Esta meta-análise englobou todos os estudos publicados de CoQ10 no tratamento da hipertensão e encontraram uma redução da pressão arterial efeito em todos os estudos. Houve também uma consistência semelhante na ausência de efeitos adversos graves da terapêutica. Em nove estudos, a medicação anti-hipertensiva não estava em uso ou foi interrompida 2 semanas antes do início da terapêutica com CoQ10. Em três estudos, o CoQ10 foi administrado em conjunto com a medicação anti-hipertensiva existente e num destes mais de 50% dos doentes foi capaz de deixar de tomar pelo menos um dos seus medicamentos anti-hipertensos durante o ensaio.os estudos prospectivos aleatorizados e o estudo cruzado mostraram resultados semelhantes. Entre os doentes tratados, a diminuição da pressão arterial sistólica variou entre 11 mm Hg no estudo cruzado e 17 mm Hg no grupo de estudos aleatorizados (Tabela 3). Observou-se uma diminuição de 8 mm Hg na pressão arterial diastólica nos doentes tratados tanto no estudo cruzado como nos ensaios aleatorizados (Tabela 3).
os estudos observacionais abertos, dos quais o maior estudo 19 incluía 109 doentes, foram estudos antes e depois sem um grupo de controlo com placebo e incluíram os primeiros estudos datados de 1975. Todos estes estudos revelaram reduções significativas na pressão arterial que variaram entre a sistólica de 10 a 21 mm Hg e a diastólica de 7 a 16 mm Hg que foram semelhantes em magnitude aos estudos aleatorizados. Estes representam efeitos terapêuticos credíveis, uma vez que o grupo placebo, nos estudos aleatorizados, demonstrou reduções na pressão arterial sistólica de apenas 1-4 mm Hg sistólica e 0-3 mm Hg diastólica.Doses
CoQ10 doses
Doses utilizadas nos ensaios aqui referidos variaram entre 34 mg/dia nos ensaios iniciais e 225 mg / dia nos ensaios posteriores. No maior estudo, controle da pressão arterial foi dito para vir gradualmente ao longo de vários meses e necessárias doses variadas em diferentes pacientes (75-360 mg/dia) para atingir o que foi considerado uma terapêutica de sangue nível de CoQ10 (>2.0 µg/ml).Esta é uma experiência comum para aqueles que usam a terapia CoQ10 para uma variedade de propósitos terapêuticos. É sempre desejável monitorizar os níveis de CoQ10 no sangue para orientar a dosagem, uma vez que os níveis basais são variáveis, a absorção de CoQ10 varia com a preparação used24 e existe também variabilidade na resposta do doente.outro factor que complica a terapêutica com CoQ10 na era actual é o uso generalizado de estatinas para baixar o colesterol sérico. As estatinas inibem a síntese não só do colesterol, mas também do CoQ10, porque ambas as substâncias partilham a via sintética do mevalonato, começando com o acetil-CoA e terminando com o colesterol, o CoQ10 e o dolichol. A terapêutica com estatina demonstrou baixar os níveis plasmáticos de CoQ10,6 mas este efeito não foi demonstrado nos tecidos. No entanto, estatinas lipossolúveis como a sinvastatina demonstraram, experimentalmente, reduzir o trifosfato de adenosina do miocárdio25 muito provavelmente devido à redução da fosforilação oxidativa mediada pelo CoQ10. Assim, podem ser necessárias doses mais elevadas de CoQ10 em doentes a receber terapêutica concomitante com estatina.
efeitos Colaterais
Em 12 de estudos, como na maioria dos estudos de ocorrência natural de vitamina-como substâncias, tais como CoQ10, efeitos colaterais, não eram motivo de preocupação, sendo relatado em quatro ensaios, como ausente,15, 23, aproximadamente, 13% 22 ou não diferente do placebo.Os restantes oito ensaios não apresentaram Comentários, sugerindo que os efeitos adversos da terapêutica com CoQ10 não foram significativos. A baixa incidência de efeitos secundários está de acordo com os estudos publicados da terapêutica com CoQ10 para insuficiência cardíaca, nos quais os efeitos secundários notificados foram mínimos. Num estudo com 3500 doentes aos quais foi administrado CoQ10 durante até sete anos, os efeitos adversos foram menores e ocorreram em apenas 0, 8%.Limitações do estudo
diferenças nos critérios de exclusão, idade, duração da terapêutica e utilização da terapêutica concomitante
nos estudos incluídos na meta-análise, houve diferenças entre as populações de doentes relativamente à idade, doença subjacente e comorbidades. A maioria das populações de doentes foi descrita como tendo hipertensão ou hipertensão essencial, uma tinha hipertensão sistólica isolada,22 outra hipertensão quase hipertension16 e ainda outra hipertensão e doença arterial coronária.21 os estudos mais recentes aplicaram aos seus processos de selecção critérios de exclusão mais rigorosos do que os anteriores. Variações na idade dos participantes nos diferentes estudos (intervalo de médias de 48-68 anos) podem influenciar a interpretação dos resultados. A utilização de outra terapêutica anti-hipertensiva foi também variável: não houve terapêutica pré-existente em cinco estudos, a terapêutica cessou em quatro estudos e a terapêutica continuou em três estudos.as diferenças na duração da terapêutica foram também notadas nos dados do estudo aberto, com o estudo de Langsjoen de 1994 a abranger 13 meses contrastando com a média de 2-4 meses para os outros estudos abertos.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 no Entanto, considerou-se clinicamente apropriado para combinar estes resultados estatisticamente, como a magnitude do efeito foi comparável entre os estudos (não significativa heterogeneidade em geral ponderada diferença média de pressão arterial sistólica ou diastólica foi observado em toda a meta-análise, com toda a heterogeneidade χ2 cálculos, resultando em P-valores bem superiores a 0,05) e a ponderação dos grandes Langsjoen estudo não distorcer os resultados. Apesar destas diferenças na composição entre as várias populações do estudo e na duração da terapêutica, o efeito hipotensor foi surpreendentemente uniforme, sugerindo uma acção hipotensora consistente e previsível.
sem avaliação de acontecimentos cardíacos associados major
estes ensaios não incluíram a avaliação de acontecimentos cardíacos associados major, tais como morte, ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, e foram, na sua maioria, pouco adequados para detectar estes pontos finais importantes. No entanto, para a terapêutica anti-hipertensiva em geral, a magnitude da redução do risco cardiovascular é paralela à magnitude da redução da pressão arterial.Assim, é razoável inferir que a redução da pressão arterial observada pelo CoQ10 nos estudos incluídos nesta meta-análise deve conduzir a reduções significativas dos principais acontecimentos cardiovasculares quando aplicada numa população de doentes relevante, assumindo que este efeito de redução da pressão arterial pode ser mantido durante períodos prolongados com um perfil de segurança não adverso.muitos dos ensaios foram realizados há muito tempo (um há 30 anos) e alguns, especialmente os estudos abertos, não estão em conformidade com os padrões dos ensaios clínicos modernos. Claramente, em estudos abertos, o observador (da pressão arterial) não ficaria cego para o tratamento recebido, pelo que poderia ocorrer viés. Em alguns destes ensaios mais antigos, 4, 13, 14, 15 existem variações na duração do tratamento e na dosagem utilizada (Tabela 2). Dois dos primeiros ensaios clínicos envolveram menos de 10 doentes.4, 13 em muitos ensaios clínicos, a incidência de efeitos secundários não foi especificamente administrada, embora seja claro que os efeitos secundários não foram motivo de preocupação.
em estudos observacionais não controlados, existe a possibilidade real de “regressão em relação à média”, particularmente quando os doentes são inseridos num ensaio baseado em níveis acima de um determinado valor de corte para a pressão arterial. Por conseguinte, por esta razão, é necessário ter muita precaução na interpretação de ensaios deste tipo.
viés de publicação
esta meta-análise sofre potencialmente da desvantagem de todas as meta-análises, a de viés de publicação que favorece a comunicação de estudos positivos e a não comunicação de estudos negativos (ou neutros). No entanto, esta meta-análise está em conformidade com a recomendação relativa à pesquisa cuidadosa da literatura para garantir a minimização do viés de publicação.8, 9 acreditamos que estes resultados sejam o melhor resumo possível de todas as informações atualmente disponíveis sobre o efeito do CoQ10 na pressão arterial.um aumento do stress oxidativo está bem documentado nos Estados hipertensos.28 nos vasos sanguíneos, o estresse oxidativo causa um aumento na produção do radical superóxido (O2•−) que por sua vez reage rapidamente com o óxido nítrico endotelial (NO) para formar peroxinitrite, reduzindo assim a disponibilidade.Esta redução prejudica a capacidade do endotélio induzir relaxamento sem mediação do músculo liso subjacente, com vasoconstrição resultante e aumento da pressão arterial. A coenzima Q10 é um potente antioxidante lipossolúvel em cadeia, com a capacidade de neutralizar esta vasoconstrição e, portanto, reduzir a pressão arterial.a acção primária do CoQ10 na hipertensão clínica é a vasodilatação, através de um efeito directo no endotélio e no músculo liso vascular.15, 17 em pacientes com diabetes ou dislipidemia, temos mostrado que CoQ10 melhora a função endotelial e reduz a pressão arterial.Os investigadores de doentes hipertensos tratados com CoQ10 observaram uma diminuição da resistência periférica, associada à diminuição da pressão arterial e à alteração do débito cardíaco.No entanto, deve notar-se que, em animais normais ou em seres humanos, o CoQ10 não tem efeito vasodilatador ou hipotensor directo. Isto confirma que o efeito hipotensor do CoQ10 é específico do Estado de aumento do stress oxidativo que ocorre em doentes hipertensos.também foi demonstrado que o CoQ10 tem como alvo a expressão de múltiplos genes, particularmente aqueles envolvidos na sinalização celular e metabolismo intermédio.31 CoQ10 desempenha um papel na dissipação de energia pelas proteínas uncoupler.32 assim, a regulação genética e o controlo do fluxo metabólico podem explicar muitas das acções cardiovasculares e outras do CoQ10.
implicações clínicas
Coenzima Q10 tem o potencial, em doentes hipertensos, de baixar a pressão arterial sistólica até 17 mm Hg e a pressão diastólica até 10 mm Hg, sem efeitos secundários significativos. O CoQ10 parece ser eficaz como agente hipotensivo, quer isoladamente, quer em associação com medicação anti-hipertensiva convencional. Acreditamos que há agora um caso convincente para a realização de um estudo prospectivo de alta qualidade randomizado de CoQ10, a fim de validar os resultados desta meta-análise. Na era actual, não seria ético conduzir um ensaio controlado com placebo em doentes hipertensos. O ensaio ideal seria comparar o CoQ10 com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou diurético, tal como no ensaio ANBP2, para demonstrar não inferioridade do CoQ10. Dois tipos de ensaios seriam úteis. O tipo mais convencional seria um com o ponto final primário de morte e grandes eventos cardíacos, tais como acidente vascular cerebral. Tal ensaio teria de incluir vários milhares de pacientes para poder estatístico adequado. O segundo tipo de ensaio seria um com pontos finais, tais como a adequação do controlo da pressão arterial, a melhoria da função cardíaca, a melhoria da tolerância ao exercício e da qualidade de vida, bem como a prevalência de efeitos adversos. Tal ensaio pode incluir apenas várias centenas de doentes.até estarem disponíveis os resultados de tais ensaios, parece aceitável adicionar CoQ10 à terapêutica anti-hipertensiva convencional, particularmente em doentes que estão a sofrer efeitos secundários intoleráveis da terapêutica anti-hipertensiva convencional. O CoQ10 pode também ter um papel terapêutico particular em doentes hipertensos com níveis consistentemente aumentados de stress oxidativo, tal como na diabetes ou na insuficiência renal.
