terapeutyczna użyteczność kwasów tłuszczowych omega-3 leczenie hipertriglicerydemii: fibraty kontra kwasy tłuszczowe omega-3: fibraty kontra kwasy tłuszczowe omega-3

hipertriglicerydemia (HTG) w połączeniu z niskim poziomem cholesterolu lipoproteinowego (HDL) is the characteristic lipid abnormality in two prevalent conditions: the metabolic syndrome and diabetes. Ponadto jest to również najczęstsza dyslipidemia u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. HTG jest spowodowany zwiększoną syntezą wątrobową lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL), zwykle z powodu nadmiaru tłuszczu trzewnego lub wadliwego klirensu VLDL wtórnego do genetycznego lub nabytego upośledzenia aktywności lipazy lipoproteinowej (LPL). Często występuje zarówno nadmiar VLDL wprowadzany do obiegu, jak i zmniejszony klirens. Oprócz niskiego poziomu cholesterolu HDL, HTG jest również związane z tworzeniem małych gęstych cząstek lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), które są szczególnie miażdżycowe. To wyjaśnia, dlaczego HTG jest niezależnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, który musi być traktowany tak intensywnie jak hipercholesterolemia. Obecnie pożądane jest stężenie trójglicerydów < 150 mg/dL. Leczenie zachowawcze HTG poprzez modyfikację stylu życia polegającą na diecie i odchudzaniu jest bardzo skuteczne, ale trudne do wdrożenia. Fibraty są konwencjonalnym leczeniem farmakologicznym HTG. Środki te są aktywatorami czynnika transkrypcyjnego PPAR-α, a tym samym promują utlenianie kwasów tłuszczowych i wzmacniają LPL. To z kolei obniża poziom w surowicy i stymuluje syntezę apolipoprotein HDL, zwiększając tym samym poziom cholesterolu HDL. Średnio fibraty obniżają poziom o 36% i zwiększają poziom cholesterolu HDL o 8%. Podane w dawce 2-4 g/dobę morskie kwasy tłuszczowe omega – 3 są tak samo skuteczne jak fibraty w obniżaniu poziomu trójglicerydów. Ponadto są pozbawione skutków ubocznych. Ponadto kwasy tłuszczowe omega-3 również oddziałują z PPAR-α, chociaż zmniejszają syntezę kwasów tłuszczowych za pomocą alternatywnych mechanizmów. To wyjaśnia, dlaczego działanie obniżające kwasów tłuszczowych omega-3 jest komplementarne do działania fibratów. Stwierdzono, że kwasy tłuszczowe Omega-3 są skuteczne w obniżaniu poziomu trójglicerydów, gdy są podawane w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami. W ciężkim HTG występującym z zespołami chylomikronemii działanie kwasów tłuszczowych omega – 3 jest addytywne do działania fibratów, co powoduje dodatkowe obniżenie poziomu do 50% powyżej poziomu indukowanego przez same fibraty, minimalizując w ten sposób ryzyko ostrego zapalenia trzustki. W związku z tym fibraty i kwasy tłuszczowe omega-3 nie mają przeciwstawnych działań. Zamiast tego uzupełniają się wzajemnie, gdy są stosowane w leczeniu hipertriglicerydemii.