“Esta pesquisa é muito emocionante, porque a situação que criamos durante estes ratos é muito semelhante ao que os seres humanos percorrer quando são tratadas com vários antibióticos”, diz Satchidananda Panda, um professor no Salk de Regulamentação do Laboratório de Biologia e o papel do autor sênior. “Agora que sabemos sobre esses efeitos no metabolismo da glicose, podemos procurar componentes do microbioma que os influenciam.”
o microbioma é a coleção de microrganismos que vivem no corpo de um animal, muitos dos quais são essenciais para a saúde. Estudos anteriores demonstraram que os ratinhos cujos microbiomas são deficientes em certos tipos de bactérias têm maior probabilidade de desenvolver diabetes. Há também algumas evidências de que certos micróbios podem ser protectores contra a diabetes.
“muitos cientistas que fazem experiências microbiológicas com ratos usam antibióticos para limpar bactérias antes de sua intervenção”, diz Amir Zarrinpar, um professor assistente na UC San Diego e o primeiro autor do jornal. “Nós mostramos que tal limpeza tem um efeito tremendo no metabolismo do rato. Assim, alguns efeitos metabólicos podem ser atribuídos a esta depleção ao invés da intervenção.”
os pesquisadores não se propuseram a olhar especificamente para como a depleção induzida por antibióticos influencia os níveis de glicose. Eles queriam olhar para o ritmo circadiano (24 horas) do metabolismo do rato quando o microbioma está esgotado. Este tipo de pesquisa é muitas vezes feito com ratos criados em ambientes sem germes.”porque não tínhamos acesso a estes ratos sem germes, Decidimos em vez disso esgotar o microbioma usando antibióticos comuns da clínica”, diz Panda. Os investigadores usaram um cocktail de quatro antibióticos diferentes nos ratos para o fazer. “Essa fraqueza — não ter o tipo certo de ratos — tornou-se uma força que nos permitiu fazer essa descoberta inesperada”, diz Panda.
Após o tratamento dos ratos, os investigadores observaram que houve uma grande diminuição na diversidade de microrganismos presentes nas entranhas, como esperado. Quando eles olharam para os metabolismos dos Ratos, eles descobriram que eles eram capazes de limpar a glicose do seu sangue muito mais rápido do que o esperado.estudos adicionais demonstraram que o tecido do cólon nos ratinhos estava a actuar como uma espécie de pia para a glucose — absorvendo o açúcar extra e reduzindo assim os seus níveis no sangue. Este comportamento encaixa-se na observação de que os ratos tinham cólons que foram grandemente aumentados em tamanho.os investigadores descobriram então que estas alterações metabólicas estavam realmente relacionadas com alterações na função hepática e com os ácidos biliares que estavam a ser libertados pelo fígado. Os ratos não tiveram alterações na composição de gordura corporal ou no que comeram — as duas coisas que normalmente influenciam o metabolismo da glicose e são conhecidas por desempenhar um papel na diabetes tipo 2 em humanos.”não estamos sugerindo que a diabetes tipo 2 seja tratada com antibióticos”, explica Panda.Karrinpar acrescenta: “é interessante ver que existe uma maneira de o microbioma ser manipulado para fazer o intestino produzir altos níveis de hormônios que tornam o corpo mais sensível à insulina.”
os próximos passos são olhar para como as alterações no fígado estão ocorrendo e qual componente do microbioma está influenciando as alterações. “Talvez possamos encontrar formas de apoiar o crescimento de certos micróbios intestinais e induzir estas mudanças na regulação da glicose em humanos”, conclui Panda. “Estamos agora um passo mais perto de traduzir esta pesquisa.”