podwyższony poziom homocysteiny w osoczu jest niezależnym czynnikiem ryzyka wysokiego ciśnienia krwi i chorób układu krążenia, a jego poziom jest regulowany przez trzy witaminy; witaminę B6, B12 i kwas foliowy. Do tej pory związek między spożyciem tych witamin a ciśnieniem krwi był badany tylko w populacjach dorosłych. Zamierzaliśmy zbadać związek między spożywaniem tych trzech witamin w diecie a ciśnieniem krwi u małych dzieci.
w 2006 roku przeprowadziliśmy przekrojowe badanie w japońskich przedszkolach. Ciśnienie krwi zmierzono u 418 dzieci w wieku 3-6 lat. Diety z witaminami oceniano na podstawie 3-dniowego zapisu żywieniowego. Porównaliśmy poziomy ciśnienia krwi w czterech grupach zdefiniowanych według kwartylu spożycia witamin dostosowanego do energii, wykorzystując analizę kowariancji po kontrolowaniu wskaźnika wieku, płci i masy ciała.
średnie skurczowe ciśnienie krwi było niższe o 6,6 mm Hg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było niższe o 5,7 mm Hg w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12 (P dla trendu wynosiło odpowiednio<0,001 i 0,006). Średnie skurczowe ciśnienie krwi wynosiło 4.1 mm Hg niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego (P dla trendu = 0,004). Spożycie witaminy B6 nie było istotnie związane z ciśnieniem krwi.
dane sugerują, że wysokie spożycie kwasu foliowego i witaminy B12 wiąże się z niższym poziomem ciśnienia krwi u dzieci w wieku przedszkolnym.
American Journal of Hypertension (2011); doi: 10.1038 / ajh.2011.
zdarzenia sercowo-naczyniowe występują głównie w wieku dorosłym, ale samoistne nadciśnienie tętnicze i inne prekursory chorób sercowo-naczyniowych pochodzą z dzieciństwa.1 nadciśnienie tętnicze jest główną przyczyną udarów mózgu, zawałów serca i niewydolności serca.2 chociaż nadciśnienie tętnicze nie jest tak powszechne u dzieci, jak u dorosłych, liczba dzieci z nadciśnieniem tętniczym ostatnio wzrasta.3 odnotowano również śledzenie ciśnienia krwi od dzieciństwa do dorosłości.4 określenie czynników ryzyka wysokiego ciśnienia krwi u dzieci byłoby zatem ważne, aby opracować metodę interwencji zapobiegawczych, które mogą mieć korzystne skutki nie tylko u dzieci, ale także u dorosłych w przyszłości.
podwyższony poziom homocysteiny w osoczu jest ustalonym niezależnym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia.5,6 ponadto wyższy poziom homocysteiny w osoczu wiąże się z wyższym ciśnieniem krwi.7,8 spożycie witamin B6, B12 i kwasu foliowego w diecie zmniejsza poziom homocysteiny w osoczu.6,9,, -12 te witaminy mogą mieć wpływ na poziom ciśnienia krwi, pośrednicząc w wpływie na poziom homocysteiny. Tymczasem stwierdzono, że kwas foliowy wzmacnia śródbłonkową syntazę tlenku azotu i wywiera korzystny wpływ na funkcję śródbłonka, w dużej mierze niezależnie od spadku homocysteiny.13,14 możliwe jest również, że kwas foliowy może bezpośrednio wpływać na poziom ciśnienia tętniczego krwi. Niektóre badania wykazały, że wyższe spożycie kwasu foliowego wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem incydentalnego nadciśnienia tętniczego u osób dorosłych.15,, -18
obecnie wykryto wiele dietetycznych i niestandardowych czynników ryzyka wysokiego ciśnienia krwi u dorosłych i dzieci.2,19 zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jednak nadal nie ma opublikowanych danych na temat wpływu spożycia witaminy B na ciśnienie krwi u dzieci. Aby wyjaśnić, czy te witaminy są związane z ciśnieniem krwi u dzieci, przeprowadziliśmy badanie przekrojowe wśród zdrowych dzieci w wieku przedszkolnym.
metody
uczestnicy badania. Do udziału w badaniu zaproszono łącznie 533 zdrowe dzieci w wieku 3-6 lat z dwóch przedszkoli w Aichi w Japonii. Ich rodzice zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariusza, w którym znajdują się informacje na temat wzrostu, wagi, stylu życia i stanu zdrowia dziecka oraz jego własnego stylu życia i stanu zdrowia. Ponadto były one zobowiązane do prowadzenia dokumentacji żywieniowej swojego dziecka przez trzy kolejne dni. Z 533 dzieci, 459 (86,1%) zgodziło się na udział w niniejszym badaniu, a formularze zgody zostały zabezpieczone od rodziców. Protokół badania i procedura świadomej zgody zostały zatwierdzone przez Radę etyczną Gifu University Graduate School Of Medicine, Gifu, Japonia. Wreszcie, niniejsze badanie obejmowało 418 dzieci, od których uzyskaliśmy pełne dane na temat ciśnienia krwi, zapisów żywieniowych i stanu zdrowia.
zbieranie danych. Dietę obejmującą spożycie witaminy B6, B12 i kwasu foliowego oceniano na podstawie zapisów dietetycznych 3-dniowych (dwa kolejne dni tygodnia i jeden dzień weekendowy). Rodzice zostali poproszeni o zapisanie imion i ilości żywności i napojów, które dzieci spożywały w domu i poza nim w ciągu tych trzech dni. Ponieważ nasi podopieczni jedli szkolne obiady, zbadaliśmy ich menu na lunch z każdego przedszkola i zarejestrowaliśmy ilość niezjedzonych posiłków w porze lunchu. Spożycie każdego składnika odżywczego obliczono na podstawie standardowych tabel składu żywności w Japonii, piąte poprawione i rozszerzone wydanie, 2005,20, które były stosowane w całym kraju w badaniach epidemiologicznych w Japonii.
ciśnienie krwi mierzono za pomocą zautomatyzowanego sfigmomanometru (ES-H55, Terumo, Japonia).21 użyliśmy mankietu o odpowiedniej wielkości, który pasował do obwodu górnej części ramienia dziecka 22 i wykonywaliśmy pomiary z prawej górnej części ramienia dziecka, gdy dzieci siedziały po 10 minutach odpoczynku. Wzrost i waga zostały uzyskane z raportów od rodziców. Mogliśmy uzyskać zmierzony wzrost i wagę dzieci dla podpróbki (N = 110), a współczynniki korelacji wewnątrzklasowej wzrostu i masy ciała zgłoszone przez rodziców z tymi zmierzonymi wynosiły odpowiednio 0,90 i 0,96. Wskaźnik masy ciała obliczono jako masę w kilogramach podzieloną przez wzrost w metrach do kwadratu.
analiza statystyczna. Ponieważ rozkład zmiennych żywieniowych został przekrzywiony, wszystkie zmienne żywieniowe zostały logarytmicznie przekształcone w celu poprawy normalności rozkładu każdego spożycia. Spożycie witamin, jak również inne spożycie w diecie zostało dostosowane do całkowitego spożycia energii metodą resztkową zaproponowaną przez Willett et al.23
podzieliliśmy 418 osób na cztery grupy w zależności od kwartalnych punktów spożycia witamin. Średnie poziomy ciśnienia krwi dla czterech grup obliczono za pomocą analizy kowariancji. Liniową zależność ciśnienia krwi od spożycia witaminy B oceniano w modelach regresji na wartościach ciągłych. Wiek, płeć i wskaźnik masy ciała zostały uwzględnione w modelach jako współzmienne.
wszystkie wartości P są dwustronne, a wartość P < 0,05 została uznana za statystycznie istotną. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS (wersja 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
wyniki
Tabela 1 zawiera charakterystykę dzieci. Żadne dziecko nie przyjmowało suplementów witaminy B6, B12 ani kwasu foliowego. Tabela 2 przedstawia środki niektórych cech, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i poziom ciśnienia krwi według kwartylu kwasu foliowego. Ryc. 1 przedstawia wykresy rozrzutu pokazujące korelację pomiędzy witaminą B12 i kwasem foliowym a ciśnieniem krwi u chłopców i dziewcząt, oddzielnie.
charakterystyka 418 dzieci w wieku przedszkolnym (224 chłopców i 194 dziewczynki), Aichi, Japonia, 2006
charakterystyka 418 dzieci w wieku przedszkolnym (224 chłopców i 194 dziewczynki), Aichi, Japonia, 2006
wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i rozkład ciśnienia krwi zgodnie z kwartylem spożycia kwasu foliowego
wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i rozkład ciśnienia krwi zgodnie z kwartilem spożycia kwasu foliowego
Tabela 3 pokazuje związek spożycia witaminy B z poziomem ciśnienia krwi. Spożycie witaminy B12 było istotnie odwrotnie związane z skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi (P dla trendu wynosiło odpowiednio <0, 001 I 0, 006). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było 6,6 mm Hg (6,5%) niższe, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było 5,7 mm Hg (9,0%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12. Spożycie kwasu foliowego było istotnie odwrotnie związane z skurczowym ciśnieniem krwi (P dla trendu = 0, 004). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,1 mm Hg (4,1%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego. Spożycie witaminy B6 nie było istotnie związane z ciśnieniem krwi. Wyniki nie uległy zmianie po dodatkowym dostosowaniu do spożycia minerałów (sodu i potasu), różnicy w przedszkolach i statusie palenia przez rodziców dziecka. Zastosowanie wzrostu i masy ciała zamiast wskaźnika masy ciała nie zmieniło wyników. Po wykluczeniu pacjentów, których rodzice mieli nadciśnienie w wywiadzie (n = 4), Wyniki nie uległy zmianie; średnie skurczowe ciśnienie krwi było 6,4 mm Hg (6,3%) niższe, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było 5,9 mm Hg (9,3%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12 (P dla trendu było <odpowiednio 0,002 i 0,006). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,1 mm Hg (4,1%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego (trend P wynosił 0,006).
poziom ciśnienia krwi w zależności od kwartyli spożycia witamin w diecie
krew poziom ciśnienia według kwartyli spożycia witamin w diecie
Tabela 4 pokazuje związek spożycia witaminy B12 z poziomem ciśnienia krwi u dzieci z wysokie i niskie spożycie kwasu foliowego, osobno. Spożycie witaminy B12 było istotnie odwrotnie związane z skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci z wysokim spożyciem kwasu foliowego, ale nie u dzieci z niskim spożyciem kwasu foliowego. Podobnie, spożycie kwasu foliowego było istotnie odwrotnie związane z skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci z wysokim spożyciem witaminy B12, ale nie u dzieci z niskim spożyciem witaminy B12;średnie skurczowe ciśnienie krwi wynosiło 93,5 mm Hg i 100.8 mm Hg odpowiednio w najwyższych i najniższych kwartylach kwasu foliowego (P dla trendu wynosiło < 0,001). Odpowiednie wartości rozkurczowego ciśnienia krwi wynosiły 57,8 mm Hg i 61,3 mm Hg (P dla trendu wynosiło 0,002). Jednakże termin interakcji pomiędzy trzema witaminami nie był statystycznie istotny (wartości P wynosiły 0,17 dla skurczowego ciśnienia krwi i 0,57 dla rozkurczowego ciśnienia krwi).
witamina B12 spożycie i poziom ciśnienia krwi zgodnie z kwasem foliowym wysokim i niskim intakea
witamina B12 spożycie i poziom ciśnienia krwi zgodnie z kwasem foliowym wysokim i niskim intakea
dyskusja
znaleźliśmy wyższe spożycie witaminy B12 wiązało się z niższym skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi, a wyższe spożycie kwasu foliowego wiązało się z niższym skurczowym ciśnieniem krwi u dzieci. Do tej pory przeprowadzono wiele badań w celu zbadania związku między tymi trzema witaminami a ciśnieniem krwi, ale tylko u dorosłych i młodzieży. U dorosłych i młodzieży stwierdzono odwrotne powiązanie pomiędzy przyjmowaniem kwasu foliowego a ciśnieniem krwi.15,, -18 w niniejszym badaniu stwierdziliśmy znaczące odwrotne skojarzenie spożycia kwasu foliowego z skurczowym ciśnieniem krwi u zdrowych dzieci.
według naszej wiedzy, jest to pierwsze badanie, które donosi o związku witaminy B12 z ciśnieniem krwi. W badaniu interwencyjnym u dorosłych zgłaszano obniżający wpływ witaminy B12 wraz z kwasem foliowym na ciśnienie krwi.Jednakże w żadnym z badań nie odnotowano związku samej witaminy B12 z skurczowym lub rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci i dorosłych.
okazało się, że skurczowe ciśnienie krwi wynosi 4.1 mm Hg niżej w górnym kwartylu niż w dolnym kwartylu spożycie kwasu foliowego. Skurczowe ciśnienie krwi było 6,1 mm Hg niższe, a rozkurczowe ciśnienie krwi było 5,7 mm Hg niższe w górnym kwartylu niż w dolnym kwartylu spożycia witaminy B12. Stamler i in. donoszono, że każde zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi o 5 mm Hg w średniej populacji prowadzi do 9% zmniejszenia śmiertelności z powodu choroby niedokrwiennej serca, 14% zmniejszenia udaru mózgu i 7% zmniejszenia wszystkich przyczyn.Biorąc pod uwagę,że ciśnienie krwi w dzieciństwie może przewidywać ciśnienie krwi w wieku dorosłym, 4 obserwowany przez nas spadek ciśnienia krwi jest zatem GODNY UWAGI.
Witamina B12 była istotnie związana z ciśnieniem krwi, gdy spożycie kwasu foliowego było wysokie i odwrotnie. Biorąc pod uwagę, że kwas foliowy i witamina B12 działają razem jako kofaktory w przekształcaniu homocysteiny w metioninę, kwas foliowy 6 i witamina B12 mogą mieć synergiczne działanie na ciśnienie krwi lub funkcję śródbłonka. Jednak taki efekt interakcji nie był istotny statystycznie.
niektóre kraje wdrożyły programy fortyfikacji kwasu foliowego w ostatnich dziesięcioleciach, a bardzo niewiele dzieci ma niskie spożycie kwasu foliowego.25 Japonia nie wdrożyła takich programów fortyfikacyjnych. Korzystne byłoby dla nas badanie związku między przyjmowaniem kwasu foliowego a ciśnieniem krwi w stosunkowo niejednorodnej grupie pod względem przyjmowania kwasu foliowego. Ilość przyjmowanego kwasu foliowego w grupie przyjmującej kwas foliowy o wysokiej zawartości kwasu foliowego (≥186 µg/dzień) była podobna do średniej dawki (255 µg/dzień) u dzieci w Stanach Zjednoczonych, gdzie wdrożono programy wzmacniania kwasu foliowego.26 spożycie witaminy B12 było podobne u dzieci Japońskich i amerykańskich.26 ponieważ spożycie witaminy B12 wiązało się z ciśnieniem krwi tylko wtedy, gdy spożycie kwasu foliowego było wysokie w naszym badaniu, interesujące jest zbadanie tego związku w krajach, w których stosowane są programy fortyfikacji kwasu foliowego.
spożycie witaminy B6 nie było związane z ciśnieniem krwi w naszym badaniu. Witamina B6 wraz z kwasem foliowym zmniejszały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w randomizowanym badaniu u dorosłych.Nie jest jednak znany wpływ samej witaminy B6 na ciśnienie krwi.
nasze badania mają pewne ograniczenia. Po pierwsze, nie mogliśmy zmierzyć ciśnienia krwi więcej niż jeden raz ze względu na ograniczony czas dostępny na pomiary. Przynajmniej ciśnienie krwi powinno być mierzone dwukrotnie.Pierwszy odczyt jest zwykle najwyższy, gdy ciśnienie krwi jest wielokrotnie mierzone.Jest jednak mało prawdopodobne, aby takie błędy były zależne od spożycia tych witamin. Po drugie, użyliśmy zgłoszonego wzrostu i wagi zamiast zmierzonego. Współczynniki korelacji wewnątrzklasowej między odnotowanym i zmierzonym wzrostem i masą były wysokie w podpróbce. Odnotowano wysoką dokładność wzrostu i masy ciała japońskich dzieci zgłaszanych przez rodziców.29 niemniej jednak muszą to być błędy pomiarowe dotyczące podanego wzrostu i wagi. Jest jednak mało prawdopodobne, aby takie błędy pomiaru były zależne od ciśnienia krwi. Ponownie zbadaliśmy związki witamin z ciśnieniem krwi wśród 110 dzieci, których mierzono wzrost i wagę. Wyniki nie uległy znaczącej zmianie; średnie skurczowe ciśnienie krwi było niższe o 4,6 mm Hg, a średnie rozkurczowe o 8,3 mm Hg niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12 (P dla trendu wynosiło odpowiednio 0,28 i 0,05). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 11,6 mm Hg niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego (P dla trendu wynosiło 0,01). Po trzecie, homocysteina w osoczu nie była mierzona u naszych pacjentów. Nie byliśmy w stanie ocenić, w jakim stopniu poziom homocysteiny może wyjaśnić obserwowany związek między witaminami a ciśnieniem krwi. Po czwarte, badani objęci byli tylko japońskimi dziećmi. Dlatego nasze wyniki nie mają zastosowania do innych grup etnicznych. Wreszcie, projekt naszego badania był przekrojowy, a skojarzenie, które zaobserwowaliśmy, może być tymczasowe. Związek przyczynowo-skutkowy między przyjmowaniem witamin A ciśnieniem krwi nie jest do końca jasny.
podsumowując, zaobserwowaliśmy statystycznie istotne powiązanie spożycia witaminy B12 i kwasu foliowego, ale nie witaminy B6, z niższym ciśnieniem krwi u dzieci w wieku przedszkolnym. Czy spożycie kwasu foliowego i witaminy B12 jest bezpośrednio związane z określaniem poziomu ciśnienia krwi, należy wykazać w przyszłych badaniach interwencyjnych. Potencjalna interakcja między tymi lekami w odniesieniu do ciśnienia krwi powinna być również zbadana w przyszłych badaniach.
badanie to było wspierane przez Ministerstwo Edukacji, Kultury, Sportu, Nauki i techniki oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej.
ujawnienie:
autorzy nie zadeklarowali konfliktu interesów.
,
,
,
3rd,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Junior
,
,
,
Junior
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
.
,
,
,
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
.
,
.
.
;
:
–
.
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.