AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Fatal do Baço, Ruptura
ruptura Esplênica, incluindo casos fatais, podem ocorrer após a administração de filgrastim produtos. Avaliar doentes que relatem dor abdominal superior ou no ombro para um aumento do volume do baço ou ruptura esplénica. Suspender o tratamento com GRANIX se houver suspeita ou confirmação de ruptura esplénica.síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) pode ocorrer em doentes a receber filgrastim. Avalie os doentes que desenvolvam febre e infiltrações pulmonares ou dificuldade respiratória após receberem GRANIX, para despiste de SDRA. Suspender o tratamento com GRANIX em doentes com SDRA.podem ocorrer reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, em doentes a receber GRANIX. Podem ocorrer reacções na exposição inicial. A administração de anti-histamínicos’ esteróides’ broncodilatadores’ e/ou epinefrina pode reduzir a gravidade das reacções. Suspender permanentemente o tratamento com GRANIX em doentes com reacções alérgicas graves. Não administrar GRANIX a doentes com antecedentes de reacções alérgicas graves ao filgrastim ou pegfilgrastim.doenças das células falciformes podem ocorrer crises graves e por vezes fatais de células falciformes em doentes com anemia das células falciformes a receber filgrastim. Suspender o tratamento com GRANIX em caso de crise de células falciformes.a glomerulonefrite pode ocorrer em doentes a receber filgrastim. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Geralmente, os acontecimentos da glomerulonefrite resolveram-se após redução da dose ou interrupção do tratamento com filgrastim. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie a causa. Se for provável uma relação de causalidade, deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do tratamento com GRANIX.a síndrome de fuga capilar pode ocorrer em doentes a receber filgrastim e caracteriza-se por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência, gravidade e podem pôr a vida em risco se o tratamento for atrasado. Os doentes que desenvolvam sintomas da síndrome de vazamento capilar devem ser cuidadosamente monitorizados e submetidos a um tratamento sintomático padrão, que pode incluir a necessidade de cuidados intensivos.potencial para efeitos estimuladores do crescimento tumoral nas células malignas o receptor do factor estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) através do qual foram encontrados actos de GRANIX nas linhas das células tumorais. Não pode ser excluída a possibilidade de o GRANIX actuar como factor de crescimento para qualquer tipo de tumor, incluindo neoplasias mielóides e mielodisplasia, doenças para as quais o GRANIX não está aprovado.
leucocitose
contagens de glóbulos brancos iguais ou superiores a 100.000/mm3 foram observadas em aproximadamente 2% dos doentes a receber filgrastim em doses superiores a 5 mcg/kg / dia. Em pacientes com câncer recebendo GRANIX como um suplemento para myelosuppressive quimioterapia “para evitar os potenciais riscos do excesso de leucocitose” recomenda-se que GRANIX terapia de ser interrompido se a ANC ultrapassa 10’000/mm3 após a quimioterapia induzida por ANC nadir ocorreu. Monitorizar os CBC pelo menos duas vezes por semana durante o tratamento. As doses de GRANIX que aumentam a CAN para além de 10 ‘ 000 / mm3 podem não resultar em qualquer benefício clínico adicional. Em doentes com neoplasia a receber quimioterapia mielossupressora a interrupção da terapêutica com filgrastim resultou geralmente numa diminuição de 50% dos neutrófilos circulantes em 1 a 2 dias, com o regresso aos níveis anteriores ao tratamento em 1 a 7 dias.não foi estabelecida a segurança e eficácia dos produtos tratados com filgrastim, incluindo GRANIX, administrados simultaneamente com quimioterapia citotóxica. Devido à potencial sensibilidade das células mielóides em divisão rápida à quimioterapia citotóxica ” não utilize GRANIX no período de 24 horas antes até 24 horas após a administração da quimioterapia citotóxica .a segurança e eficácia de GRANIX não foram avaliadas em doentes submetidos a radioterapia concomitante. Evite a utilização simultânea de GRANIX com quimioterapia e radioterapia.o aumento da actividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapêutica com factor de crescimento, tem sido associado a alterações transitórias positivas na imagiologia óssea. Considere este facto na interpretação de resultados imagiológicos ósseos.a aortite foi notificada em doentes a receber outro medicamento por filgrastim. Pode ocorrer logo na primeira semana após o início da terapêutica. As manifestações podem incluir sinais e sintomas generalizados tais como febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e aumento dos marcadores inflamatórios (por exemplo, proteína C-reativa e contagem de glóbulos brancos). Considerar a aortite em doentes que desenvolvam estes sinais e sintomas sem etiologia conhecida. Suspender o tratamento com GRANIX em caso de suspeita de aortite.foi notificada hemorragia Alveolar Alveolar em dadores saudáveis submetidos a colheita de células progenitoras do sangue periférico (CPSP) tratadas com outro medicamento utilizado com filgrastim. A hemoptise resolveu-se com a descontinuação do filgrastim. A utilização de GRANIX na mobilização de CPSP em dadores saudáveis não é uma indicação aprovada.
Informação do aconselhamento do doente
disponibilidade de Informação do doente e instruções de Utilização
aconselha todos os doentes e / ou prestadores de cuidados a ler a informação do doente aprovada pela FDA. Para os pacientes que são candidatos à auto-administração, assistir pacientes e cuidadores na compreensão do conteúdo da Informação do paciente, bem como as instruções de uso de GRANIX que estão incluídos com o produto, e dar-lhes a oportunidade de fazer perguntas antes de iniciar a terapia.
treino do doente
Uma vez que se determine que o doente é um candidato apropriado para auto-administração ou administração por um prestador de cuidados, instrua o doente ou prestadores de cuidados sobre a técnica adequada de armazenamento, preparação e administração de GRANIX. Os doentes devem ser aconselhados a não saltar ou alterar a sua dose ou a parar de tomar GRANIX sem falar primeiro com o seu médico. Aconselhar os pacientes a ler a informação aprovada pelo FDA e as instruções de Uso para mais informações.
dor óssea
dor óssea é frequente. Podem ser necessários analgésicos como o acetaminofeno ou AINEs .pode ocorrer ruptura ou aumento do baço, que pode ser sinalizado por dor abdominal, dor no quadrante superior esquerdo ou dor no ombro esquerdo. Aconselhe os doentes a comunicar imediatamente ao seu médico o início da dor nestas áreas .pode ocorrer dispneia com ou sem febre, progredindo para Síndrome de dificuldade respiratória aguda. Aconselhe os doentes a comunicarem a dispneia imediatamente ao seu médico .reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, exantema e urticária: os doentes devem comunicar estas reacções imediatamente ao seu médico .
alterações das células falciformes
em doentes com alterações das células falciformes, ocorreu crise das células falciformes e morte. Discuta os potenciais riscos e benefícios para os doentes com alterações das células falciformes antes da administração de GRANIX .os sintomas de glomerulonefrite podem incluir inchaço da face ou tornozelos, urina ou sangue de cor escura na urina ou uma diminuição na produção de urina. Aconselhar os doentes a comunicarem imediatamente ao seu médico sinais ou sintomas de glomerulonefrite .GRANIX é utilizado EM circunstâncias em que o risco de infecção aumenta. Os doentes devem estar alerta para sinais de infecção tais como febre, vermelhidão ou inchaço, e devem comunicar imediatamente estes resultados ao seu médico.informe as doentes a não engravidar durante o tratamento com GRANIX. Se ocorrer gravidez, informe as doentes sobre a possibilidade de ocorrência de danos fetais .Aleitamento
informar as mulheres em lactação de que filgrastim foi detectado no leite materno durante até 3 dias após a administração .ver Rotulagem aprovada pela FDA (informação do doente) e instruções de Utilização.não foram realizados estudos de carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade, carcinogenicidade e Toxicologia genética com TBO-filgrastim.não foi realizado um estudo de fertilidade com TBO-filgrastim. Estudos toxicológicos de até 26 semanas em ratos ou macacos não revelaram resultados em órgãos reprodutores masculinos ou femininos que sugiram diminuição da fertilidade.
utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
os dados limitados publicados sobre a utilização do filgrastim durante a gravidez são insuficientes para informar um risco associado ao fármaco. Em estudos de reprodução em animais, a administração de tbo-filgrastim a coelhos grávidas durante a organogénese resultou num aumento do aborto espontâneo e de malformações fetais com exposições sistémicas 50-90 vezes superiores à exposição humana esperada na dose humana recomendada (ver dados). GRANIX só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
o risco de fundo estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a(s) população (s) indicada (s) são desconhecidos. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.num estudo de desenvolvimento embriofetal, foram administradas doses subcutâneas de tbofilgrastim durante o período de organogénese a 1, 10 e 100 mcg/kg/dia. Foram evidentes aumentos do número de abortos em coelhos tratados com TBO-filgrastim com 100 mcg/kg/dia. Esta dose foi tóxica materna como demonstrado pela redução do peso corporal. Outros resultados embriofetais neste nível de dose consistiram na diminuição da perda pós-implantação no tamanho médio das ninhadas vivas e no peso fetal, bem como malformações fetais tais como malformações dos membros traseiros e Fenda palato. A dose de 100 mcg/kg/dia corresponde a uma exposição sistémica (AUC) de aproximadamente 50-90 vezes a exposição observada em doentes tratados com a dose clínica de tbofilgrastim de 5 mcg/kg/dia.não estão disponíveis dados relativos à presença de TBO-filgrastim no leite humano, aos efeitos do fármaco na criança amamentada ou aos efeitos do fármaco na produção de leite. Foi detectado outro produto de filgrastim no leite humano durante um período máximo de 3 dias após a administração de filgrastim.
Utilização Pediátrica
a segurança e A eficácia de GRANIX foram estabelecidas para pacientes pediátricos de 1 mês para < 17 anos de idade (não há dados para o grupo etário < 1 mês de idade). A utilização de GRANIX nestes grupos etários é apoiada por dados de estudos adequados e bem controlados de GRANIX em adultos, com dados adicionais de segurança e farmacocinética de um ensaio de um só braço em 50 doentes pediátricos com tumores sólidos tratados com GRANIX para neutropenia induzida por quimioterapia. Os 50 pacientes pediátricos tinha uma idade média de 9,2 anos (intervalo; 1.4-de 15,9 anos); 2 eram lactentes (1 mês e < 2 anos de idade), 30 eram crianças (2 a < 12 anos de idade), e 18 eram adolescentes (12 a < 17 anos de idade). O perfil farmacocinético e de segurança de GRANIX na população pediátrica foi semelhante ao observado nos adultos .
Utilização geriátrica
entre 677 doentes com cancro envolvidos em ensaios clínicos com GRANIX, um total de 111 doentes tinha 65 anos de idade ou mais e 14 doentes tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre doentes com idade igual ou superior a 65 anos e doentes mais novos.