Informacje ogólne
Opdivo (nivolumab) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2. Wiązanie ligandów PD-1, PD-L1 i PD-L2, z receptorem PD-1 występującym na komórkach T, hamuje proliferację komórek T i produkcję cytokin.
Opdivo jest szczególnie wskazany w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem i progresją choroby po podaniu ipilimumabu oraz, jeśli mutacja BRAF V600 jest dodatnia, inhibitora BRAF.
Opdivo jest dostarczany w postaci roztworu do podawania dożylnego. Zalecana dawka produktu Opdivo wynosi 3 mg / kg mc. podawana we wlewie dożylnym trwającym 60 minut co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
wyniki kliniczne
zatwierdzenie przez FDA
Opdivo zostało zatwierdzone w przyspieszonym zatwierdzeniu w oparciu o wskaźnik odpowiedzi nowotworu i trwałość odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Zatwierdzenie przez FDA produktu Opdivo w leczeniu czerniaka opierało się na wieloośrodkowym, otwartym badaniu, w którym randomizowano pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem, którzy otrzymywali Opdivo podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg mc.co 2 tygodnie lub chemioterapię według wyboru badacza, dakarbazynę w monoterapii w dawce 1000 mg/m2 pc. co 3 tygodnie lub połączenie karboplatyny AUC 6 co 3 tygodnie z paklitakselem w dawce 175 mg/m2 pc. co 3 tygodnie. Od pacjentów wymagano progresji choroby w trakcie leczenia ipilimumabem lub po jego zakończeniu oraz, jeśli mutacja BRAF V600 była dodatnia, inhibitorem BRAF. Ocenę guza przeprowadzono 9 tygodni po randomizacji, następnie co 6 tygodni w pierwszym roku, a następnie co 12 tygodni. Skuteczność oceniano w jednoramiennej, nieporównawczej, zaplanowanej tymczasowej analizie pierwszych 120 pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo i u których minimalny czas trwania obserwacji wynosił 6 miesięcy. Głównym kryterium oceny skuteczności w tej populacji był potwierdzony wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR), mierzony za pomocą ślepej niezależnej oceny centralnej z zastosowaniem kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) oraz czas trwania odpowiedzi. ORR wynosił 32%, na co składały się 4 odpowiedzi całkowite i 34 częściowe u pacjentów leczonych produktem Opdivo. Z 38 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, 33 (87%) utrzymywało się odpowiedzi trwające od 2, 6+ do 10+ miesięcy, w tym 13 pacjentów z trwającą odpowiedź trwającą 6 miesięcy lub dłużej. Uzyskano obiektywną odpowiedź u pacjentów z czerniakiem BRAF V600 i bez niego.
działania niepożądane
najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu Opdivo była wysypka.
mechanizm działania
Opdivo (nivolumab) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny g4 (IgG4), które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego interakcję z PD-L1 i PD-L2, uwalniając pośredniczące w szlaku PD-1 hamowanie odpowiedzi immunologicznej, w tym odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej. Wiązanie ligandów PD-1, PD-L1 i PD-L2, z receptorem PD-1 występującym na komórkach T, hamuje proliferację komórek T i produkcję cytokin. Upregulation PD-1 ligands zdarza się w niektóre guzy i sygnalizacja przez ten szlak może przyczyniać się do hamowanie aktywny t-komórka odpornościowy Nadzór guzy.
dodatkowe informacje
aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące Opdivo lub czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego, odwiedź Stronę www.Opdivo.com