Streszczenie
kontekst i cele. Immunoglobuliny w surowicy są często zwiększane u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, ale niewiele wiadomo o roli immunoglobulin w surowicy i ich korelacji z interleukiną-27 (IL-27) u pacjentów z związaną z HBV ostrą przewlekłą niewydolnością wątroby (HBV-ACLF). Badanie to miało na celu określenie roli poziomów immunoglobulin w surowicy (IgG, IgA i IgM) i ich związków z IL-27 u pacjentów nieotocznych z HBV-ACLF. Metody. Próbki oceniano od trzydziestu pacjentów z HBV-ACLF, dwudziestu czterech pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) i osiemnastu prawidłowych grup kontrolnych. Oceniano nasilenie choroby HBV-ACLF. Stężenie IL-27 w surowicy badano za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentów. Poziomy Immunoglobulin oceniano za pomocą testu immunoturbidymetrycznego. Analizowano korelacje pomiędzy poziomem immunoglobulin i IL-27. Do przewidywania 3-miesięcznej śmiertelności wykorzystano krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (Roc). Wyniki. U 25 (83,3%) pacjentów z HBV-ACLF stwierdzono podwyższone stężenie IgG w surowicy (>1 GGN), U 14 (46,7%) pacjentów podwyższone stężenie IgA, a u 15 (50%) podwyższone stężenie IgM. Poziomy IgG, IgA i IgM były wyższe u pacjentów z HBV-ACLF niż u pacjentów z CHB i prawidłową grupą kontrolną. Ponadto poziomy IgG, IgA i IgM były pozytywnie skorelowane z poziomami Tbil, ale negatywnie skorelowane z poziomami aktywności czasu protrombinowego (PTA). Dodatkowo, stężenia IgG były znacząco zwiększone u pacjentów nieżywających niż u pacjentów, którzy przeżyli HBV-ACLF () i pozytywnie skorelowane z oceną MELD (,). Ponadto poziom IgG był dodatnio skorelowany z poziomem IL-27 u pacjentów z HBV-ACLF (, ). Ponadto krzywa ROC wykazała, że poziomy IgG mogą przewidywać 3-miesięczną śmiertelność u pacjentów z HBV-ACLF (pole pod krzywą ROC: 0,752,). Wnioski. Nasze wyniki wykazały, że immunoglobuliny w surowicy były preferencyjnie podwyższone u pacjentów z HBV-ACLF. Poziomy IgG były dodatnio skorelowane z IL-27 i mogą przewidywać rokowanie u pacjentów z HBV-ACLF.
1. Wprowadzenie
ostra przewlekła niewydolność wątroby (Aclf) jest dramatycznym zespołem klinicznym charakteryzującym się nagłą utratą komórek wątroby prowadzącą do niewydolności wielonarządowej u pacjentów z wcześniej istniejącymi przewlekłymi chorobami wątroby . Główną przyczyną ACLF w Chinach jest przewlekłe zakażenie HBV, podczas gdy w krajach zachodnich jest to często wynikiem alkoholowej marskości wątroby . Niejasna patogeneza HBV-ACLF i brak skutecznych metod leczenia powodują niezwykle wysoką śmiertelność. Istotne dowody wskazują, że zapalenie zależne od odporności odgrywa zasadniczą rolę w HBV-ACLF. W szczególności różne ramiona wrodzonych i adaptacyjnych komórek odpornościowych mają decydujący wpływ na rozwój i progresję HBV-ACLF .
wykazano, że immunoglobuliny, określane jako podstawowa część odporności humoralnej, odgrywają kluczową rolę w kilku rodzajach chorób wątroby. Immunoglobuliny w surowicy są często podwyższone u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i marskością wątroby . Ponadto, charakterystyczne wzorce podwyższenie w surowicy immunoglobulin obserwuje się w specyficznych chorób wątroby, takich jak podniesione immunoglobuliny G (IgG) w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby, podniesione immunoglobuliny A (Iga) w alkoholowej chorobie wątroby i podniesione immunoglobuliny M (IgM) w pierwotnym żółciowym zapaleniu dróg żółciowych (PBC), które mogą być stosowane do wspomagania diagnozy w praktyce klinicznej . Dowody te silnie łączą immunoglobuliny z immunologicznym uszkodzeniem wątroby. Jednakże, dostępnych jest mniej informacji na temat roli immunoglobulin u pacjentów z HBV-ACLF.
interleukina-27 (IL-27) jest stosunkowo nową cytokiną należącą do rodziny IL-12. IL-27 jest heterodimeryczną cytokiną złożoną z genu 3 indukowanego wirusem Epsteina-Barr (EBI3) i IL-27p28, który angażuje receptor złożony z gp130 i IL-27RA, który aktywuje szlaki sygnałowe jak-STAT i MAPK . IL-27 ma zarówno właściwości prozapalne, jak i przeciwzapalne, które działają na różne typy komórek w zależności od kontekstu . Większość badań koncentruje się głównie na wpływie IL-27 na komórki T. Wykazano również, że IL-27 reguluje ekspresję immunoglobulin przez komórki B. Kilka ostatnich doniesień wykazało, że IL-27 może indukować produkcję IgG1 przez komórki B i wspierać choroby autoimmunologiczne napędzane przeciwciałami . Jednak inny raport ujawnił, że IL-27 Może bezpośrednio hamować wzrost białaczkowych komórek B. Do tej pory mniej wiadomo na temat korelacji między poziomami IL-27 a ekspresją immunoglobulin u pacjentów z HBV-ACLF.
ważny raport rejestrujący pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby związaną z HBV (HBV-ALF) wyraźnie ujawnił, że w tkance wątroby stwierdzono masowe nagromadzenie komórek plazmatycznych wydzielających IgG i IgM . Biorąc pod uwagę podobne mechanizmy patogenne między HBV-ALF i HBV-ACLF, postawiliśmy hipotezę, że immunoglobuliny w surowicy mogą być podwyższone u pacjentów z HBV-ACLF i że wyższe poziomy mogą wskazywać na niekorzystny wynik. W związku z tym celem niniejszego badania było określenie roli poziomów immunoglobulin w surowicy (IgG, IgA i IgM) i ich korelacji z IL-27 u pacjentów nieotocznych z HBV-ACLF.
2. Pacjenci i metody
2.1. Projekt badania i pacjenci
w tym badaniu wykorzystano dane kliniczne i próbki surowicy z naszego prospektywnego badania badającego patogenezę pacjentów z HBV-ACLF. W okresie od czerwca 2009 r.do maja 2010 r. do naszego oddziału przyjęto trzydziestu pacjentów z HBV-ACLF. Kryterium włączenia oparto na opublikowanych pracach i wytycznych dotyczących praktyki klinicznej. Do badania włączono dorosłych pacjentów nieotocznych z HBV-ACLF, którzy chcieli wziąć udział i wyrazili zgodę na udział w badaniu na podstawie wcześniej opisanych kryteriów włączenia . Kryteria wykluczenia były następujące: (1) dowody na inne choroby wątroby, w tym autoimmunologiczne choroby wątroby (autoimmunologiczne zapalenie wątroby i PBC), chorobę Wilsona lub raka; (2) koinfekcja innym wirusem zapalenia wątroby lub wirusem HIV; (3) leczenie sztucznym wspomaganiem wątroby lub lekami immunomodulującymi; (4) nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie; oraz (5) zapisy chorób nerek, układu krążenia, płuc lub chorób reumatycznych i kobiet w ciąży. Marskość wątroby została klinicznie zdiagnozowana, gdy na badaniach obrazowych przed włączeniem do badania stwierdzono małą i guzkowatą wątrobę . Każdy pacjent był leczony podtrzymującym leczeniem wewnętrznym. Wszyscy pacjenci z HBV-ACLF byli obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy. Wynik kliniczny zapisano jako przeżywający lub nieżywający. 24 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) i 18 pacjentów z prawidłowym zapaleniem wątroby (NC) z naszego szpitala w tym samym okresie zostało zakwalifikowanych do grupy kontrolnej. CHB zdiagnozowano na podstawie wcześniej opisanych kryteriów . Ocenę kliniczną przeprowadzono przy przyjęciu przed rozpoczęciem leczenia. Krew obwodową pobierano przy przyjęciu; surowicę oddzielano i przechowywano w temperaturze -80°C do czasu analizy. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z deklaracją Helsińską, a protokół został oceniony i zatwierdzony przez Komisję Etyki naszego szpitala. Pisemna, świadoma zgoda została uzyskana od każdego uczestnika przed badaniem.
2.2. Analiza ekspresji zestawów ilościowych IgG, IgA i IgM
ludzkich IgG, IgA i IgM zakupiono w firmie Roche Diagnostics (Indianapolis, USA). Stężenia IgG, IgA i IgM w surowicy analizowano metodą immunoturbidymetryczną za pomocą autoanalizatora (TBA-30fr Toshiba, Tokio, Japonia) zgodnie z wytycznymi producenta. Wszystkie wartości porównano z normalnymi zakresami, które podawano jako 8-16 g / L dla IgG, 0,7 – 3,3 g / l dla IgA i 0,5-2,2 g/L dla IgM.
2.3. Analiza poziomów IL-27 metodą enzymatycznego testu Immunosorbentu
stężenia IL-27 w surowicy oznaczano ilościowo metodą sandwich enzymatycznego testu immunosorbentu (ELISA) przy użyciu zestawów handlowych (BioLegend, San Diego, CA, USA) zgodnie z protokołem producenta. Poziomy IL-27 w surowicy oznaczano ilościowo przy użyciu standardowych próbek o znanych stężeniach cytokin dostarczonych przez producenta i wyrażonych jako pg/mL. Czułość wykrywania wynosiła 11 pg / mL.
2.4. Ocena wirusologiczna i testy biochemiczne wątroby
markery HBV w surowicy, w tym antygen wirusa zapalenia wątroby typu B s (HBsAg), antygen wirusa zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B E (HBeAb) i przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B C (HBcAb), oznaczano za pomocą systemu Elecsys (Hoffmann-La Roche, Bazylea, Szwajcaria). Poziomy HBV-DNA oznaczano ilościowo za pomocą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym przy użyciu ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Granica wykrywalności HBV-DNA wynosiła 100 J. M. / mL. Oznaczenia biochemiczne wątroby oznaczano ilościowo za pomocą autoanalizatora (TBA-30fr Toshiba, Tokio, Japonia). Aktywność czasu protrombinowego (PTA) mierzono za pomocą automatycznego analizatora hemostazy/zakrzepicy (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2.5. Ocena powikłań i ciężkości choroby
u wszystkich pacjentów z HBV-ACLF oceniano pełną historię choroby, badania fizykalne i parametry laboratoryjne. Powikłania (w tym samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy i krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego) były ściśle monitorowane i diagnozowane na podstawie wcześniej opisanych standardów . Do oceny stopnia zaawansowania choroby wykorzystano punktację MELD (model for end-stage liver disease) oraz punktację MELD-na i obliczono ją zgodnie z wcześniej opisanym schematem . Jeśli wartość sodu była niższa niż 125 mmol/l, ustalono ją na 125 mmol/l, a jeśli wartość była wyższa niż 140 mmol/l, dostosowano ją do 140 mmol/l .ponadto do oceny ciężkości choroby zastosowano również opracowany niedawno wskaźnik Aclf dla przewlekłej niewydolności wątroby (Clif-C) dla klasyfikacji i oceny prognostycznej pacjentów z ACLF. Punktacja CLIF – C aclf została obliczona w następujący sposób:.
2.6. Analiza statystyczna
dane zostały przeanalizowane przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 20.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) i wyrażone jako częstotliwości, mediany i zakresy lub jako . Różnice w zmiennych analizowano za pomocą ANOVA i Student ’ s-tests (dla normalnie rozproszonych danych) lub Kruskal-Wallis i Mann-Whitney testów (dla nienormalnie rozproszonych danych). Dane kategoryczne analizowano za pomocą testu Chi-kwadrat i dokładnego testu Fishera. Analizę korelacji oceniano za pomocą testu Pearsona lub Spearmana. Do przewidywania 3-miesięcznej śmiertelności wykorzystano krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (Roc). Porównania krzywych ROC przeprowadzono za pomocą testu Delonga. Obustronne uznano za istotne statystycznie.
3. Wyniki
3.1. Charakterystyka pacjentów
charakterystyka HBV-ACLF, CHB i prawidłowej grupy kontrolnej przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy trzema grupami pod względem wieku () i stosunku płci (). Ponadto nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy pomiędzy grupami CHB i HBV-ACLF w odniesieniu do obecności HBeAg ().
3.2. Stężenia IgG, IgA i IgM w surowicy zwiększały się u pacjentów z HBV-ACLF niezależnie od obecności HBeAg
3, 3. Zwiększenie stężenia IgG, IgA i IgM w surowicy było ściśle związane z uszkodzeniem wątroby u pacjentów zakażonych HBV
3. 4. Poziomy IgG były ściśle związane z wynikami klinicznymi u pacjentów z HBV-ACLF
podzielono pacjentów na trzy etapy zgodnie z naturalnym wywiadem HBV-ACLF , Stadium wznoszenia (), Stadium plateau () i stadium zejścia (). Co ciekawe, poziomy IgG były znacznie niższe u pacjentów w fazie opadania () niż u pacjentów w fazie wznoszenia (,) i u pacjentów w fazie plateau (, ). Nie stwierdzono jednak istotnych różnic w poziomie IgA lub IgM u pacjentów z HBV-ACLF na różnych etapach leczenia(rycina 3(A)). W okresie obserwacji 18 pacjentów z HBV-ACLF przeżyło, a 12 pacjentów zmarło. Następnie zbadaliśmy korelacje między wynikiem klinicznym a ekspresją IgG, IgA i IgM. Stężenie IgG w surowicy było znamiennie wyższe u nieżywających pacjentów z HBV-ACLF (,) niż u pacjentów, którzy przeżyli (,,; rycina 3 (B)). Ponadto, zauważyliśmy, że stężenia IgM w surowicy były nieco wyższe u nieżywających pacjentów z HBV-ACLF (mediana 2,48 g/L) niż u pacjentów, którzy przeżyli HBV-ACLF (mediana 2,07 g/L ; rycina 3(B)). Nie stwierdzono jednak istotnej różnicy w poziomach IgA między nieżywającymi pacjentami z HBV-ACLF () a osobami, które przeżyły (,; rycina 3(B)). MELD score, MELD-Na score i CLIF – C aclf score są szeroko stosowane do oceny ciężkości choroby w HBV-ACLF. W tym badaniu parametry te zostały obliczone zgodnie z opisem przy przyjęciu. Wyniki były odpowiednio,, i dla MELD score, meld-Na score i CLIF-C aclf score. Następnie korelacje między poziomami immunoglobulin (IgG, IgA i IgM) i tymi parametrami określono za pomocą analizy Pearsona. Co ciekawe, stwierdzono dodatnie korelacje między poziomami IgG i meld score (,), między poziomami IgA i CLIF-C aclf score (,; Rysunek 3 (c)). Stwierdzono dodatni trend korelacji pomiędzy poziomami IgG i meld-Na (,; Rysunek 3(c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
3.5. Poziom IL-27 był dodatnio skorelowany z immunoglobulinami u pacjentów zakażonych HBV
wykazano, że IL-27 reguluje wytwarzanie immunoglobuliny przez komórki B. W tym badaniu stężenie IL-27 w surowicy było znamiennie wyższe u pacjentów z HBV-ACLF ( pg/mL) niż w grupie CHB ( pg/mL ) i w grupie NC (pg/mL ). Następnie zbadano korelacje pomiędzy IL-27 a poziomami immunoglobulin za pomocą analizy Spearmana lub Pearsona. Co ciekawe, poziomy IgG były dodatnio skorelowane z poziomami IL-27 (,) i stwierdzono dodatni trend korelacji między poziomami IgM i Il-27 (,; rycina 4(A)) u pacjentów z HBV-ACLF. Ponadto stwierdzono dodatnie korelacje między poziomami IL-27 a poziomami IgG (,), poziomami IgA (,) i poziomami IgM (, ; 4(b)) u pacjentów zakażonych HBV. Wyniki te wskazują, że IL-27 może indukować wytwarzanie immunoglobulin u pacjentów zakażonych HBV.
(a)
(b)
a)
b)
3.6. Wyższe poziomy IgG mogą przewidywać złe rokowanie u pacjentów z HBV-ACLF
3-miesięczny wskaźnik śmiertelności jest powszechnie akceptowanym wskaźnikiem długoterminowego rokowania u pacjentów z HBV-ACLF. W obecnym badaniu dwunastu pacjentów z HBV-ACLF zmarło w ciągu pierwszych trzech miesięcy,a osiemnastu pacjentów przeżyło w okresie obserwacji. Tak więc, 3-miesięczna śmiertelność wynosiła 40%. Wreszcie, poziomy IgG oceniano w celu przewidywania 3-miesięcznej śmiertelności pacjentów z HBV-ACLF i porównywano z poziomami IL-27 i wskaźnikami ciężkości choroby (MELD, MELD-Na I CLIF-C ACLF) za pomocą krzywych ROC (rycina 5, Tabela 2). Pole pod krzywą ROC (AUC) dla poziomów IgG wynosiło 0,752 (95% przedział ufności: 0,562-0,891, ). Co ciekawe, nie istniały istotne różnice między wartościami AUC uzyskanymi przy użyciu poziomów IgG a wartościami uzyskanymi przy poziomach IL-27 (0,824,), meld score (0,870,), MELD-Na score (0,854,) lub CLIF-C ACLF score (0,671,), co wskazuje, że poziomy IgG mogą mieć wartość prognostyczną równoważną tym parametrom.
4. Dyskusja
do tej pory dostępnych jest mniej informacji na temat roli immunoglobulin w surowicy i ich korelacji z IL-27 u pacjentów z HBV-ACLF. Badanie to pokazuje, że było więcej pacjentów z podwyższonym poziomem immunoglobulin w grupie HBV-ACLF niż w grupie CHB; a poziomy immunoglobulin (IgG, IgA i IgM) były pozytywnie związane z uszkodzeniem wątroby. Ponadto, poziomy IgG były pozytywnie związane z oceną meld (,) i mogą przewidywać 3-miesięczną śmiertelność na podstawie krzywych ROC (,) u pacjentów z HBV-ACLF. Ponadto badanie to pokazuje, że poziom IgG był dodatnio skorelowany z ekspresją IL-27 u pacjentów z HBV-ACLF (,), co wskazuje, że IL-27 może uczestniczyć w wytwarzaniu IgG.
poprzednie badania wykazały, że specyficzne zwiększenie stężenia immunoglobulin w surowicy występuje w kilku typach chorób wątroby, takich jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby (podwyższone IgG), PBC (podwyższone IgM) oraz alkoholowa choroba wątroby i bezalkoholowa stłuszczenie wątroby (podwyższone IgA) . Jednak niewiele wiadomo na temat zmiany stężenia immunoglobulin w surowicy u pacjentów z HBV-ACLF. W niniejszym badaniu u 83,3% pacjentów z HBV-ACLF stwierdzono podwyższone wartości IgG (>1 GGN), podczas gdy u 46.U 7% pacjentów stwierdzono podwyższoną wartość IgA (>1 GGN), a u 50% pacjentów podwyższoną wartość IgM (>1 GGN). Dane te wskazują na poliklonalne zwiększenie stężenia immunoglobulin, co może być charakterystyczne dla pacjentów z HBV-ACLF. W związku z tym, podczas badania pacjentów z podejrzeniem choroby wątroby, stwierdzenie poliklonalnego wzrostu immunoglobulin powinno skłonić lekarzy do rozważenia HBV-ACLF jako diagnozy, gdy nie ma dowodów na autoimmunologiczne choroby wątroby i nie stwierdzono nadmiernego spożycia alkoholu w wywiadzie.
limfocyty T odgrywają istotną rolę w patogenezie HBV-ACLF . Badania na limfocytach B są jednak ograniczone. Również rola immunoglobulin u pacjentów z HBV-ACLF jest słabo poznana. Niedawne badanie z wykorzystaniem tkanki wątroby wykazało, że odpowiedź zależna od limfocytów B była bardzo aktywna w okresie tolerancji immunologicznej i fazy aktywnej odporności u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Ponadto obserwowano przytłaczającą odpowiedź limfocytów B i stwierdzono, że masowa produkcja immunoglobuliny przez komórki plazmatyczne odkłada się w miąższu wątroby u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby związaną z HBV . Badania te doprowadziły nas do hipotezy, że immunoglobuliny wytwarzane przez komórki B mogą przyczyniać się do uszkodzenia wątroby w HBV-ACLF. Istnieje kilka linii dowodów na poparcie tego pojęcia. Po pierwsze, wykazujemy, że pacjenci z HBV-ACLF mieli wyższe poziomy IgG, IgA i IgM w surowicy w porównaniu do pacjentów z CHB i prawidłowej grupy kontrolnej. Ponadto, stężenia IgG, IgA i IgM w surowicy u pacjentów zakażonych HBV były dodatnio związane z poziomem Tbil w surowicy, ale negatywnie skorelowane z poziomem PTA i poziomem ALB, które często służą jako markery uszkodzenia wątroby . Ponadto poziom IgG był dodatnio skorelowany ze wskaźnikiem MELD, który jest ważnym wskaźnikiem ciężkości choroby w HBV-ACLF. I, stężenia IgG były znacząco wyższe u nieżywających pacjentów z HBV-ACLF niż u pacjentów, którzy przeżyli. Ponadto analiza krzywej ROC wykazała, że poziomy IgG dokładnie przewidywały 3-miesięczną śmiertelność u pacjentów z HBV-ACLF (,). Wyniki te sugerują, że IgG odgrywa ważną rolę w patogenezie HBV-ACLF, a wyższe poziomy IgG mogą przewidywać złe rokowanie.
cytokiny pełniące rolę mediatorów odpowiedzi immunologicznej odgrywają zasadniczą rolę w mechanizmie chorób o podłożu immunologicznym. IL-27, heterodimeryczna cytokina zawierająca podjednostki IL-27p28 i EBI3, należy do rodziny cytokin IL-6/IL-12 i może wywierać działanie prozapalne i przeciwzapalne podczas odpowiedzi immunologicznej . Limfocyty B wykazują ekspresję całkowitej IL-27R, którą można wykryć na ludzkich, nieleczonych wcześniej limfocytach B, pamięciowych limfocytach B i spoczynkowych komórkach plazmatycznych . Co ważniejsze , udowodniono, że IL-27 wspiera choroby autoimmunologiczne napędzane przeciwciałami zarówno poprzez bezpośredni, jak i pośredni wpływ na komórki B, podczas gdy inny raport ujawnił, że IL-27 Może bezpośrednio hamować wzrost białaczkowych komórek B. Do tej pory mniej wiadomo o roli IL-27 w ekspresji immunoglobulin u pacjentów z HBV-ACLF. Według naszej wiedzy, obecne badanie jest pierwszym, które bada korelacje między ekspresją IL-27 a immunoglobulinami w HBV-ACLF. Zgodnie z naszym poprzednim raportem stwierdzono , że poziomy IL-27 były znacznie zwiększone u pacjentów z HBV-ACLF niż w grupie CHB i grupie NC w niniejszym badaniu. Następnie wykazaliśmy dodatnią korelację immunoglobulin z poziomem IL-27 w surowicy u pacjentów zakażonych HBV (ryc. 4). Co ważniejsze, poziomy IgG były pozytywnie związane z poziomami IL-27 (, ), a u pacjentów z HBV-ACLF stwierdzono dodatnią tendencję między poziomami IgM i Il-27 (,). Łącznie dane te wskazują, że preferencyjne podwyższone immunoglobuliny były ściśle związane z poziomem IL-27. IL-27 może uczestniczyć w wytwarzaniu IgG w HBV-ACLF, ale dokładny mechanizm powinien być intensywnie badany i wymagane są dalsze badania.
to badanie ma kilka ograniczeń. Wewnątrzwątrobowa ekspresja immunoglobulin nie została określona u pacjentów z HBV-ACLF z powodu słabej krzepnięcia, co uważa się za przeciwwskazanie do wykonania biopsji wątroby. Konieczne są również dalsze badania w celu zbadania bezpośredniego wpływu IL-27 na wytwarzanie immunoglobulin przez limfocyty B u pacjentów z HBV-ACLF. Ponadto badanie to miało charakter retrospektywny i miało ograniczoną wielkość próby; w związku z tym wyniki powinny być dalej walidowane w większych badaniach.
podsumowując, nasze wyniki pokazują, że istniał poliklonalny wzrost immunoglobulin i był ściśle związany z uszkodzeniem wątroby u pacjentów z HBV-ACLF. Ponadto poziom immunoglobulin był dodatnio skorelowany z poziomem IL-27, co sugeruje, że IL-27 może pomóc w indukcji ekspresji immunoglobulin. Ponadto wyższe poziomy IgG mogą przewidywać złe rokowanie w HBV-ACLF. Dlatego, wraz z innymi cechami klinicznymi i wynikami biochemicznymi, ocena stężenia IgG w surowicy może pomóc lekarzom wcześniej zidentyfikować pacjentów z podwyższonym ryzykiem HBV-ACLF.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | immunoglobulina a |
| IgM: | immunoglobulina m |
| IL-27: | interleukina-27 |
| górna granica normy. |
dostępność danych
dane wykorzystane lub przeanalizowane podczas bieżącego badania są dostępne od pierwszego autora (Geng-lin Zhang) na uzasadnione żądanie.
konflikty interesów
autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów w tej pracy.
wkład autorów
Geng-lin Zhang i Qi-yi Zhao w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.
podziękowania
to badanie było wspierane przez granty z National Science and Technology Major Project (2018zx10302204-002), National Natural Science Foundation Of China (81672701), Guangdong Province Medical Research (A2017048) oraz Guangzhou Science and Technology Project (201508020118 i 2014y2-00544).