Brilinta wygrywa wskazanie w profilaktyce nawracających udarów

FDA przyznała Ticagrelor (Brilinta) wskazanie do wtórnego zapobiegania udarowi i przejściowemu atakowi niedokrwiennemu wysokiego ryzyka (tia), ogłosiła AstraZeneca.

inhibitor P2Y12 ma być stosowany jako część podwójnego schematu przeciwpłytkowego wraz z dobową dawką podtrzymującą 75-100 mg aspiryny w celu zmniejszenia ryzyka nawrotowego udaru mózgu.

rozszerzone wskazanie oparto na badaniu THALES, które zostało opublikowane w lipcu w New England Journal of Medicine.

w badaniu z udziałem ponad 11 000 uczestników, u pacjentów z drobnym udarem i TIA randomizowanych do grupy otrzymującej tikagrelor i aspirynę stwierdzono niższy 30-dniowy złożony wskaźnik udaru i zgonów niż u pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej samą aspirynę (5,5% vs 6,6%, HR 0,83, 95% CI 0,71-0,96).

korzyść wynikała z mniejszej liczby udarów niedokrwiennych (5, 0% vs 6, 3%, HR 0, 79, 95% CI 0, 68-0, 93), bez istotnej różnicy w wskaźnikach śmiertelności między grupami (0, 7% vs 0, 5%, HR 1, 33, 95% CI 0, 81-2, 19).

tikagrelor prowadził jednak do cięższego krwawienia (0, 5% vs 0, 1%, HR 3, 99, 95% CI 1, 74-9, 14) i większego krwotoku wewnątrzczaszkowego (0, 4% vs 0, 1%, HR 3, 33, 95% CI 1, 34-8, 28).

badacze THALES oszacowali liczbę potrzebną do leczenia (NNT) 92, aby zapobiec jednemu udarowi lub śmierci, oraz liczbę potrzebną do uszkodzenia 263 w przypadku ciężkiego krwawienia.

„co czwarty pacjent, który miał udar mózgu, doświadczy drugiego, z ryzykiem szczególnie wysokim w ciągu pierwszych 30 dni. Zatwierdzenie produktu Brilinta w połączeniu z aspiryną jest ważnym postępem w zmniejszaniu ryzyka nawracającego udaru mózgu i bardzo oczekiwaną dobrą wiadomością dla lekarzy i pacjentów”, powiedział w komunikacie prasowym główny badacz THALES S. Claiborne Johnston, MD, PhD, z University of Texas at Austin.

Po zatwierdzeniu przez FDA nowego wskazania, Grupa Johnstona opublikowała wtórną analizę THALES, która wykazała, że tikagrelor związany jest z mniejszą liczbą wyłączających uderzeń, z progresji zdarzenia indeksowego lub nowego udaru.

częstość występowania nawracającego udaru mózgu (ze zmodyfikowaną skalą Rankina 2+) lub zgonu po 30 dniach wyniosła 4,0% w grupie leczonej tikagrelorem i aspiryną oraz 4,7% osób przyjmujących samą aspirynę (HR 0,83, 95% CI 0,69-0,99).

NNT było 133, aby zapobiec jednemu wyłączeniu udaru lub śmierci i 112, aby zapobiec jednemu wyłączeniu lub śmiertelnemu udarowi niedokrwiennemu, badacze donosili w JAMA Neurology w połączeniu z prezentacją na wirtualnej konferencji European Stroke Organization/World Stroke Organization.

redukcja udaru mózgu była zgodna we wcześniej określonych podgrupach, z wyjątkiem osób z cukrzycą. Johnston i współpracownicy sugerowali, że to odkrycie może być spowodowane przypadkiem lub może odzwierciedlać hipofibrynolizę u tych osób.

tikagrelor nie powodował istotnego zmniejszenia nawracających udarów mózgu niezakaźnych (mRS 0-1) lub zgonu po 30 dniach badania (1, 3% vs 1, 6%, HR 0, 79, 95% CI 0, 57-1, 08).

ogólnie leczenie tikagrelorem było związane z mniejszą niepełnosprawnością, gdy występowały nawracające udary. U pacjentów z nawracającym udarem niedokrwiennym wynikająca z tego niepełnosprawność faworyzowała tikagrelor w stosunku do samej aspiryny (lub 0,77, 95% CI 0,65-0,91).

niezależnymi predyktorami nawracającego udaru wyłączającego były wyjściowe wyniki w skali udaru NIH od 4 do 5, zwężenie ipsilateralne co najmniej 30%, rasa Azjatycka, starszy wiek i wyższe skurczowe ciśnienie krwi.

zespół Johnstona ostrzegł, że w analizie wtórnej możliwe jest szczątkowe pomieszanie. Nie było również oceny niepełnosprawności w dniu 90, chociaż autorzy twierdzili, że 30-dniowa mRS jest wysoce skorelowana z 90-dniowymi wynikami mRS.

nowe wskazania tikagreloru do zapobiegania udarom łączą się z innymi istniejącymi wskazaniami: zmniejszenie ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie oraz zmniejszenie ryzyka pierwszego zawału mięśnia sercowego lub udaru u pacjentów wysokiego ryzyka z chorobą wieńcową.

warto zauważyć, że tikagrelor jest droższy niż klopidogrel (Plavix), inny inhibitor P2Y12 stosowany w wtórnym zapobieganiu udarowi.

jednak w przeciwieństwie do tikagreloru klopidogrel nie zmniejszał znacząco udarów niedokrwiennych po dodaniu do aspiryny w badaniu punktowym. Potrzeba było połączenia prób CHANCE I POINT, aby zasugerować taką korzyść, Johnston i współpracownicy zauważyli.

trwa badanie CHANCE-2 bezpośrednio porównujące dwa inhibitory P2Y12.