cel: wykazaliśmy wcześniej, że skojarzenie kaptoprylu i nifedypiny było skuteczne w szczytowej odpowiedzi, ale działało bardzo krótko. W związku z tym zdecydowaliśmy się badać dłużej działający inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, lizynopryl i długo działający antagonista wapnia, amlodypina, każdy w monoterapii i w skojarzeniu, w podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu krzyżowym, w którym mierzono ciśnienie krwi na poziomie wartości szczytowej i minimalnej. Badanie to było okazją do zbadania, jakie parametry u tych pacjentów mogą przewidywać spadek ciśnienia krwi w przypadku poszczególnych leków i kombinacji.
metody: badano 15 pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (ośmiu mężczyzn, 10 osób rasy kaukaskiej; średni wiek 53 lata). Po 1-miesięcznej obserwacji braku leczenia pacjenci zostali włączeni do badania placebo podawanego raz na dobę przez 1 miesiąc. Następnie pacjentów przydzielano losowo do amlodypiny (5 mg raz na dobę), lizynoprylu (10 mg raz na dobę) lub ich kombinacji (raz na dobę) przez 1 miesiąc w badaniu krzyżowym z podwójnie ślepą próbą. Wszyscy pacjenci byli badani zgodnie ze zwykłą dietą i nie udzielano porad dietetycznych. Ciśnienie krwi mierzono półautomatycznym sfigmomanometrem ultrasonograficznym po 24 h i 6 h (najniższe i największe) po podaniu ostatniej dawki.
wyniki: Podczas części krzyżowej badania obserwowano istotne dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi (w okresie najmniejszej aktywności preparatu złożonego) w porównaniu z samą amlodypiną lub lizynoprylem. Podobne wyniki obserwowano dla maksymalnego ciśnienia tętniczego krwi. Spadek ciśnienia tętniczego krwi podczas stosowania lizynoprylu był związany z początkową aktywnością reniny w osoczu, natomiast po podaniu amlodypiny w monoterapii lub w skojarzeniu spadek ciśnienia krwi był niezależny od wyjściowej aktywności reniny. Czarni (n = 5) nie reagowali równie dobrze na lizynopryl jak Kaukascy (n = 10). Wreszcie, reakcja ciśnienia tętniczego krwi na amlodypinę miała tendencję do wiązania się z ciężkością nadciśnienia.
wnioski: wyniki niniejszego badania wskazują, że: amlodypina i lizynopryl w skojarzeniu mają znaczący dodatkowy wpływ na ciśnienie krwi w porównaniu z obiema lekami podawanymi w monoterapii; ich nasilenie działania ma charakter długotrwały; pacjenci rasy czarnej zwykle nie reagują na monoterapię lizynoprylem, a także pacjenci rasy kaukaskiej, chociaż reagują podobnie jak w przypadku leczenia skojarzonego; odpowiedź na amlodypinę jest większa, im wyższe jest początkowe ciśnienie tętnicze krwi.; i wreszcie, odpowiedź na lizynopryl jest większa, im większa jest aktywność reniny w osoczu.