O ciclo reprodutivo está intimamente ligada sazonal, padrões meteorológicos e a fase da lua. Chuvas fortes na primavera iniciam migrações. Quando isso ocorre, C. guanhumi começa a ganhar peso, à medida que mais alimentos são consumidos e recolhidos pelas primeiras semanas do período migratório. Machos acasalam com fêmeas maduras durante este tempo. A fertilização é interna, e durante Julho e agosto a maioria das fêmeas carregam os ovos externamente. Após aproximadamente 2 semanas os ovos eclodirão e devem ser liberados em água salgada para que as larvas sobrevivam. Várias desova por ano podem ocorrer com a época de desova a variar com a localização dentro da faixa. Na Flórida, a época de desova dura de junho a dezembro e atinge seu pico em outubro e novembro. Nas Bahamas, a temporada se estende de julho a setembro, enquanto na Venezuela a desova dura de julho a novembro. Os ovos eclodem em larvas de natação livres com 5 estágios zoológicos e 1 estágio pós-larval ou megalopa. O tempo de desenvolvimento típico desde a eclosão até o primeiro estágio dos caranguejos é de 42 dias em condições laboratoriais, no entanto, este tempo pode ser muito mais curto em espécimes selvagens.guanhumi é uma espécie de caranguejo que cresce lentamente em comparação com a maioria dos outros caranguejos. Requer mais de 60 moldes-cerca de três vezes mais do que outras espécies de caranguejo – para atingir o seu tamanho completo. O caranguejo geralmente selará a saída para a sua toca usando lama, 6-10 dias antes de se molhar, a fim de se proteger dos predadores. (Após a moldagem, os caranguejos são mais vulneráveis ao ataque, uma vez que a sua concha ainda não endureceu.)