DSM-5 uważa teraz, że podwyższenie nastroju za pomocą leków przeciwdepresyjnych uzasadnia diagnozę choroby afektywnej dwubiegunowej, podczas gdy wcześniejsze edycje uważały to za reakcję wywołaną lekami. Przed rozwojem współczesnej psychofarmakologii rozróżnienie między nawracającą depresją jednobiegunową a zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym w ramach szerokiej koncepcji „maniakalno-depresyjnej” mogło nie być krytyczne. Obecnie jednak rozróżnienie diagnostyczne ma duże znaczenie kliniczne dla rokowania i leczenia klinicznego, w tym zwłaszcza, kiedy i jak długo stosować leki przeciwdepresyjne i stabilizujące nastrój.
ostatnio systematycznie przeglądaliśmy dostępne badania dotyczące zmian nastroju związanych z lekami przeciwdepresyjnymi i zmian w diagnostyce od depresji jednobiegunowej do choroby afektywnej dwubiegunowej, popartych spontanicznym zwiększeniem nastroju nie związanym z leczeniem.2 wcześniej ocenialiśmy częstość spontanicznych i związanych z lekami przeciwdepresyjnymi zmian nastroju u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową lub depresją jednobiegunową.3 Computerized literature searching zidentyfikowało 51 odpowiednich raportów obejmujących prawie 100 000 pacjentów z MDD bez manii lub hipomanii w wywiadzie, którzy byli leczeni lekiem przeciwdepresyjnym.2 zmiana nastroju wystąpiła u 8,2% w ciągu średnio 2,4 roku leczenia, lub 3,4% rocznie. Skumulowane ryzyko zmiany nastroju wzrosło do 24 miesięcy leczenia przeciwdepresyjnego. Wskaźniki przesiadek były 4,3 razy większe u osobników młodocianych niż u dorosłych. Ryzyko było podobne do obserwowanych lat (1968-2012), chociaż inne wyniki wskazują na większe ryzyko w przypadku starszych TCA niż w przypadku większości nowszych leków przeciwdepresyjnych.2
rozważaliśmy 12 badań pacjentów początkowo uważanych za jednobiegunowe MDD, którzy wymagali nowej diagnozy choroby afektywnej dwubiegunowej, zwykle z weryfikacją przez wystąpienie spontanicznej manii lub hipomanii. Takie zmiany diagnostyczne wystąpiły u 3,3% w ciągu 5,4 roku, lub 5,6 razy mniej niż tempo zmiany nastroju z lekami przeciwdepresyjnymi. Jeśli stosunkowo niskie wskaźniki nowych diagnoz dwubiegunowych nie są spowodowane niedostatecznym raportowaniem, ich znacząca różnica w stosunku do wskaźników przełączania nastroju związanego z lekami przeciwdepresyjnymi pozostawia otwartą możliwość, że bezpośrednie farmakologiczne, podnoszące nastrój działania leków przeciwdepresyjnych mogą być zaangażowane w przełączanie nastroju, oprócz hipotezy „odkrywania” lub być może nawet „powodowania” choroby afektywnej dwubiegunowej. Szczególnie niepokojące jest to, że te niejednoznaczne możliwości pozostawiają szczególnie niepewną potencjalną wartość długotrwałego leczenia antymanicznymi lub przypuszczalnymi środkami stabilizującymi nastrój.
ogólnie rzecz biorąc, nasze wyniki wskazują, że zmiana nastroju nie jest rzadkością; występuje u około 6% do 8% pacjentów z jednobiegunowym MDD, którzy otrzymują leczenie lekiem przeciwdepresyjnym.2,3 zmiana była znacznie bardziej rozpowszechniona u osób młodych z depresją niż u osób dorosłych z depresją, prawdopodobnie dlatego, że osoby dorosłe z chorobą afektywną dwubiegunową częściej były rozpoznawane i wykluczane. Szczególnie intrygującym odkryciem był duży widoczny nadmiar związanego z lekami przeciwdepresyjnymi przełączania zgłaszanych spontanicznych zmian diagnostycznych do choroby afektywnej dwubiegunowej. Rodzi to pytania dotyczące diagnostycznych, prognostycznych i terapeutycznych konsekwencji reakcji związanych z lekami przeciwdepresyjnymi.
pacjenci z depresją, u których w trakcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi dochodzi do stanu maniakalnego, mogą mieć inne cechy choroby afektywnej dwubiegunowej. Nawet pojedyncze wystąpienie zmiany nastroju z leczeniem przeciwdepresyjnym może wspierać diagnozę DSM-5 choroby afektywnej dwubiegunowej, ale może nie być wystarczające do wspierania długotrwałego leczenia mającego na celu stabilizację nastroju.4 rzeczywiście, nie udowodniono nawet, że leki uważane za stabilizujące nastrój są wysoce ochronne przed zmianą nastroju związaną z lekami przeciwdepresyjnymi, chociaż powszechnie przyjmuje się taką ochronę.3,4 Ponadto istnieją bardzo ograniczone dowody na to, że długotrwałe leczenie przeciwdepresyjne zapewnia znaczną ochronę przed nawrotami depresji dwubiegunowej i może przyczynić się do niestabilności emocjonalnej lub szybkiej jazdy na rowerze.4
nasze wyniki podkreślają również potrzebę ostrożności przy rozpoczynaniu leczenia przeciwdepresyjnego u nowego pacjenta z depresją. Kilka czynników klinicznych może sugerować zwiększone ryzyko zmiany leczenia lub spontanicznej reakcji maniakalnej u pacjentów z depresją. Obejmują one rodzinną historię choroby afektywnej dwubiegunowej lub psychozy, początek przed ukończeniem 25 roku życia, wielokrotne nawroty depresji w ciągu kilku lat, szczególne cechy temperamentu (cyklotymiczne, hipertymiczne lub drażliwe), poprzednie zaburzenia poporodowe, depresję opóźnioną psychomotorycznie z hipersomnią i zwiększonym apetytem, wcześniejszą nadmierną aktywację lekiem podnoszącym nastrój, obecne cechy pobudzenia-dysforyczne, możliwe współistniejące zaburzenia stosowania substancji i leczenie TCA lub wenlafaksyną.4
dodatkową kliniczną implikacją przejścia z depresji na mania u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową jest to, że podążanie za wzorem przebiegu depresji przed manią (w porównaniu z manią przed depresją) wiąże się z mniej korzystnymi reakcjami na środki stabilizujące nastrój. Przewiduje to nadmiar przyszłych epizodów depresji, z powiązanym ryzykiem nadużywania substancji, niepełnosprawności i nadmiernej śmiertelności z powodu samobójstwa lub, później, współistniejącej choroby medycznej.5,6
z Międzynarodowego Konsorcjum Badań nad chorobą afektywną dwubiegunową, z siedzibą w szpitalu McLean i Harvard Medical School w Bostonie.
1. Offidani E, Fava GA, Tomba E, Baldessarini RJ. Nadmierne podniesienie nastroju i aktywacja behawioralna z leczeniem przeciwdepresyjnym młodzieńczych zaburzeń depresyjnych i lękowych: przegląd systematyczny. Psychother Psychosom. 2013;82:132-141.
2. Baldessarini RJ, Faedda GL, Offidani E, et al. Zmiana nastroju związana z lekami przeciwdepresyjnymi i przejście od depresji jednobiegunowej do choroby afektywnej dwubiegunowej: przegląd. J Wpływa Na Disord. 2013;148:129-135.
3. Tondo L, Vã¡zquez GH, Baldessarini RJ. Mania związana z leczeniem antydepresyjnym: kompleksowy przegląd metaanalityczny. Acta Psychiatr Scand. 2010;121:404-414.
4. Baldessarini RJ. Chemioterapia w psychiatrii. 3.ed.
5. Koukopoulos a, Reginaldi D, Tondo L, et al. Sekwencje przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej: depresje poprzedzające lub następcze maniakalne lub hipomaniakalne. J Wpływa Na Disord. 2013;151:105-110.
6. Baldessarini RJ, Undurraga J, Vázquez GH, et al. Dominująca polaryzacja nawrotów wśród 928 dorosłych pacjentów z międzynarodowym zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I. Acta Psychiatr Scand. 2012;125:293-302.