B-cellen kunnen bijdragen aan leverbeschadiging bij HBV-ACLF. Er zijn verschillende bewijzen om dit begrip te ondersteunen. Ten eerste tonen we aan dat HBV-ACLF-patiënten hogere serum IgG -, IgA-en IgM-spiegels hadden in vergelijking met CHB-patiënten en normale controles. Bovendien werden serum IgG -, IgA-en IgM-spiegels bij met HBV geïnfecteerde patiënten positief geassocieerd met Serumtbil-spiegels, maar negatief gecorreleerd met PTA-spiegels en ALB-spiegels, die vaak dienen als markers van leverbeschadiging . Bovendien waren de IgG-spiegels positief gecorreleerd met de MELD-score, wat een belangrijke indicator is voor de ernst van de ziekte bij HBV-ACLF. En de IgG-spiegels waren significant hoger bij niet-overlevende HBV-ACLF-patiënten dan bij overlevende patiënten. Bovendien toonde de ROC-curveanalyse aan dat IgG-niveaus de mortaliteit van 3 maanden bij patiënten met HBV-ACLF (,) nauwkeurig voorspelden. Deze resultaten suggereren dat IgG een belangrijke rol speelt bij de pathogenese van HBV-ACLF, en hogere niveaus van IgG kunnen een slechte prognose voorspellen.
Cytokines die dienen als mediatoren van immuunresponsen spelen een essentiële rol in het mechanisme van immuungemedieerde ziekten. IL-27, een heterodimerisch cytokine dat de subeenheden IL-27p28 en EBI3 omvat, behoort tot de IL-6/IL-12-familie van cytokinen en kan pro-inflammatoire en ontstekingsremmende effecten uitoefenen tijdens immuunresponsen . B-cellen drukken de volledige IL-27R uit, die kan worden gedetecteerd op menselijke naïeve B-cellen, geheugen-B-cellen en rustgevende plasmacellen . Belangrijker, is IL-27 gebleken om antilichaam-gedreven auto-immune ziekten door zowel directe als indirecte gevolgen op cellen van B te steunen, terwijl een ander rapport onthulde dat IL-27 de groei van leukemic cellen van B Direct kan remmen . Tot op heden is minder bekend over de rol van IL-27 op de expressie van immunoglobulinen bij patiënten met HBV-ACLF. Voor zover wij weten, is de huidige studie de eerste die de correlaties onderzoekt tussen IL-27 expressie en immunoglobulinen in HBV-ACLF. In overeenstemming met ons vorige rapport bleken de IL-27-spiegels significant verhoogd te zijn bij HBV-ACLF-patiënten dan in de CHB-groep en de NC-groep in deze studie. Vervolgens toonden we aan dat immunoglobulinen positief gecorreleerd waren met serum IL-27-spiegels bij met HBV geïnfecteerde patiënten (Figuur 4). Belangrijker nog, IgG-spiegels werden positief geassocieerd met IL-27-spiegels (,) en een positieve trend tussen IgM-spiegels en IL-27-spiegels (,) werd gevonden bij patiënten met HBV-ACLF. Gezamenlijk wijzen deze gegevens erop dat de preferentiële verhoogde immunoglobulinen nauw verbonden waren met de IL-27-spiegels. IL-27 kan deelnemen aan de productie van IgG in HBV-ACLF, maar het exacte mechanisme moet intensief worden onderzocht en verdere studies zijn vereist.
Dit onderzoek heeft verschillende beperkingen. De intrahepatische expressie van immunoglobulinen werd niet bepaald bij patiënten met HBV-ACLF vanwege de slechte stolling, die wordt beschouwd als een contra-indicatie voor leverbiopsie. Ook zijn verdere studies nodig om de directe effecten van IL-27 op de productie van immunoglobulinen door B-lymfocyten bij patiënten met HBV-ACLF te onderzoeken. Bovendien was dit onderzoek retrospectief met een beperkte steekproefomvang; daarom moeten de resultaten in grotere studies verder worden gevalideerd.
samengevat tonen onze bevindingen aan dat er een polyclonale toename van immunoglobulinen bestond en nauw verband hield met leverbeschadiging bij patiënten met HBV-ACLF. Bovendien waren de immunoglobulinespiegels positief gecorreleerd met de IL-27-spiegels, wat erop wijst dat IL-27 kan helpen de expressie van immunoglobulinen te induceren. Bovendien kunnen hogere IgG-spiegels een slechte prognose bij HBV-ACLF voorspellen. Daarom kan, samen met andere klinische kenmerken en biochemische resultaten, beoordeling van serum IgG-spiegels artsen helpen om eerder HBV-ACLF-patiënten met een hoger risico te identificeren.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | immunoglobuline A |
| IgM: | immunoglobuline M | IL-27: | interleukine-27 | ULN: | bovengrens van normaal. |
beschikbaarheid van gegevens
de gegevens die tijdens het huidige onderzoek zijn gebruikt of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek beschikbaar bij de eerste auteur (Geng-lin Zhang).
belangenconflicten
De auteurs melden geen belangenconflicten in dit werk.
bijdragen van auteurs
Geng-lin Zhang en Qi-yi Zhao droegen eveneens bij aan dit werk.