większość kobiet w okresie okołomenopauzalnym doświadczy pewnego rodzaju objawów menopauzy. Początek lub znaczny wzrost objawów naczynioruchowych (VMS; uderzenia gorąca i nocne poty) są zgłaszane przez do 85% kobiet w okresie menopauzy i chociaż związek między obniżeniem poziomu estrogenu a VMS jest dobrze znany, mniej badań zbadano związek między hormonami a mniej rozpowszechnionymi objawami, takimi jak nastrój depresyjny, bezsenność i drażliwość, a kilka badań porównało Schematy HT podczas dłuższego czasu trwania.
KEEPS było wieloośrodkowym badaniem klinicznym mającym na celu porównanie wpływu małych dawek doustnych skoniugowanych estrogenów (CEE) z działaniem przezskórnego estradiolu w porównaniu z placebo na punkty końcowe układu sercowo-naczyniowego u kobiet po menopauzie. Siedemset dwadzieścia siedem kobiet w wieku od 42 do 58 lat i w ciągu 3 lat od ostatniej miesiączki losowo przydzielono do grupy otrzymującej doustne skoniugowane estrogeny (CEE) w dawce 0,45 mg (N = 230) lub transdermalny estradiol w dawce 50 µg (n = 225), obie z mikronizowanym progesteronem w dawce 200 mg przez 12 dni każdego miesiąca lub placebo (N = 275).
wszyscy uczestnicy ukończyli listę kontrolną objawów menopauzy przed randomizacją i ponownie w 6, 12, 24, 36 i 48 miesiącu. Objawy menopauzy były samooceny i obejmowały tylko obecne objawy gorąca, nocne poty, bezsenność i drażliwość. Z powodu przerwania badania z badania przesiewowego do 48 miesięcy, 173, 170 i 211 kobiet randomizowanych do grupy CEE, transdermalnego estradiolu i placebo, ukończyło ocenę na koniec badania.
na początku badania przesiewowego, umiarkowane do ciężkich uderzenia gorąca zgłaszało 44% uczestników. Po 6 miesiącach umiarkowane do ciężkich uderzenia gorąca zmniejszyły się do 28,3% dla kobiet otrzymujących placebo, 7,4% dla kobiet otrzymujących transdermalny estradiol i 4,2% dla kobiet otrzymujących CEE. Umiarkowane do ciężkich poty nocne zgłaszane przez 35% uczestników na początku badania zmniejszyły się do 19% w przypadku placebo, 5,3% w przypadku transdermalnego estradiolu i 4,7% w przypadku CEE po 6 miesiącach. Początkowa wielkość zmniejszenia objawów utrzymywała się w całym badaniu we wszystkich leczonych grupach.
bezsenność i drażliwość zmniejszyły się od wartości wyjściowych do 6 miesięcy po randomizacji we wszystkich grupach. Stwierdzono sporadyczne zmniejszenie bezsenności w obu ramionach aktywnego leczenia w porównaniu z placebo, przy czym CEE była skuteczniejsza od placebo w 36 i 48 miesiącu, a transdermalny estradiol był skuteczniejszy od placebo w 48 miesiącu. Żadne leczenie hormonalne nie miało istotnego wpływu na drażliwość w porównaniu z placebo.
„kobiety, które były silnie objawowe na początku z uderzeniami gorąca i nocnymi potami, miały znaczną poprawę częstotliwości i intensywności uderzeń gorąca podczas stosowania niższych dawek doustnego skoniugowanego estrogenu lub przezskórnego estradiolu, z trwałą poprawą w ciągu 4 lat”, mówi dr JoAnn Pinkerton, dyrektor wykonawczy North American Menopause Society. „Niższe dawki są skuteczne i powinny być brane pod uwagę, gdy dostawcy szukają odpowiedniej dawki, rodzaju terapii i czasu trwania dla indywidualnej kobiety w oparciu o jej potrzeby i problemy medyczne.”
to badanie jest pierwszym, w którym porównano objawy menopauzy wzdłużnie według schematu leczenia i drogi podania u kobiet przyjmujących różne rodzaje terapii estrogenowej w niskich dawkach w połączeniu z doustnym mikronizowanym progesteronem. Ogólnie, HT z CEE lub transdermalnym estradiolem był bardzo skuteczny w łagodzeniu bardziej tradycyjnych objawów menopauzy, takich jak uderzenia gorąca i nocne poty, z niewielką różnicą w skuteczności między dwiema grupami leczenia. Stwierdzono wyraźne zmniejszenie umiarkowanych do ciężkich objawów, które zazwyczaj skłaniają kobiety do poszukiwania leczenia. Na inne objawy, takie jak drażliwość i bezsenność, wpływ HT był mniejszy.