American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

Powerful new approaches for the identification and sequencing of novel cDNAs have produced a backlog of proteins seeking functions. As abordagens tradicionais para caracterizar a função proteica (por exemplo, bloquear anticorpos monoclonais e expressão heteróloga) têm limitações significativas, especialmente na identificação dos papéis que as proteínas específicas desempenham in vivo. Uma abordagem alternativa é a engenharia de mutações na proteína de interesse que abolem a sua função e que também inibem a função da proteína de tipo selvagem expressa simultaneamente (mutações negativas dominantes). Esta abordagem tem ampla aplicação para o estudo de uma série de diferentes tipos de proteínas, mas tende a ser mais eficaz para as proteínas que precisam se montar em multimers para ser funcional. Negativo dominante mutantes já forneceu insights sobre os mecanismos moleculares de ação de uma série de famílias de proteínas, incluindo receptores de hormônio, oncogenes, e fator de crescimento de receptores, e foram identificadas como a causa de pelo menos alguns autossómica dominante doenças. A expressão de mutantes negativos dominantes sob o controle de promotores altamente ativos de células pulmonares específicas tem grande promessa para o estudo dos papéis que as proteínas específicas e as famílias de proteínas desempenham no desenvolvimento do pulmão, saúde e doenças.