Swardson zaczął występować jako stand-up w wieku 18 lat, uczestnicząc w wieczorach Open mic w Minneapolis comedy club Acme Comedy Co.. Swardson stwierdził w wywiadzie dla Portland Mercury z 2007 roku, że zrobił swój pierwszy mikrofon „jako goof”, ale został zachęcony przez właściciela klubu do ponownego wystąpienia i zdobył nagrodę comedy club dla „najzabawniejszej osoby w Twin Cities”. Występował również regularnie w Knuckleheads, nieistniejącym Klubie Komediowym, który znajdował się w Mall of America. Swardson okazjonalnie występował także w Kabarecie Balls.
Po zebraniu trochę uwagi w kręgach komediowych, Swardson został wybrany do występu stand-up NA U. S. Comedy Arts Festival w wieku 20 lat. Festiwal, który do 2007 roku odbywał się w Aspen w stanie Kolorado, był corocznym festiwalem z udziałem wtajemniczonych w rozrywkę i był miejscem dla komiksów i aktorów komediowych, aby uzyskać ekspozycję na przemysł. Był to niegdyś największy Konwent komediowy tego typu w USA i stał się bazą startową dla wielu komików i scenarzystów komediowych. Po pierwszym występie Swardsona na Festiwalu komik Tony Camin, występujący jako MC wieczoru, został zacytowany: „czeka nas umowa. Już widzę serial: „osika z wysokością.'”
Swardson ostatecznie opuścił obszar Minneapolis–Saint Paul do Nowego Jorku, gdzie pojawiał się w takich miejscach, jak Luna Lounge, a następnie do Los Angeles, gdzie występował w wielu klubach nocnych. Oprócz swojego stand-upu, Swardson zaczął pracować w reklamach i małych rolach w obu telewizyjnych filmach, takich jak pojawienie się w odcinku sitcomu Al Franken LateLine w 1999 roku i gra rolę szalonego fana Davida Bowiego w filmie „Almost Famous” z 2000 roku.
w 2001 roku stand-up swardsona pojawił się w półgodzinnym programie Comedy Central Presents special. Pojawił się w serialu po raz drugi w 2006 roku — występ, który znalazł się na kompilacji DVD The Best of Comedy Central Presents: Uncensored II wydanej w 2008 roku.
w 2003 roku Swardson napisał scenariusz do filmu „Most Wanted” wraz z gwiazdą filmu Jamiem Kennedym i Adamem Smallem. W tym samym roku przyjął rolę Terry ’ ego Bernadino w serialu Comedy Central Reno 911!. Powracająca postać w serii od 2003 do 2009 roku — oprócz pojawienia się w filmie Reno 911!: Miami-Swardson grał rolę ekstrawaganckiego żigolo, który często był widziany w rolkach. Rok 2003 to także początek długoletniej współpracy i przyjaźni z Adamem Sandlerem. Po obejrzeniu Comedy Central special Swardsona, Sandler skontaktował się ze Swardsonem, aby zapytać, czy byłby zainteresowany współpracą; pierwszym projektem Swardsona z Sandlerem było współtworzenie scenariusza do filmu Grandma ’ s Boy — Swardson również był współproducentem i miał rolę aktorską w filmie, który został wydany w 2006 roku.
w 2004 roku Swardson napisał, wyprodukował i zagrał w serialu telewizyjnym pilot Dla Comedy Central o nazwie Gay Robot, który był oparty na komedii bit o tym samym tytule, która pojawiła się na piątym albumie Adama Sandlera, Shh…Nie mów, Comedy Central jednak postanowił przekazać projekt telewizyjny. Swardson miał wtedy zamiar zrobić z niego serial animowany, ale serial nigdy nie doszedł do skutku. Kopia live-action pilot została jednak udostępniona na MySpace w styczniu 2007 roku. Swardson wskrzesił również postać gejowskiego robota w serialu komediowym Nick Swardson ’ s Pretend Time.
Swardson 's sketch comedy show Nick Swardson’ s Pretend Time, miał swoją premierę na Comedy Central 12 października 2010 roku i był emitowany przez dwa sezony. Serial został wyprodukowany we współpracy z Adam Sandler ’ s Happy Madison Productions. 6 lutego 2012 roku Swardson ogłosił na swojej stronie na Facebooku, że nie będzie trzeciego sezonu; w swoim poście Swardson stwierdził, że” oglądalność była solidna, ale była zbyt droga dla sieci i twarda twórczo „i dodał, że” rozwija nowy serial, w którym gram ninja.”
w 2011 roku Swardson zagrał w filmie Bucky Larson: Born To Be A Star, wyprodukowanym również przez Happy Madison Productions. W tym samym roku wystąpił u boku Jesse Eisenberg, Danny McBride i Aziz Ansari w filmie 30 Minutes or Less.
W 2014 roku Swardson użyczył głosu postaci Troy w serialu animowanym Chozen.