Streszczenie
informujemy, że muzykoterapia jest skuteczna w leczeniu choroby Alzheimera. Odkryliśmy, że wydzielanie 17-estradiolu i testosteronu, hormonów, które mają mieć zapobiegawczy wpływ na chorobę Alzheimera, jest znacznie zwiększone przez muzykoterapię. Podczas sesji pacjenci z chorobą Alzheimera mogli słuchać muzyki i piosenek z ustnym kontaktem terapeuty. Stwierdzono, że zachowania problematyczne, takie jak poriomania (fuga), zmniejszyły się. Muzykoterapia ma potencjał jako alternatywa dla niekorzystnej hormonalnej terapii zastępczej.
1. Wprowadzenie
u obu płci poziom hormonów płciowych zmniejsza się wraz ze starzeniem. Zmniejszenie to było skorelowane z różnymi objawami u osób w podeszłym wieku, w tym zmniejszonymi funkcjami poznawczymi, zaburzeniami pamięci, umysłu i nastroju, depresją i zaburzeniami klimakteryjnymi .
w celu złagodzenia tych objawów podaje się hormonalne terapie zastępcze, na przykład estrogen u kobiet i androgen u mężczyzn i kobiet . Nawet w populacji osób starszych, poziom hormonów płciowych są niższe u pacjentów z chorobą Alzheimera niż w zdrowych odpowiedników .
w chorobie Alzheimera, związane z wiekiem redukcje hormonów płciowych, zwłaszcza estrogenów, stanowią krytyczny czynnik ryzyka . Dzieje się tak, ponieważ estrogen chroni nerwy i działa w celu kontrolowania proliferacji komórek. Ponadto estrogen zmniejsza zawartość peptydu β-amyloidu w neuronach, co jest typowym patologicznym odkryciem w chorobie Alzheimera i chroni organizm przed neurotoksycznością przed peptydem β . Wykazano również, że Estrogen hamuje wzrost i odkładanie β-amyloidu oraz zapobiega uszkodzeniu komórek nerwowych . Oprócz tych efektów na metabolizm amyloidu, estrogen poprawia funkcje poznawcze i opóźnia wystąpienie otępienia poprzez zwiększenie aktywności cholinergicznej w mózgu, stymulowanie aksonalnego pączkowania i tworzenia dendrytów oraz opóźnianie miażdżycy mózgowej. W związku z tym zaleca się stosowanie estrogenowej terapii zastępczej jako profilaktyki choroby Alzheimera, w szczególności u pacjentów w podeszłym wieku z obniżonym poziomem estrogenu .
w rzeczywistych warunkach klinicznych estrogen jest stosowany w leczeniu kobiet po menopauzie z chorobą Alzheimera i wykazał swój wpływ na poprawę ich pamięci werbalnej i uwagi . Wykazano również, że początek demencji jest znacznie opóźniony u starszych kobiet, które otrzymywały estrogen przez długi czas niż te, które nie otrzymywały . Inny raport pokazuje, że częstość występowania choroby Alzheimera była znacznie niższa u biorców estrogenów niż w grupach kontrolnych . Estrogen okazał się skuteczny w leczeniu i zapobieganiu chorobie Alzheimera .
w ostatnich latach zauważono uważnie działanie androgenów, zwłaszcza testosteronu, chroniące nerwy. Badanie neuronów korowych hodowanych szczurów wykazało, że testosteron zwiększa NGF (czynnik wzrostu nerwów) i receptor czynnika wzrostu nerwów p-75 i zmniejsza peptyd β amyloidu w mysim modelu choroby Alzheimera . Podobnie w ludzkich neuronach odnotowano, że androgeny, takie jak Testosteron, enanthate, Testosteron metylowy i epitestosteron, tłumią apoptozę nerwów i chronią nerwy . Ponieważ działanie testosteronu jest szczególnie wyraźne w częściach mózgu, które kontrolują funkcje poznawcze i pamięć, badano również związek między tym hormonem a funkcją poznawczą. Według Yaffe et al. , wraz ze wzrostem poziomu testosteronu, wzrost wyniku testu poznawczego u starszych mężczyzn. W związku z tym, recepta suplementów testosteronu dla mężczyzn zostało zasugerowane jako ewentualnie zmniejszenie ryzyka zmniejszenia zdolności poznawczych, prodrom choroby Alzheimera. Stąd obniżenie poziomu testosteronu ze starzeniem się stanowią czynnik ryzyka choroby Alzheimera . Jednak hormonalna terapia zastępcza ma swoje wady i nie jest obecnie stosowana. Ten temat jest omawiany później (Sekcja 4).
ostatnie badania wykazały, że muzyka jest ściśle związana z hormonami, które rządzą emocjami i zachowaniem człowieka, zwłaszcza z hormonami steroidowymi, w tym hormonami płciowymi. Wykazano , że istnieje korelacja między zdolnością przestrzenną lub zdolnością muzyczną a testosteronami, a słuchanie muzyki ma wpływ na testosterony i kortyzol . Korelacja między zdolnościami muzycznymi a poznaniem przestrzennym jest od dawna znana . Wiele badań badało związek zdolności muzycznej z percepcją przestrzenną i poznaniem w człowieku. Założenie, że istnieje pewna korelacja między zdolnościami muzycznymi a hormonami steroidowymi, wydaje się właściwe. W rzeczywistości Hassler odkrył, że związek między t a zdolnością muzyczną (kompozycją muzyczną) przypomina związek między T a innymi formami percepcji przestrzennej i poznania .
ponadto związek między muzyką a hormonami steroidowymi nie ogranicza się do zdolności muzycznych. W dziedzinie endokrynologii behawioralnej i neuroendokrynologii wiele badań udokumentowało, że stymulacja muzyczna (słuchanie) wpływa na różne substancje biochemiczne . W szczególności, wiele wyników badań opartych na C. Eksperyment wykazał, że słuchanie muzyki jest skuteczne w łagodzeniu i zmniejszaniu stresu. W wielu badaniach redukcję stresu spowodowaną słuchaniem muzyki przypisuje się redukcji w C . Zauważono również, że słuchanie muzyki zmienia poziom T (wzrost i spadek) . Badania wykazały, że działania muzyczne (słuchanie i granie) dostosowują wydzielanie sterydów u osób starszych i mogą złagodzić stany psychologiczne, takie jak niepokój i napięcie. Ponadto stwierdzono, że poziom steroidów zmienia się w obu kierunkach, zwiększając się u osób o niskim poziomie hormonów i zmniejszając się u osób o wysokim poziomie hormonów . Ponadto odnotowano raport, że słuchanie muzyki poprawia poznawczą regenerację nastroju po udarze tętnicy mózgowej Środkowej, a słuchanie muzyki podczas wczesnego etapu udaru mózgu może zwiększyć regenerację poznawczą i zapobiec negatywnemu nastrojowi . Ponadto terapia wspomagana muzyką (MST) u pacjentów z ostrym i przewlekłym udarem mózgu może przynieść zmiany neuroplastyczne w układzie nerwowym leżącym u podstaw sprzężenia audiomotorycznego .
2. Materiały i metody
w niniejszym badaniu monitorowaliśmy poziom testosteronu i 17 β-estradiolu w czasie u pacjentów z chorobą Alzheimera stymulowanych muzyką, aby określić, czy muzykoterapia ma potencjał jako alternatywne leczenie hormonalnej terapii zastępczej, koncentrując się na tym, że hormony mające związek przyczynowy z początkiem choroby Alzheimera są również ściśle związane z muzyką.
tradycyjnie, badania skuteczności muzykoterapii u pacjentów z chorobą Alzheimera koncentrowały się na zmianach objawów, takich jak najczęściej demencja i inne problematyczne zachowania: agresywne zachowania, depresja, zaburzenia nastroju i zmniejszona socjalność . Ogólnie rzecz biorąc, terapia behawioralna wykazała złagodzenie pogorszenia zachowania poprzez wzmocnienie interakcji społecznych pacjenta, a dokładniej interakcji jeden do jednego z opiekunami, terapeutami i innymi . W badaniach tych osiągnięto złagodzenie objawów, ale mechanizm działania pozostał niewyjaśniony.
w muzykoterapii to, czy zaobserwowane efekty terapeutyczne są przypisywane muzyce, terapeucie, czy ich synergizmowi, jest często niejasne i niezidentyfikowane. Badana populacja składała się z sześciu pacjentów z ustalonym rozpoznaniem choroby Alzheimera (6 kobiet w wieku od 67 do 90 lat, średnia wieku 81,8 lat) zamieszkałych w specjalnym domu opieki dla osób starszych. Przed wzięciem udziału w tym badaniu rodzina lub opiekun każdej osoby otrzymywały pisemną, świadomą zgodę na podstawie deklaracji Helsińskiej (1964). Pacjenci zostali przydzieleni z trzema warunkami (w ramach projektów badanych) (1) pacjenci zostali tylko powitani i zapytani o ich zdrowie i nastrój przez terapeutę. W tym stanie nie było muzyki.(2) 12 piosenek, które zostały wybrane we wstępnej ankiecie, zostało zaśpiewanych przez terapeutę. Następnie był używany do słuchania przedmiotów.(3)Muzykoterapia, która obejmuje (1) i (2).
sesja trwała miesiąc, a każda sesja trwała około godziny. Poziomy hormonów ślinowych były mierzone przed i po każdej sesji. Porównano wpływ i różnice na poziom hormonów między przed i po. Terapeuta skontaktował się z badanymi werbalami, których scenariusze zostały sformułowane przed sesją. W sumie 12 piosenek zostało wybranych na podstawie preferencji każdego podmiotu w ankiecie wstępnej. Następnie terapeuta śpiewał wybrane utwory bez mikrofonu przy akompaniamencie dźwięku klawiatury ze wzmocnionego głośnika. W tym samym czasie zachowanie każdego podmiotu było oceniane z każdym warunkiem przez trzy kolejne dni: dzień przed sesją, dzień sesji i dzień po sesji.
przed rozpoczęciem eksperymentów przeprowadzono ankietę na temat aspektów medycznych: historii przeszłości, stanu leków i tak dalej, życia codziennego: styl życia (możliwy, ale korzystnie styl życia lub styl życia lub można użyć preferencji życia), zależność od codziennej aktywności, zakres opieki, preferencje żywieniowe, hobby, relacje osobiste, możliwości komunikacyjne, osobowość i inne aspekty każdego przedmiotu. Dodatkowo zostali zapytani o swoje doświadczenia związane z wykonywaniem muzyki, czynności związane z muzyką w codziennym życiu. Jeśli chodzi o ich stan słuchu, badani byli badani pod kątem akceptowalnych zmysłów słuchowych, pod warunkiem, że zachowali zdolność słuchu, która pozwala im na codzienne życie bez trudności, mimo że zdolność ta została naturalnie zmniejszona wraz ze starzeniem się. Żaden z badanych nie był na hormonalnej terapii zastępczej i znany z używania jakichkolwiek leków, które znacząco wpływają na hormony steroidowe. Wszyscy pacjenci otrzymywali muzykoterapię przez co najmniej cztery kolejne miesiące (maksymalnie 4 lata i 4 miesiące, minimum 4 miesiące).
zebrano 36 próbek, 6 osób przed sesją i po sesji trzy warunki. Próbki śliny trzymano zamrożone w temperaturze -20°C, aż do badania. Stężenie 17 β-estradiolu i testosteronu w ślinie zostało zbadane w dwóch egzemplarzach przez EIA kit (Assay Designs, Inc.). Zestaw służy do pomiaru ilościowego 17 β-estradiolu (E) i testosteronu (t). Zajmuje przeciwciało monoklonalne do każdego hormonu, aby wiązać się w sposób konkurencyjny i celuje w Próbkę lub cząsteczkę fosfatazy alkalicznej, która ma hormony kowalencyjnie przyłączone do niej. Ustalona wewnątrz testu współczynnik wariancji E I T wynosił odpowiednio 5,7% i 7,8%, A międzyczasowy współczynnik wariancji dla E i t wynosi odpowiednio 6,2% i 9,3%. Zmierzony współczynnik zmienności dla E i t wynosił odpowiednio 5,3%, 6,2%, a współczynnik zmienności dla E i t wynosił odpowiednio 5,6% i 7,4%.
3. Wyniki
dotyczące wpływu czynników fizycznych zaangażowanych w poszczególne warunki, analiza wariancji (ANOVA) i-test zostały wykorzystane do określenia, czy istnieją różnice w czasie trwania, tempie i ciśnieniu dźwięku muzyki między „słuchaniem muzyki” a „muzykoterapią.”W rezultacie nie stwierdzono takich różnic (, ; , ; , ). Można zatem wnioskować, że nie ma różnic w fizycznych czynnikach warunków muzycznych między „słuchaniem muzyki” a ” muzykoterapią.”
średni poziom 17 β-estradiolu u badanych wynosił 253.539 pg / mL. Dwukierunkowa ANOVA z więcej niż jedną obserwacją została przeprowadzona z” zmianami hormonalnymi między bodźcami przed i po „i” grupą”,” słuchaniem muzyki”,” terapeutą „i”muzykoterapią” —jako zmiennymi. W rezultacie stwierdzono istotne statystycznie różnice w kategoriach „głównego efektu grupy” (,), „głównego efektu zmian poziomu 17 β-estradiolu” (,) i „interakcji z grupą” (,). Chociaż poziom 17 β-estradiolu wzrósł po „słuchaniu muzyki”, największy wzrost uzyskano po” muzykoterapii ” (ryc. 1). Z drugiej strony, poziom 17 β-estradiolu zmniejszył się po interwencji uwarunkowanej „terapeutą”. Test post hoc (PLSD Fisher ’ a) ujawnił znacznie zwiększony poziom 17 β-estradiolu dla stanu „muzykoterapii” w porównaniu do stanu „terapeuty” ().
średni poziom testosteronu u badanych wynosił 450,672 pg/mL. Dwukierunkowa ANOVA z więcej niż jedną obserwacją została przeprowadzona z” grupą „w trzech warunkach i” zmianami hormonalnymi między bodźcami przed i po ” jako zmiennymi. W rezultacie stwierdzono statystycznie istotne różnice pod względem głównego efektu „grupy” (, ), głównego efektu zmian poziomu testosteronu (,) oraz interakcji z „grupą” (,). Test post hoc (PLSD Fishera) ujawnił znacznie zwiększony poziom testosteronu dla stanu ” muzykoterapii „w porównaniu do stanu” słuchania muzyki ” () (Rysunek 2). Opiekunowie zgłaszali, że problematyczne zachowanie zmniejszyło się po stanie „muzykoterapii” i trwało do dnia po sesji.
4. Dyskusja
uzyskane wyniki pokazują, że stan „muzykoterapii” znacznie podniósł poziom testosteronu po bodźcach w porównaniu do innych warunków. Ponadto wyniki sugerują, że problematyczne zachowanie można zmniejszyć za pomocą muzykoterapii.
ponieważ terapia behawioralna obejmuje relacje międzyludzkie, nieuniknione jest, że terapia jest silnie uzależniona od interakcji społecznych . W niniejszym badaniu efekty „muzyki „i” terapeuty ” zostały oddzielnie ocenione za pomocą wskaźników endokrynologicznych. Wykazano, że u pacjentów z chorobą Alzheimera na początkowym etapie, największy efekt uzyskuje się przez „muzykoterapię”, połączenie „terapeuty” i „słuchania muzyki”, w przeciwieństwie do tych, które są stosowane samodzielnie. Hormony, 17β-estradiol i testosteron, które służyły jako wskaźniki w tym badaniu, zostały zgłoszone do tłumienia degeneracji i zmniejszenia neurofibryli, które typowy charakter choroby Alzheimera ma być spowodowane przez. Jak stwierdzono w tym badaniu, wzrost poziomu 17β-estradiolu i testosteronu obserwowany u pacjentów z chorobą Alzheimera z zmniejszającymi się hormonami sugeruje, że muzykoterapia może przyczyniać się do spowolnienia postępu choroby Alzheimera lub nawet do opóźnienia jej wystąpienia. Uważa się, że muzykoterapia przywraca prawidłowy poziom hormonów i hamuje uszkodzenia komórek nerwowych i chroni komórki nerwowe, kończąc w ten sposób postęp choroby Alzheimera.
ogólnie oczekuje się, że hormonalna terapia zastępcza (HTZ) będzie wysoce skuteczna w zapobieganiu i leczeniu choroby Alzheimera. HTZ nie ma jednak zastosowania do wszystkich pacjentów z chorobą Alzheimera, ponieważ istnieje ryzyko wywołania działań niepożądanych, takich jak inwazyjny rak piersi, choroby serca i udary . W rzeczywistości, istnieją doniesienia, że działania niepożądane były spowodowane u pacjentów z chorobą Alzheimera w HTZ. Reakcje obejmują zwiększone ryzyko rakotwórczości u kobiet, feminizację u mężczyzn z estrogenową terapią zastępczą, zwiększone ryzyko raka gruczołu krokowego, podwyższony poziom cholesterolu, trądzik, łysienie i inne objawy u mężczyzn otrzymujących testosteronową terapię zastępczą . Dlatego istnieje duże zapotrzebowanie na opracowanie odpowiedniego leczenia, które może uniknąć wywołania takich niechcianych i niechcianych reakcji .
na podstawie tego aktualnego badania wydaje się, że muzykoterapia jest alternatywą, która jest mało prawdopodobna, aby powodować ryzyko wystąpienia szkodliwych reakcji u pacjentów niż HTZ. Uważa się, że możliwość spowodowania takiego ryzyka jest znacznie mniejsza w przypadku stosowania terapii muzykologicznej niż w przypadku stosowania HTZ. Należy zauważyć, że muzyka nie wywołała żadnych reakcji awersyjnych, z wyjątkiem padaczki muzycznej, która była zgłaszana w bardzo małym odsetku przypadków. Z tego powodu muzykoterapia może stać się bezpieczną alternatywą leczenia, która jest równie skuteczna jak HTZ, ale z mniejszą częstością niepożądanych reakcji. Ponadto, muzykoterapia może służyć jako skuteczna profilaktyka choroby Alzheimera dla zdrowych osób starszych. Muzykoterapia może zatem stanowić alternatywę dla hormonalnej terapii zastępczej HTZ dla zdrowej populacji osób w podeszłym wieku.