American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

potężne nowe podejścia do identyfikacji i sekwencjonowania nowych cDNA wytworzyły zaległości białek poszukujących funkcji. Tradycyjne podejścia do charakteryzowania funkcji białek (np. blokowanie przeciwciał monoklonalnych i ekspresji heterologicznej) mają znaczące ograniczenia, zwłaszcza w identyfikowaniu ról, które specyficzne białka odgrywają in vivo. Alternatywnym podejściem jest inżynieria mutacji w badanym białku, które znoszą jego funkcję, a także hamują funkcję jednocześnie wyrażanego białka typu dzikiego (dominujące mutacje negatywne). Takie podejście ma szerokie zastosowanie do badania wielu różnych rodzajów białek, ale wydaje się być najbardziej skuteczne dla białek, które muszą gromadzić się w multimery, aby były funkcjonalne. Dominujące mutanty ujemne dostarczyły już wglądu w molekularne mechanizmy działania wielu rodzin białek, w tym receptorów hormonalnych, onkogenów i receptorów czynnika wzrostu i zostały zidentyfikowane jako przyczyna co najmniej kilku chorób autosomalnych dominujących. Ekspresja dominujących mutantów ujemnych pod kontrolą wysoce aktywnych promotorów specyficznych dla komórek płuc jest bardzo obiecująca dla badania roli specyficznych białek i rodzin białek w rozwoju płuc, zdrowiu i chorobach.