Ostrzeżenia
włączone do punktu „środki ostrożności”
środki ostrożności
pęknięcie śledziony prowadzące do zgonu
pęknięcie śledziony, w tym przypadki śmiertelne, może wystąpić po podaniu produktów zawierających filgrastym. Ocenić pacjentów, u których występuje ból w górnej części brzucha lub barku z powodu powiększonej śledziony lub pęknięcia śledziony. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia pęknięcia śledziony należy przerwać stosowanie leku GRANIX.
zespół ostrej niewydolności oddechowej (Ards)
zespół ostrej niewydolności oddechowej (Ards) może wystąpić u pacjentów otrzymujących produkty z filgrastymem. Należy ocenić pacjentów, u których po podaniu produktu leczniczego GRANIX z powodu ARDS wystąpi gorączka i nacieki w płucach lub niewydolność oddechowa. Przerwać stosowanie leku GRANIX u pacjentów z ARDS.
ciężkie reakcje alergiczne
u pacjentów otrzymujących produkt GRANIX mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja. Reakcje mogą wystąpić po początkowej ekspozycji. Podawanie leków przeciwhistaminowych „steroidów rozszerzających oskrzela” i (lub) epinefryny może zmniejszyć nasilenie reakcji. U pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi należy na stałe przerwać stosowanie leku GRANIX. Nie podawać leku GRANIX pacjentom z ciężkimi reakcjami alergicznymi na filgrastym lub pegfilgrastym w wywiadzie.
zaburzenia Sierpowatokrwinkowe
u pacjentów z zaburzeniami sierpowatokrwinkowymi otrzymujących produkty z filgrastymu mogą wystąpić ciężkie, czasami zakończone zgonem przełomy sierpowatokrwinkowe. W przypadku wystąpienia przełomu sierpowatokrwinkowego należy przerwać stosowanie leku GRANIX.
kłębuszkowe zapalenie nerek
kłębuszkowe zapalenie nerek może wystąpić u pacjentów otrzymujących produkty z filgrastymem. Rozpoznanie opierało się na azotemii, krwiomoczu (mikroskopowym i makroskopowym), białkomoczu i biopsji nerki. Na ogół zdarzenia związane z kłębuszkowym zapaleniem nerek ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu filgrastymu. Jeśli podejrzewa się kłębuszkowe zapalenie nerek, Oceń przyczynę. Jeśli związek przyczynowy jest prawdopodobny, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu leczniczego GRANIX.
zespół przesiąkania naczyń włosowatych
zespół przesiąkania naczyń włosowatych (CLS) może wystąpić u pacjentów otrzymujących produkty z filgrastymem i charakteryzuje się niedociśnieniem, hipoalbuminemią, obrzękiem i zagęszczeniem krwi. Epizody różnią się częstością i ciężkością i mogą zagrażać życiu, jeśli leczenie jest opóźnione. Pacjenci, u których wystąpią objawy zespołu przesiąkania naczyń włosowatych, powinni być ściśle monitorowani i otrzymywać standardowe leczenie objawowe, które może obejmować konieczność intensywnej opieki medycznej.
potencjalny wpływ stymulujący wzrost guza na komórki nowotworowe
receptory czynnika stymulującego kolonie granulocytów (G-CSF), przez które działa GRANIX, zostały wykryte na liniach komórkowych nowotworów. Nie można wykluczyć, że produkt GRANIX działa jako czynnik wzrostu dla każdego typu nowotworu, w tym nowotworów złośliwych pochodzenia szpikowego i mielodysplazji, chorób, dla których produkt GRANIX nie jest dopuszczony do obrotu.
leukocytoza
liczba białych krwinek 100 000/mm3 lub większa była obserwowana u około 2% pacjentów otrzymujących produkty z filgrastymem w dawkach większych niż 5 µg/kg mc./dobę. U pacjentów z chorobą nowotworową otrzymujących produkt GRANIX jako uzupełnienie chemioterapii mielosupresyjnej „w celu uniknięcia potencjalnego ryzyka nadmiernej leukocytozy” zaleca się przerwanie leczenia produktem GRANIX, jeśli ANC przekroczy 10 000/mm3 po wystąpieniu nadiru ANC wywołanego chemioterapią. Monitoruj CBC co najmniej dwa razy w tygodniu podczas terapii. Dawki leku GRANIX zwiększające ANC powyżej 10 000 / mm3 mogą nie przynieść żadnych dodatkowych korzyści klinicznych. U pacjentów z rakiem otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną przerwanie leczenia filgrastymem Zwykle powodowało zmniejszenie liczby krążących granulocytów obojętnochłonnych o 50% w ciągu 1 do 2 dni, z powrotem do poziomu przed leczeniem w ciągu 1 do 7 dni.
jednoczesne stosowanie z chemioterapią i radioterapią nie jest zalecane
Bezpieczeństwo i skuteczność produktów z filgrastymem, w tym preparatu GRANIX, podawanych jednocześnie z chemioterapią cytotoksyczną nie zostały ustalone. Ze względu na potencjalną wrażliwość szybko dzielących się komórek mieloidalnych na chemioterapię cytotoksyczną nie należy stosować leku GRANIX w okresie od 24 godzin przed podaniem do 24 godzin po podaniu chemioterapii cytotoksycznej .
nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego GRANIX u pacjentów poddawanych jednoczesnej radioterapii. Należy unikać jednoczesnego stosowania leku GRANIX z chemioterapią i radioterapią.
obrazowanie jądrowe
zwiększona aktywność krwiotwórcza szpiku kostnego w odpowiedzi na leczenie czynnikiem wzrostu była związana z przemijającymi dodatnimi zmianami obrazowania kości. Należy wziąć to pod uwagę przy interpretacji wyników obrazowania kości.
zapalenie aorty
zgłaszano u pacjentów otrzymujących inny produkt z filgrastymem. Może wystąpić już w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia. Objawy mogą obejmować uogólnione objawy, takie jak gorączka, ból brzucha, złe samopoczucie, ból pleców i zwiększone markery zapalne (np. białko C-reaktywne i liczba białych krwinek). Rozważ zapalenie aorty u pacjentów, u których wystąpią te objawy przedmiotowe i podmiotowe bez znanej etiologii. W przypadku podejrzenia zapalenia aorty należy przerwać stosowanie leku GRANIX.
krwotok pęcherzykowy
krwotok pęcherzykowy objawiający się naciekami w płucach i krwiopluciem wymagającym hospitalizacji był opisywany u zdrowych dawców otrzymujących komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC), leczonych innym produktem filgrastymu. Krwioplucie ustąpiło po odstawieniu filgrastymu. Stosowanie leku GRANIX do mobilizacji PBPC u zdrowych dawców nie jest zatwierdzonym wskazaniem.
informacje na temat porad dla pacjentów
dostępność informacji dla pacjentów i instrukcji użytkowania
zaleca wszystkim pacjentom i/lub opiekunom zapoznanie się z informacjami dla pacjentów zatwierdzonymi przez FDA. Pacjenci, którzy są kandydatami do samodzielnego podawania leku, pomagają pacjentom i opiekunom w zrozumieniu treści informacji o pacjencie, a także instrukcji stosowania leku GRANIX dołączonych do produktu i dają im możliwość zadawania pytań przed rozpoczęciem leczenia.
Szkolenie pacjenta
po stwierdzeniu, że pacjent jest odpowiednim kandydatem do samodzielnego podania lub podania przez opiekuna, należy pouczyć pacjenta lub opiekunów o prawidłowym przechowywaniu, przygotowaniu i technice podawania leku GRANIX. Należy poinformować pacjentów, aby nie pomijali, nie zmieniali dawki ani nie przerywali przyjmowania leku GRANIX bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Należy poinformować pacjentów, aby przeczytali zatwierdzone przez FDA informacje o pacjencie i instrukcje użytkowania w celu uzyskania dalszych informacji.
ból kości
ból kości jest częsty. Leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol lub NLPZ mogą być konieczne .
pęknięcie lub powiększenie śledziony
może wystąpić pęknięcie lub powiększenie śledziony, które może być sygnalizowane bólem brzucha, bólem lewego górnego kwadrantu lub bólem lewego ramienia. Należy poinformować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi wystąpienie bólu w tych obszarach .
może wystąpić duszność
z gorączką lub bez, przechodząca w zespół ostrej niewydolności oddechowej. Należy poinformować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali duszność lekarzowi .
reakcje alergiczne
ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, wysypka i pokrzywka: pacjenci powinni natychmiast zgłosić takie reakcje lekarzowi .
zaburzenia Sierpowatokrwinkowe
u pacjentów z zaburzeniami sierpowatokrwinkowymi wystąpił przełom sierpowatokrwinkowy i zgon. Należy omówić potencjalne ryzyko i korzyści dla pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową przed podaniem leku GRANIX .
kłębuszkowe zapalenie nerek
objawy mogą obejmować obrzęk twarzy lub kostek, ciemne zabarwienie moczu lub krwi w moczu, lub zmniejszenie produkcji moczu. Należy natychmiast poinformować pacjentów o zgłaszaniu objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia kłębuszków nerkowych do lekarza .
zakażenia
preparat GRANIX stosuje się w przypadkach zwiększonego ryzyka zakażenia. Pacjenci powinni być uważni na objawy zakażenia, takie jak gorączka, zaczerwienienie lub obrzęk i powinni natychmiast zgłosić te objawy lekarzowi.
ciąża
należy poinformować pacjentki, aby nie zachodziły w ciążę podczas stosowania leku GRANIX. Jeśli wystąpi ciąża, poinformuj pacjentów o możliwości uszkodzenia płodu .
Laktacja
należy poinformować kobiety karmiące piersią, że filgrastym został wykryty w mleku przez okres do 3 dni po podaniu .
Zobacz zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta (informacje o pacjencie) i instrukcje użytkowania.
Toksykologia Niekliniczna
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
Rakotwórczość i toksykologia genetyczna nie zostały przeprowadzone badania z zastosowaniem tbo-filgrastymu.
nie przeprowadzono badania wpływu tbo na płodność filgrastymu. Badania toksykologiczne trwające do 26 tygodni u szczurów i małp nie wykazały zmian w męskich lub żeńskich narządach rozrodczych, które wskazywałyby na upośledzenie płodności.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
podsumowanie ryzyka
ograniczone opublikowane dane dotyczące stosowania filgrastymu w czasie ciąży są niewystarczające, aby informować o ryzyku związanym z lekiem. W badaniach na zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję podawanie filgrastymu TBO ciężarnym królikom podczas organogenezy powodowało zwiększenie samoistnych poronień i wad rozwojowych płodu przy ekspozycji układowej 50-90 razy większej od ekspozycji u ludzi oczekiwanej po podaniu zalecanej dawki u ludzi(patrz Dane). Produkt GRANIX można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w wskazanej populacji nie jest znane. Wszystkie ciąże mają podstawowe ryzyko wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie uznanych ciąż wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.
dane
dane dotyczące zwierząt
w badaniu dotyczącym rozwoju zarodka i płodu ciężarnym królikom podawano podskórnie tbofilgrastym w okresie organogenezy w dawkach 1, 10 i 100 µg/kg mc. / dobę. U królików leczonych TBO-filgrastymem w dawce 100 µg/kg mc./dobę obserwowano zwiększenie poronień. Dawka ta była toksyczna dla matek, o czym świadczy zmniejszenie masy ciała. Inne wyniki embrionalno-płodowe po podaniu tej dawki obejmowały zmniejszenie średniej wielkości żywego miotu i masy płodu po zagnieżdżeniu oraz wady rozwojowe płodu, takie jak wady rozwojowe tylnych kończyn i rozszczep podniebienia. Dawka 100 µg / kg mc./dobę odpowiada ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) około 50-90 razy większej od ekspozycji obserwowanej u pacjentów leczonych kliniczną dawką tbofilgrastymu wynoszącą 5 µg/kg mc. / dobę.
Laktacja
brak danych dotyczących obecności TBO-filgrastymu w mleku kobiecym, wpływu leku na dziecko karmione piersią lub wpływu leku na produkcję mleka. Inny filgrastym był wykrywany w mleku kobiecym przez okres do 3 dni po podaniu filgrastymu.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego GRANIX ustalono u dzieci w wieku od 1 miesiąca do< w wieku 17 lat (brak danych dla grupy wiekowej< w wieku 1 miesiąca). Stosowanie produktu leczniczego GRANIX w tych grupach wiekowych jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań PRODUKTU LECZNICZEGO GRANIX u dorosłych z dodatkowymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i farmakokinetyki z jednoramiennego badania obejmującego 50 dzieci z guzami litymi leczonych produktem GRANIX z powodu neutropenii wywołanej chemioterapią. Mediana wieku 50 pacjentów pediatrycznych wynosiła 9,2 lat (zakres 1,4-15,9 lat); 2 osoby to niemowlęta (od 1 miesiąca do < 2 lata), 30 to dzieci (od 2 do < 12 lat), a 18 to młodzież (od 12 do < 17 lat). Farmakokinetyka i profil bezpieczeństwa produktu leczniczego GRANIX w populacji dzieci były podobne do obserwowanych u dorosłych .
stosowanie w podeszłym wieku
wśród 677 pacjentów z chorobą nowotworową włączonych do badań klinicznych produktu leczniczego GRANIX, 111 pacjentów było w wieku 65 lat i starszych, a 14 pacjentów w wieku 75 lat i starszych. Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat a pacjentami starszymi i młodszymi.