Genética & Doença Renal

Algumas Informações Básicas Sobre Genes

Algumas doenças nos rins são causados por problemas (mutações) nos genes. As pessoas têm cerca de 25.000 a 30.000 genes. Os genes são feitos de DNA (ácido desoxirribonucleico), um produto químico que tem quatro tipos principais (ou bases), que são abreviados como A, T, G e C. A seqüência ou ordem, dessas bases atua como um código para dizer o corpo como para construir proteínas e como manter-se.

os genes estão localizados juntos em um lugar central nas células chamadas de núcleo, e são agrupados em longas cadeias de DNA e proteína que são chamados cromossomos. A maioria das pessoas tem 46 cromossomos, com 23 vindo da mãe, e outro conjunto igualado de 23 vindo do Pai.a maioria dos 25.000 a 30.000 genes vêm como pares, com uma pessoa recebendo uma cópia de sua mãe e outra cópia de seu pai. (A exceção a isso são os genes que estão localizados nos cromossomos X e Y. Para estes genes, geralmente há apenas uma cópia.Mutações são erros no código genético que podem afetar a forma como as proteínas são feitas e usadas no corpo. Estas mutações podem fazer com que seja quase certo que uma doença em particular irá acontecer, ou podem apenas tornar possível que a doença irá acontecer. Os tipos de mutações em um gene também podem determinar a gravidade da doença, e quando ele vai aparecer em uma pessoa.algumas doenças podem ser causadas por uma mutação em apenas uma das duas cópias de um gene, com o gene mutante sendo forte o suficiente para superar os efeitos do outro gene normal. Isto é chamado de herança autossômica dominante. Um exemplo disso é a doença autossômica dominante doença renal policística (ADPKD). Se uma pessoa tem uma doença genética autossômica dominante, é provável que um dos pais dessa pessoa também teve a doença, e também é provável que alguns dos filhos dessa pessoa pode herdar a doença.algumas doenças requerem que uma pessoa tenha mutações em ambas as cópias de um gene. Isto é chamado de herança recessiva autossômica. Neste caso, ter ambas as cópias do gene com uma mutação deixa a pessoa sem qualquer proteína normal desse gene, e leva à doença. Para estas doenças, ter um gene que é normal pode encobrir a mutação no outro gene e prevenir a doença, ou pelo menos torná-lo muito menos grave. Por causa disso, é improvável que os pais ou filhos da pessoa afetada terão a doença. (Se um progenitor ou uma criança tem uma cópia do gene com a mutação, eles quase sempre terão uma cópia normal do gene também). Um exemplo é a doença autossómica recessiva do rim policístico.os problemas com os genes encontrados no cromossoma X são um pouco diferentes. Uma vez que as mulheres têm dois cromossomas X e os homens têm apenas um, qualquer mutação num gene no cromossoma X será emparelhada nas mulheres, mas será a única cópia nos homens. É por isso que as mutações nos genes no cromossoma X geralmente afetam apenas os homens, ou pelo menos afetam os homens mais severamente do que as mulheres. Estes tipos de doenças são chamados X-linked. Um exemplo deste tipo de doença são muitos casos de síndrome de Alport.

em alguns casos, uma pessoa pode herdar um gene com uma mutação que geralmente leva a uma doença, mas nunca obter essa doença. Esta é uma ideia chamada penetrance. Nestes casos, pensa-se que outros genes não relacionados que uma pessoa herda podem proteger do desenvolvimento da doença, ou então tanto a mutação no gene e alguma exposição ambiental são necessários para obter a doença, e a pessoa sem a doença simplesmente nunca teve essa exposição ambiental.embora muitas doenças sejam conhecidas que são causadas por mutações em um único gene, muitas outras doenças parecem ser causadas por coleções de pequenas mutações em muitos genes diferentes. Doenças como esta são mais difíceis de entender, pois muitas vezes levam a um “risco” de desenvolver a doença, e têm muitas combinações possíveis de genes herdados, e, portanto, risco hereditário. A maioria dos casos de pressão arterial elevada (hipertensão) e de doenças auto-imunes (como o lúpus) são provavelmente abrangidos por esta categoria. A forma como estes tipos de doenças aparecem também pode depender de que tipo de exposição ambiental uma pessoa tem.

doença autossómica dominante no rim policístico (ADPKD)

ADPKD é a doença causada por uma mutação em uma das duas proteínas do bloco renal, chamada policystin 1 e policystin 2 (genes PKD1 e PKD2). Mutações específicas em qualquer um destes dois genes provocam a formação de quistos com fluido anormal no tecido renal. À medida que estes quistos crescem em número e tamanho, eles pressionam em outras partes do rim, causando danos e cicatrizes. As crianças podem nascer com rins severamente aumentados (o tamanho dos rins adultos normais) e podem ter insuficiência renal imediata no nascimento, mas mais comumente esta é uma condição que aparece em crianças mais velhas ou adultos, e pode progredir ao longo de vários anos para pior doença renal e insuficiência renal. Cerca de metade das pessoas com ADPKD terão insuficiência renal e necessitarão de diálise ou transplante aos 50 a 60 anos de idade. ADPKD também tem sido associado com uma maior chance de ter aneurismas cerebrais em algumas famílias, e com o desenvolvimento de doença hepática.ADPKD pode aparecer como insuficiência renal ou pressão arterial elevada. Pode também apresentar-se como uma infecção renal (quando um dos quistos fica infectado), como dor de um quisto rompendo ou sangrando, como rins aumentados encontrados no exame de rotina, ou quando a pessoa desenvolve uma pedra do rim.o diagnóstico de ADPKD é geralmente feito por ecografia dos rins e a demonstração de quistos grandes nos rins. Antes da idade de 30, Este diagnóstico pode ser difícil, já que os quistos podem não se desenvolver antes disso em pessoas mais levemente afetadas. Há estudos em curso que estão olhando para melhores maneiras de detectar ADPKD mais cedo, e para prever quais as pessoas terão rápido agravamento da função renal e que provavelmente terá um curso melhor, com pouca chance de desenvolver problemas.

Como uma doença autossômica dominante, a chance é que os pais de um indivíduo afetado, bem como os filhos da pessoa, vai carregar o gene para a doença.

atualmente os testes genéticos pouco acrescenta ao diagnóstico de uma pessoa com ADPKD típico, especialmente se a doença já é conhecida por estar em uma determinada família. Em adultos e algumas crianças, o diagnóstico geralmente pode ser feito por um ultrassom renal, um exame físico geral e testes laboratoriais. Enquanto o teste genético de crianças em uma família afetada pode revelar que a criança carrega o gene e provavelmente vai ter a doença como uma adulta, atualmente a maioria dos médicos e conselheiros genéticos não é recomendável ter filhos testado para doenças que não têm tratamento precoce específico e só pode causar problemas que estão a anos de distância.

existe actualmente um novo medicamento a ser testado, no entanto, que pode prevenir ou retardar o desenvolvimento de danos renais em doentes com ADPKD. Se os testes desta medicação mostram que é útil, então a detecção precoce de pessoas com a doença pode ser importante. Para isso, testes genéticos para mostrar quem carrega o gene provavelmente será o teste de escolha.

também é possível que, no futuro, o conhecimento de qual mutação particular uma pessoa carrega no gene PKD1 ou PKD2 irá ajudar a prever se outros problemas ADPKD irão se desenvolver.

ARPKD é a doença causada por uma mutação numa proteína de bloqueio renal chamada fibrocistina. O gene para isso é chamado PKHD1. É o único gene conhecido por causar este problema em particular, e uma mutação neste gene é encontrada em até 90% das pessoas com ARPKD. A mutação provoca a formação de quistos com fluido anormal no tecido renal. À medida que estes quistos crescem em número e tamanho, eles pressionam em outras partes do rim, causando danos e cicatrizes. As crianças podem nascer com rins severamente aumentados (o tamanho dos rins adultos normais) e podem ter insuficiência renal imediata no nascimento, ou os rins podem ser aumentados e trabalhar normalmente no nascimento, em seguida, progredir ao longo dos próximos anos para pior doença renal e insuficiência renal. Mais de metade das crianças nascidas com isto terão insuficiência renal aos 10 anos de idade. A pressão arterial elevada é frequentemente um problema. Algumas crianças com formas particularmente graves podem nascer com pulmões que são muito pequenos para respirar lá por conta própria. Algumas destas crianças podem morrer na infância.

a doença também afeta outras partes do corpo além do rim, mais importante o fígado. Cistos e cicatrizes do fígado pode ser um problema desde a infância, e pode ser o problema mais grave em algumas crianças com ARPKD.

ARPKD é encontrado em 1:20.000 – 1: 40.000 recém-nascidos. Neste momento, não há curas específicas para esta doença.como é que os ensaios genéticos ajudam?por vezes, é difícil ter a certeza de que uma criança tem ARPKD. Algumas outras doenças podem olhar o mesmo em um recém-nascido, e formas leves da doença pode não aparecer até mais tarde na infância , e, em seguida, pode aparecer primeiro por afetar o fígado. Um teste genético pode confirmar a presença de uma mutação nos genes PKHD1 e confirmar que o problema é ARPKD e não algum outro problema renal que precisaria de monitoramento ou tratamento diferente.

Uma vez que uma mutação no gene PKHD1 é encontrada em uma família, então as decisões podem ser tomadas se testar outros membros da família seria útil. Em geral, o teste de outras crianças que não parecem ter quaisquer problemas não é sugerido para genes recessivos raros, autossômicos.

Outras informações podem ser encontradas no site:

• PKD Fundação https://pkdcure.org/
• Testes genéticos http://www.genetests.org/