a predisposição Genética para doenças respiratórias: infiltrativos doenças pulmonares

A disponibilidade de alta taxa de transferência de genotipagem e de grande colaboração clínica redes de criação de bem-caracteriza-se populações de pacientes com DNA repositórios facilitou todo o genoma exames e candidato a gene estudos para identificar alelos de susceptibilidade para o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial. A associação de fibrose pulmonar a doenças hereditárias raras e a susceptibilidade variável das estirpes de ratinho com borbulhas a esta doença indicam que a fibrose pulmonar é determinada por factores genéticos. Sarcoidose representa uma doença complexa com diferenças raciais e étnicas na prevalência da doença, e evidência de agrupamento familiar. A agregação familiar de sarcoidose a partir de “Um Caso-Controle Estudo Etiológico da Sarcoidose’ (ACESSO) revela um familiar odds ratio (or) de sarcoidose de 5,8 (95% CI 2.1-15.9) para a sibs e 3.8 (IC 95% 1.2-11.3) para os pais. Vários alelos de classe II da HLA têm sido associados a um risco aumentado ou diminuído de sarcoidose, e os resultados variam dependendo das populações de estudo de etnia diferente. O rastreio do genoma identificou de forma conclusiva a ligação ao cromossoma 5q11 e o desenvolvimento da sarcoidose, e os genes HLA e BTNL2 são genes de susceptibilidade localizados nesta região. A agregação familiar da pneumonia idiopática intersticial (IIP) foi estabelecida por vários grupos, e um grande estudo baseado nos EUA sugere hereditariedade autossómica dominante com penetração reduzida.; além disso, o tabagismo foi associado com o status de afeto entre irmãos (ou = 3, 6, 95% IC 1, 3-9, 8, p = 0, 01). As famílias demonstram mais de um tipo de IIP, sugerindo que vários subtipos de IIP podem compartilhar uma patogênese comum. Varreduras de ligação ao genoma na pneumonia intersticial familiar demonstram ligação aos cromossomas 4, 5 e 11. Estudos de genes candidatos indicam que a proteína C e telomerase surfactantes são genes de susceptibilidade para o desenvolvimento de fibrose pulmonar. Os desafios futuros incluem determinar como alelos de susceptibilidade múltipla interagem entre si e fatores ambientais resultando em risco de doença e fenótipos múltiplos, e determinar o mecanismo de ação e vias celulares envolvendo alelos de susceptibilidade. Uma maior compreensão destas áreas pode levar a novas intervenções terapêuticas.