Plavix

działania niepożądane

następujące ciężkie działania niepożądane zostały omówione poniżej i gdzie indziej na etykiecie:

• krwawienie
• zakrzepowa plamica małopłytkowa

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach i czasie trwania obserwacji, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Plavix oceniano pod kątem bezpieczeństwa stosowania u ponad 54 000 pacjentów, w tym u ponad 21 000 pacjentów leczonych przez rok lub dłużej. Poniżej omówiono klinicznie istotne działania niepożądane obserwowane w badaniach porównujących Plavix z aspiryną do placebo z aspiryną oraz w badaniach porównujących Plavix z samą aspiryną.

krwawienie

wyleczenie

w leczeniu stosowanie leku Plavix z aspiryną wiązało się ze zwiększeniem nasilenia krwawienia (głównie z przewodu pokarmowego i w miejscach nakłucia) w porównaniu z placebo z aspiryną (patrz Tabela 1). Częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego (0,1%) i krwawienia śmiertelnego (0,2%) była taka sama w obu grupach. Innymi krwawieniami, które zgłaszano częściej w grupie leczonej klopidogrelem, były krwawienie z nosa, krwiomocz i siniaki.

ogólną częstość występowania krwawień opisano w tabeli 1.

Tabela 1: wyleczenie powikłań krwawienia (% pacjentów)

znaczące wyłączenie

wymagające 2-3 jednostek krwi

Zdarzenie	Plavix (+ aspiryna) (n=6259)	placebo (+ aspiryna) (N=6303)
duże krwawienie*	3, 7	2.7
Life-threatening bleeding	2.2	1.8
Fatal	0.2	0.2
5 g/dL hemoglobin drop	0.9	0.9
Requiring surgical intervention	0.7	0.7
Hemorrhagic strokes	0.1	0.1
Requiring inotropes	0.5	0.5
Requiring transfusion (≥4 units)	1.2	1.0
Other major bleeding	1.6	1.0
0, 4	0, 3
krwawienie wewnątrzgałkowe ze znaczną utratą wzroku	0, 05	0, 03
	0, 9
niewielkie krwawienie†	5, 1	2, 4
* zagrażające życiu i inne poważne krwawienia. † prowadziło do przerwania leczenia.

COMMIT

Tabela 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)

Type of Bleeding	Plavix (+ aspirin) (n=22961)	Placebo (+ aspirin) (n=22891)	p-value
Major* noncerebral or cerebral bleeding	0.6	0.5	0.59
Major noncerebral	0.4	0.3	0.48
Fatal	0.2	0.2	0.90
Hemorrhagic stroke	0.2	0.2	0.91
Fatal	0.2	0.2	0.81
Other noncerebral bleeding (nonmajor)	3.6	3.1	0.005
Any noncerebral bleeding	3.9	3.4	0.004
* Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion.

4 osoby przyjmujące aspirynę; krwawienie wymagające hospitalizacji wystąpiło odpowiednio u 0,7% i 1,1%. Częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego wynosiła 0,4% W przypadku preparatu Plavix w porównaniu do 0,5% W przypadku aspiryny.

innymi krwawieniami, które zgłaszano częściej w grupie otrzymującej produkt Plavix, były krwawienie z nosa i krwiak.

inne działania niepożądane

w badaniu CURE and CHARISMA, w którym porównywano preparat Plavix z aspiryną do samej aspiryny, nie stwierdzono różnicy w częstości występowania działań niepożądanych (innych niż krwawienie) pomiędzy preparatem Plavix a placebo.

w badaniu CAPRIE, w którym porównywano preparat Plavix z aspiryną, świąd zgłaszano częściej u osób przyjmujących preparat Plavix. Nie zgłaszano innych różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych (innych niż krwawienie).

po wprowadzeniu produktu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Plavix po jego wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

u pacjentów leczonych produktem Plavix donoszono o krwotokach, w tym zakończonych zgonem.

• zaburzenia krwi i układu chłonnego: agranulocytoza,niedokrwistość aplastyczna / pancytopenia, zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), nabyta hemofilia A
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Zapalenie okrężnicy (w tym wrzodziejące lub limfocytowe zapalenie okrężnicy), zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej, wrzód żołądka/dwunastnicy, biegunka
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (niezakaźne), nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktoidalne, choroba posurowicza, insulinowy zespół autoimmunologiczny, który może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości: bóle mięśni, bóle stawów, zapalenie stawów
• zaburzenia układu nerwowego: Zaburzenia smaku, ból głowy, brak smaku
• zaburzenia psychiczne: splątanie, omamy
• zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, eozynofilowe zapalenie płuc
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zwiększone stężenie kreatyniny
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
• Vascular disorders:

interakcje z lekami

induktory CYP2C19

ponieważ klopidogrel jest metabolizowany do aktywnego metabolitu częściowo przez CYP2C19, należy się spodziewać, że stosowanie leków indukujących aktywność tego enzymu spowoduje zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu.

ryfampicyna silnie indukuje CYP2C19, powodując zarówno zwiększenie poziomu aktywnego metabolitu klopidogrelu, jak i hamowanie płytek krwi, co w szczególności może zwiększać ryzyko krwawienia. W ramach środków ostrożności Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C19 .

inhibitory CYP2C19

klopidogrel jest metabolizowany do aktywnego metabolitu częściowo przez CYP2C19. Jednoczesne stosowanie leków hamujących aktywność tego enzymu powoduje zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu i zmniejszenie hamowania płytek krwi .

Omeprazol lub Ezomeprazol

należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Plavix z omeprazolem lub ezomeprazolem. W badaniach klinicznych wykazano, że omeprazol znacząco zmniejsza aktywność przeciwpłytkową produktu Plavix podawanego jednocześnie lub w odstępie 12 godzin. Podobne zmniejszenie aktywności przeciwpłytkowej obserwowano w przypadku ezomeprazolu podawanego jednocześnie z produktem Plavix. Dekslansoprazol, lanzoprazol i pantoprazol miały mniejszy wpływ na działanie przeciwpłytkowe produktu Plavix niż omeprazol lub ezomeprazol .

opioidy

podobnie jak w przypadku innych doustnych inhibitorów P2Y12, jednoczesne podawanie agonistów opioidów opóźnia i zmniejsza wchłanianie klopidogrelu, prawdopodobnie z powodu spowolnienia opróżniania żołądka, co skutkuje zmniejszoną ekspozycją na jego metabolity . Należy rozważyć zastosowanie pozajelitowego leku przeciwpłytkowego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wymagających jednoczesnego podawania morfiny lub innych agonistów opioidów.

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

jednoczesne stosowanie produktu Plavix i NLPZ zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

warfaryna (substraty CYP2C9)

chociaż podawanie klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę nie zmieniało farmakokinetyki s-warfaryny (substrat CYP2C9) ani INR u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie warfaryną, jednoczesne podawanie produktu Plavix z warfaryną zwiększa ryzyko krwawienia z powodu niezależnego wpływu na hemostazę.

jednak w dużych stężeniach in vitro klopidogrel hamuje CYP2C9.

SSRI i SNRI

ponieważ selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SNRI) wpływają na aktywację płytek krwi, jednoczesne podawanie SSRI i SNRI z klopidogrelem może zwiększać ryzyko krwawienia.

repaglinid (substraty CYP2C8)

acylo-β-glukuronidowy metabolit klopidogrelu jest silnym inhibitorem CYP2C8. Plavix może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na leki, które są usuwane głównie przez CYP2C8, co wymaga dostosowania dawki i odpowiedniego monitorowania.

Plavix zwiększał ekspozycję na repaglinid 3, 9-krotnie do 5, 1-krotnie . Należy unikać jednoczesnego stosowania repaglinidu z preparatem Plavix. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania repaglinidu, należy rozpocząć podawanie repaglinidu w dawce 0,5 mg przed każdym posiłkiem i nie przekraczać całkowitej dawki dobowej 4 mg. Podczas jednoczesnego stosowania może być konieczne zwiększenie częstości kontroli stężenia glukozy.

Przeczytaj całą informację FDA przepisującą produkt Plavix (wodorosiarczan klopidogrelu)