objawowe niedociśnienie tętnicze
objawowe niedociśnienie tętnicze występuje rzadko u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym otrzymujących tabletki lizynoprylu istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia tętniczego, jeśli u pacjenta występuje zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej, np. w wyniku leczenia moczopędnego, ograniczenia spożycia soli, dializy, biegunki lub wymiotów lub występuje ciężkie nadciśnienie zależne od reniny (patrz punkt 4.5 i punkt 4.8). U pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez niej, obserwowano objawowe niedociśnienie tętnicze. Jest to najbardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższą niewydolnością serca, czego odzwierciedleniem jest stosowanie dużych dawek diuretyków pętlowych, hiponatremia lub funkcjonalne zaburzenie czynności nerek. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem objawowego niedociśnienia tętniczego należy ściśle monitorować rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki. Podobne rozważania dotyczą pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne obniżenie ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy.
w przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego, pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach i w razie konieczności podać dożylny wlew soli fizjologicznej. Przemijająca odpowiedź hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do podania kolejnych dawek, które zazwyczaj można podawać bez trudności po zwiększeniu ciśnienia tętniczego krwi po rozszerzeniu objętości.
u niektórych pacjentów z niewydolnością serca, u których występuje prawidłowe lub niskie ciśnienie tętnicze krwi, po podaniu tabletek lizynoprylu może wystąpić dodatkowe obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi. Działanie to jest spodziewane i zwykle nie jest powodem do przerwania leczenia. Jeśli niedociśnienie tętnicze stanie się objawowe, może być konieczne zmniejszenie dawki lub odstawienie tabletek lizynoprylu.
niedociśnienie w ostrym zawale mięśnia sercowego
nie wolno rozpoczynać leczenia lizynoprylem w postaci tabletek u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, u których istnieje ryzyko dalszego ciężkiego pogorszenia hemodynamicznego po leczeniu lekiem rozszerzającym naczynia. Są to pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi 100 mm Hg lub niższym lub pacjenci ze wstrząsem kardiogennym. W ciągu pierwszych 3 dni po zawale należy zmniejszyć dawkę, jeśli skurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosi 120 mm Hg lub mniej. Dawki podtrzymujące należy zmniejszyć do 5 mg lub tymczasowo do 2.5 mg, jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi 100 mm Hg lub niższe. Jeśli niedociśnienie utrzymuje się (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg przez ponad 1 godzinę), należy odstawić tabletki lizynoprylu.
zwężenie zastawki aorty i zastawki mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, tabletki lizynoprylu należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i niedrożnością odpływu lewej komory, takich jak zwężenie zastawki aorty lub kardiomiopatia przerostowa.
zaburzenie czynności nerek
w przypadkach zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny<80 ml / min), początkową dawkę lizynoprylu w postaci tabletek należy dostosować do klirensu kreatyniny pacjenta (patrz Tabela 1 w punkcie 4.2), a następnie w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie. Rutynowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny jest częścią normalnej praktyki medycznej u tych pacjentów.
u pacjentów z niewydolnością serca niedociśnienie tętnicze po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE może prowadzić do dalszych zaburzeń czynności nerek. W tej sytuacji opisywano ostrą niewydolność nerek, zwykle przemijającą.
u niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jedynej nerki, leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy, zwykle przemijające po przerwaniu leczenia. Jest to szczególnie prawdopodobne u pacjentów z niewydolnością nerek. Jeśli występuje również nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza, stosując małe dawki i ostrożnie dostosowując dawkę. Ponieważ leczenie lekami moczopędnymi może być czynnikiem przyczyniającym się do powyższego, należy je przerwać i monitorować czynność nerek w pierwszych tygodniach leczenia lizynoprylem w postaci tabletek.
u niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których wcześniej nie występowała choroba naczyń nerkowych, wystąpiło zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy, zwykle niewielkie i przemijające, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania lizynoprylu w postaci tabletek moczopędnych. Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Może być konieczne zmniejszenie dawki i (lub) odstawienie tabletek moczopędnych i (lub) lizynoprylu.
w ostrym zawale mięśnia sercowego nie należy rozpoczynać leczenia lizynoprylem w postaci tabletek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 177 mikromol/l i (lub) białkomocz przekraczający 500 mg/24 h. Jeśli podczas leczenia lizynoprylem w tabletkach wystąpi zaburzenie czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 265 mikromol/l lub podwojenie wartości sprzed leczenia), lekarz powinien rozważyć odstawienie lizynoprylu w tabletkach.
nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy
obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani zgłaszano rzadko u pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym lizynoprylem w postaci tabletek. Może to wystąpić w dowolnym momencie leczenia. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie lizynoprylu w postaci tabletek oraz wdrożyć odpowiednie leczenie i monitorowanie w celu zapewnienia całkowitego ustąpienia objawów przed zwolnieniem pacjenta. Nawet w przypadkach, w których występuje obrzęk tylko języka, bez niewydolności oddechowej, pacjenci mogą wymagać długotrwałej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może nie być wystarczające.
bardzo rzadko zgłaszano przypadki zgonów z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub obrzękiem języka. Pacjenci z zajęciem języka, głośników lub krtani mogą doświadczać niedrożności dróg oddechowych, zwłaszcza ci, którzy przeszli operację dróg oddechowych w wywiadzie. W takich przypadkach należy niezwłocznie zastosować leczenie awaryjne. Może to obejmować podawanie adrenaliny i (lub) utrzymanie dróg oddechowych pacjenta. Pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
inhibitory konwertazy angiotensyny powodują większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy innej niż czarna.
pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE (patrz punkt 4. 3).
jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem i walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia sakubitrylem/walsartanem wcześniej niż 36 godzin po ostatniej dawce lizynoprylu. Nie wolno rozpoczynać leczenia lizynoprylem wcześniej niż 36 godzin po podaniu ostatniej dawki sakubitrylu / walsartanu (patrz punkty 4.3 i 4.5).
jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem) i wildagliptyną może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka, z lub bez niewydolności oddechowej) (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania stosowania racekadotrylu, inhibitorów mTOR (np. syrolimusu, ewerolimusu, temsyrolimusu) i wildagliptyny u pacjentów przyjmujących już inhibitor ACE.
reakcje anafilaktoidalne u pacjentów poddawanych hemodializie
zgłaszano reakcje anafilaktoidalne u pacjentów dializowanych z użyciem błon o wysokim przepływie (np. AN 69) i leczonych jednocześnie inhibitorem ACE. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego typu błony dializacyjnej lub innej grupy leków przeciwnadciśnieniowych.
reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)
rzadko u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) z siarczanem dekstranu występowały zagrażające życiu reakcje anafilaktoidalne. Reakcji tych uniknięto przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE przed każdą aferezą.
odczulanie
u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulania (np. jad owadów błonkoskrzydłych) wystąpiły reakcje anafilaktoidalne. U tych samych pacjentów unika się tych reakcji po tymczasowym odstawieniu inhibitorów ACE, ale występują one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu produktu leczniczego.
niewydolność wątroby
bardzo rzadko inhibitory ACE były związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i prowadzi do piorunującej martwicy i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest zrozumiały. Pacjenci otrzymujący tabletki lizynoprylu, u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie tabletek lizynoprylu i poddać się odpowiedniej obserwacji medycznej.
u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/ agranulocytozę
neutropenię/ agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i brakiem innych czynników komplikujących neutropenię występuje rzadko. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po odstawieniu inhibitora ACE. Tabletki lizynoprylu należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z kolagenową chorobą naczyń krwionośnych, leczeniem immunosupresyjnym, leczeniem allopurynolem lub prokainamidem lub kombinacją tych czynników komplikujących, zwłaszcza jeśli występuje wcześniej zaburzenie czynności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie zakażenia, które w kilku przypadkach nie odpowiadały na intensywną antybiotykoterapię. W przypadku stosowania lizynoprylu w postaci tabletek u takich pacjentów zaleca się okresowe kontrolowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.
podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Z tego względu nie zaleca się stosowania podwójnej blokady układu renina-angiotensyna (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5. 1).
Jeśli leczenie podwójną blokadą jest absolutnie konieczne, powinno to nastąpić wyłącznie pod nadzorem specjalisty i pod warunkiem częstego ścisłego monitorowania czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
u pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.”
rasa
inhibitory ACE powodują większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy innej niż czarna.
podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, tabletki lizynoprylu mogą być mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy innej niż czarna, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania niskiego stężenia reniny w populacji pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
kaszel
donoszono o stosowaniu inhibitorów ACE. Charakterystyczne jest, że kaszel jest nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. Kaszel wywołany inhibitorem ACE należy traktować jako część diagnostyki różnicowej kaszlu.
zabiegi chirurgiczne/znieczulenie
u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub w znieczuleniu z użyciem leków powodujących niedociśnienie, tabletki lizynoprylu mogą blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie tętnicze i uważa się, że jest ono spowodowane tym mechanizmem, można je skorygować poprzez zwiększenie objętości krwi.
hiperkaliemia
u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem w postaci tabletek, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Do pacjentów z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub pacjenci stosujący jednocześnie leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas lub pacjenci przyjmujący inne leki związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy (np. heparyna, połączenie trimetoprimu z sulfametoksazolem, znany również jako kotrimoksazol). Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków jest uważane za właściwe, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4. 5).
pacjenci z cukrzycą
u pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, należy ściśle kontrolować glikemię podczas pierwszego miesiąca leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4. 5 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji).
lit
nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i tabletek lizynoprylu (patrz punkt 4. 5).
ciąża
nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorami ACE w okresie ciąży. O ile kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie jest niezbędna, u pacjentek planujących ciążę należy zastosować leki przeciwnadciśnieniowe, które mają ustalony profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć inne leczenie(patrz punkty 4.3 i 4.6).