Mathews zaczynał jako stażysta w Tonight Show z Jayem Leno. Od grudnia 2001 zajmował się m.in. premierą filmów, wręczeniem Oscarów, dwoma zimowymi igrzyskami olimpijskimi i innymi wydarzeniami.
Mathews dodał komentarz do E! sieci różne 101… specials i pojawił się jako cotygodniowy panelista w nocnym talk show Chelsea.
pojawił się w piątym sezonie reality show VH1, Celebrity Fit Club. Podczas pokazu, który miał premierę w kwietniu 2007 roku, Mathews stracił ponad 40 funtów. i pomógł swojej drużynie wygrać główną nagrodę. 17 lipca 2007 wystąpił gościnnie w programie The View.
Mathews pojawił się jako celebrity mob member w siedmiu odcinkach prime time teleturnieju NBC 1 vs.100 na początku 2008 roku.
w 2009 roku Mathews był korespondentem w The Insider i prowadził internetowy show z The Insider o nazwie Inside Dish with Ross Mathews, gdzie zabrał swoich widzów za kulisy, jako „outsider” w Hollywood. Inside Dish stał się oficjalnym internetowym show – show dla CBS „Big Brother” i „The Amazing Race”. W 2009 roku Mathews był współprowadzącym GSN ’ s Big Saturday Night, cotygodniowego teleturnieju. Jego inne występy w 2009 roku obejmowały Howard Stern Show i 2009 Game Show Awards z Diane.Mathews dołączył do jury wyścigu RuPaul drag race z dziwnym występem we wcześniejszych sezonach i częstszymi występami od sezonu siódmego onwards.In 2010, Mathews dołączył do E! Zespół red carpet Network, zastępujący Ryana Seacresta jako współgospodarza z Giulianą Rancic dla E! Na żywo z relacji z rozdania nagród Gildii Aktorów Ekranowych 2011, nagród Emmy 2010, Złotych Globów 2011 i Oscarów 2011.
w styczniu 2011 roku Mathews zagrał w pilotażu, który wyprodukował i napisał wspólnie z koleżanką z Chelsea, Heather McDonald. Pt. Love or Hate, pilot został stworzony dla E! Network i został wyprodukowany przez Chelsea Handler i jej firmę Borderline Amazing Productions.Mathews pojawił się również w e! Stacja jest po Ostatnio, program o kulisach Chelsea Ostatnio. We wrześniu 2011 Mathews oficjalnie odszedł z Tonight Show, powracając do gościnnych występów, w tym do skeczu” Woulda, Coulda, Shoulda ” 14 grudnia 2011.
Mathews pojawił się w czwartym odcinku serialu Bravo Interior Therapy z Jeffem Lewisem w 2012 roku, w którym Lewis przeprojektował Garaż jego i jego chłopaka.
7 maja 2013 roku Mathews wydał swoją książkę Man Up! Opowieści o mojej urojonej pewności siebie. Mathews był gospodarzem Hello Ross, interaktywnego talk show NA E! od 6 września 2013 do 16 maja 2014.
w 2015 roku Mathews i Carson Kressley zostali mianowani nowymi sędziami w siódmym sezonie Drag Race Rupaula. Pod koniec 2015 roku Mathews zaczął zastępować jako gościnny gospodarz w Hollywood Today Live, który jest sponsorowany przez Fox. 4 stycznia 2016 został stałym gospodarzem. Wystąpił także w filmie Pup Star. Sequel, PUP Star: Better 2gether, miał swoją premierę w następnym roku.
Mathews wystąpił gościnnie w odcinku Mike Tyson Mysteries zatytułowanym „Unsolved Situations” w 2016 roku.
w 2017 roku był komentatorem Konkursu Piosenki Eurowizji 2017 wraz z Michelle Visage live dla Logo TV. Skomentował także wraz z Shangelą transmisję telewizyjną Finału Konkursu Piosenki Eurowizji 2018.
w 2018 roku został ogłoszony jednym z jedenastu gości startujących w pierwszej amerykańskiej edycji programu Celebrity Big Brother. Zajął drugie miejsce, zdobywając 50 000 $i został wybrany jako ulubiony gospodarz Ameryki, zdobywając dodatkową nagrodę w wysokości 25 000$. Mathews pojawił się również w drugim sezonie w ramach konkursu Head of Household.
28 listopada 2019 roku był reporterem terenowym Verizon 360 na 93.paradzie Dziękczynienia Macy ’ s.