genetyczne predyspozycje do chorób układu oddechowego: infiltracyjne choroby płuc

dostępność wysokoprzepustowego genotypowania i dużych wspólnych sieci klinicznych tworzących dobrze scharakteryzowane populacje pacjentów z repozytoriami DNA ułatwiło skanowanie całego genomu i badania genów kandydujących w celu identyfikacji alleli podatności na rozwój śródmiąższowej choroby płuc. Związek zwłóknienia płuc z rzadkimi chorobami dziedzicznymi oraz zmienna podatność wsobnych szczepów myszy na tę chorobę wskazują, że zwłóknienie płuc jest determinowane przez czynniki genetyczne. Sarkoidoza stanowi złożoną chorobę z różnicami rasowymi i etnicznymi w częstości występowania choroby oraz dowodami na grupowanie rodzinne. Rodzinna agregacja sarkoidozy z „etiologicznego badania sarkoidozy z kontrolą przypadku” (ACCESS) ujawnia rodzinny stosunek szans (lub) sarkoidozy 5,8 (95% CI 2,1-15,9) dla sibs i 3,8 (95% CI 1,2-11,3) dla rodziców. Kilka alleli klasy II HLA było związanych ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem sarkoidozy, a wyniki różnią się w zależności od badanych populacji o różnym pochodzeniu etnicznym. Badania przesiewowe w całym genomie jednoznacznie zidentyfikowały związek z chromosomem 5q11 i rozwojem sarkoidozy, a geny HLA i BTNL2 są genami podatności zlokalizowanymi w tym regionie. Rodzinna agregacja idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc (IIP) została ustalona przez kilka grup, a duże badanie w USA sugeruje dziedziczenie autosomalne dominujące ze zmniejszoną penetracją; ponadto palenie papierosów wiązało się ze statusem uczuciowym wśród rodzeństwa (OR = 3,6, 95% CI 1,3-9,8, p = 0,01). Rodziny wykazują więcej niż jeden typ IIP, co sugeruje, że różne podtypy IIP mogą mieć wspólną patogenezę. Skany genomu w rodzinnym śródmiąższowym zapaleniu płuc wykazują powiązanie z chromosomami 4, 5 i 11. Badania genów kandydujących wskazują, że białko C i telomeraza są genami wrażliwymi na rozwój zwłóknienia płuc. Przyszłe wyzwania obejmują określenie, w jaki sposób allele podatności wielokrotnej oddziałują ze sobą i czynniki środowiskowe powodujące ryzyko choroby i wiele fenotypów, oraz określenie mechanizmu działania i szlaków komórkowych obejmujących allele podatności. Dalszy wgląd w te obszary może prowadzić do nowych interwencji terapeutycznych.