termin ksenograft odnosi się do tkanki lub narządu, który pochodzi od gatunku, który jest inny niż biorca okazu. Są potężnymi narzędziami badawczymi w onkologii, a także niezbędnymi do leczenia ran w klinice.
ten wgląd podkreśli kilka kluczowych zastosowań ksenografów i dlaczego są one ważne dla badań naukowych.
przeszczepy Ksenologiczne w leczeniu urazów skóry
w przypadku, gdy dana osoba jest bardzo poważnie poparzona lub zraniona i nie ma dużych obszarów skóry, przeszczepy ksenologiczne są używane do czasowej naprawy dotkniętych obszarów. Najczęściej stosowanym ksenograftem jest EZ Derm®, który jest świńską skórą właściwą usieciowaną aldehydem, która pomaga w odzyskiwaniu utraty częściowej grubości skóry. Nie jest to stałe leczenie, ale zapewnia pokrycie dotkniętego obszaru wystarczająco długo, aby chronić odsłoniętą tkankę przed zewnętrznymi zanieczyszczeniami i zmniejszyć utratę białka i śmierć komórek.
w czasie urazu, autoprzeszczep nie zawsze są wykonalne opcje leczenia w zależności od wielkości i lokalizacji urazu skóry. Gdy skóra pod ksenograftem zagoiła się do akceptowalnego stanu, cienka warstwa skóry może być pobrana z nienaruszonego miejsca i wykorzystana do pokrycia uszkodzenia tkanki. Jeśli jednak nie jest dostępna wystarczająca ilość skóry dawcy, konieczne będzie zastosowanie siatkowego przeszczepu, w którym skóra dawcy jest rozciągnięta i pocięta, aby utworzyć większe pokrycie podobne do siatki 1. Rekonwalescencja z tego przeszczepu jest trudniejsza i trwa dłużej, ale obie opcje okazały się skuteczne w klinicu2.
Ksenografty pochodzące od pacjentów (PDX) do badań onkologicznych
drugie zastosowanie do przeszczepów ksenologicznych jest w badaniach onkologicznych. W celu opracowania spersonalizowanego planu leczenia pacjentów z rakiem, mały segment ich guza może być wycięty, a następnie wszczepiony do myszy z niedoborem odporności lub humanizowanej. Są one określane jako ksenografy pochodzące od pacjentów (PDX)3.
oprócz spersonalizowanych zabiegów, modele PDX pozwalają na badanie guza i jego naturalnych wzorców wzrostu i zachowania. W zależności od pierwotnej lokalizacji guza można go przeszczepić pod skórą lub do narządu, z którego pierwotnie pochodził guz.
u myszy z niedoborem odporności modele do badań PDX
opracowano liczne modele PDX u myszy i szczurów w celu akceptacji przeszczepów ksenogenicznych pochodzących od pacjentów. Aby zapobiec odrzuceniu obcej tkanki, modele te są zazwyczaj poważnie niedobór odporności lub zawierają ludzki układ odpornościowy.
zarówno myszy nagie (pozbawione komórek T), jak i myszy scid (pozbawione komórek T i B) zostały użyte do badań PDX4. Taki charakter niedoboru odporności pozwala na akceptację przeszczepu ksenoprzeszczepu, a nie atakowanie go przez odpowiedź immunologiczną gospodarza.5 Genetically engineered mice (GEMs) przedstawiają również realne opcje dla badań nad przeszczepem ksenologicznym ze względu na ich zmodyfikowane genomy powodujące brak komórek B I T. Szczególnym przykładem jest model myszy z zaburzeniem w genie Rag2. Myszy homozygotyczne do tej modyfikacji nie są w stanie zainicjować rekombinacji V(D)J, co skutkuje brakiem wytworzenia dojrzałych limfocytów B i T6.
chociaż wszystkie te modele są uważane za odporne, dziedzina badań PDX ostatnio przesunęła się w kierunku stosowania jeszcze bardziej odpornych modeli, takich jak CIEA nog mouse®. Model ten w szczególności zapewnia lepszą platformę do wszczepienia i wzrostu nowotworów pochodzących od pacjentów.
ten klejnot został pierwotnie opracowany przez Mamoru Ito z Centralnego Instytutu zwierząt doświadczalnych (CIEA) w Japonii. Model ten nie zawiera dojrzałych komórek T, B i NK, wykazuje zmniejszoną aktywność dopełniacza, ma dysfunkcyjne makrofagi i komórki dendrytyczne, i nie wykazuje „wycieku” komórek T lub B w czasie. Dzięki tym wszystkim cechom model ten okazał się doskonałą platformą dla badań nad ksenografem7.
humanizowane myszy
pojawienie się humanizowanych myszy wprowadziło jeszcze więcej opcji do krajobrazu modelu myszy — pozwalając badaczom na wciągnięcie guzów do myszy, która zawiera ludzki układ odpornościowy. Wiele modeli z tymi modyfikacjami opiera się na tle NOG i zostały wszczepione z ludzkimi hematopoetycznymi komórkami macierzystymi.
po stabilnym wszczepieniu ludzkich krwiotwórczych komórek macierzystych, ludzkie limfocyty będą obecne we krwi obwodowej, szpiku kostnym, grasicy i śledzionie. Modele te prezentują unikalne i bezcenne platformy do badania nowych immunoterapii nowotworów pochodzących od pacjentów.
Obejrzyj webinaria Taconic Biosciences:
- Ksenografty pochodzące od pacjentów na humanizowanych myszach
- efekty estrogenowe w modelach Ksenograftu raka piersi
pobierz białą księgę Taconic Biosciences:
- wybór gospodarza ksenografu: ważne czynniki sukcesu eksperymentalnego