DSM-5 agora considera que a elevação do humor com antidepressivos justifica o diagnóstico de transtorno bipolar, enquanto edições anteriores o consideraram uma reação induzida por drogas. Antes do desenvolvimento da psicofarmacologia moderna, as distinções entre depressão unipolar recorrente e transtorno bipolar dentro de um amplo conceito “maníaco-depressivo” podem não ter sido críticas. Atualmente, no entanto, a distinção de diagnóstico tem considerável significado clínico para o prognóstico e o tratamento clínico, incluindo, notavelmente, quando e quanto tempo para usar antidepressivos e agentes estabilizadores do humor.recentemente, revisamos sistematicamente as pesquisas disponíveis sobre mudanças de humor associadas aos antidepressivos e mudanças de diagnóstico da depressão unipolar para a doença bipolar, apoiadas por elevações espontâneas do humor não associadas ao tratamento.Anteriormente, avaliámos taxas de mudança de humor espontânea e associada a antidepressivos entre doentes com perturbação bipolar ou depressão unipolar.3 a pesquisa de literatura computadorizada identificou 51 relatórios relevantes envolvendo cerca de 100 mil pacientes com MDD sem história de mania ou hipomania que foram tratados com um antidepressivo.A mudança de humor ocorreu em 8, 2% dentro de uma média de 2, 4 anos de tratamento, ou 3, 4% por ano. O risco cumulativo de mudança de humor aumentou até 24 meses de tratamento antidepressivo. As taxas de mudança foram 4,3 vezes maiores entre os jovens do que os adultos. Os riscos tenderam a ser semelhantes nos anos observados (1968-2012), embora outros achados indiquem maiores riscos com TCAs mais antigas do que com a maioria dos antidepressivos mais recentes.2
considerámos 12 estudos de doentes inicialmente considerados com PDM unipolar que necessitavam de um novo diagnóstico de perturbação bipolar, geralmente com verificação pela ocorrência de mania espontânea ou hipomania. Estas alterações de diagnóstico ocorreram em 3, 3% em 5, 4 anos, ou 5, 6 vezes menos do que a taxa de mudança de humor com antidepressivos. Se a baixas taxas de novas bipolar diagnósticos não são devido à sub-notificação, uma acentuada diferença de taxas de antidepressivo-o associado humor de comutação deixa em aberto a possibilidade de que directos farmacológicas, melhora do humor-ações de antidepressivos, podem estar envolvidos no modo de comutação, além disso, para a hipótese de “descobrir” ou talvez, “causando” do transtorno bipolar. De particular preocupação é que estas possibilidades ambíguas deixam especificamente incerto o valor potencial do tratamento a longo prazo com agentes antimanicos ou putativos estabilizadores do humor.
em geral, os nossos resultados indicam que a mudança de humor não é incomum; ocorre em aproximadamente 6% a 8% dos doentes com MDD unipolar que recebem tratamento com um antidepressivo.2,3 mudanças foram muito mais prevalentes em jovens deprimidos do que em adultos deprimidos, provavelmente porque os adultos com transtorno bipolar são mais propensos a ter sido reconhecido e excluído. Uma descoberta particularmente intrigante foi o grande excesso aparente de mudança de diagnóstico espontâneo relatado para transtorno bipolar associado a antidepressivos. Isto levanta questões sobre as implicações diagnósticas, prognósticas e terapêuticas de reações associadas a antidepressivos.os doentes deprimidos que se tornam maníacos durante o tratamento antidepressivo parecem ter outras características de perturbação bipolar e a prudência exige que sejam cuidadosamente monitorizados se forem considerados futuros ensaios com antidepressivos. Mesmo uma única ocorrência de mudança de humor com tratamento antidepressivo pode suportar um diagnóstico DSM-5 de transtorno bipolar, mas pode não ser suficiente para suportar o tratamento continuado indefinidamente com o objetivo de estabilização do humor.4 de facto, nem sequer está provado que os medicamentos considerados estabilizadores do humor são altamente protectores contra a mudança de humor associada aos antidepressivos, embora tal protecção seja amplamente assumida.3,4 além disso, há evidências muito limitadas de que o tratamento antidepressivo prolongado proporciona proteção substancial contra recorrências de depressão bipolar e que pode contribuir para instabilidade emocional ou ciclismo rápido.4
nossos achados também ressaltam a necessidade de precaução no início do tratamento antidepressivo em um novo paciente com depressão. Vários factores clínicos podem sugerir um risco aumentado de comutação induzida pelo fármaco ou de respostas espontâneas tipo mania em doentes deprimidos. Eles incluem uma história familiar de transtorno bipolar ou psicose, início antes da idade de 25 anos, várias recorrências de depressão dentro de alguns anos, em particular temperamental traços (ciclotímico, hipertímico ou irritável), anterior transtorno pós-parto, psicomotor-retardado depressão com sonolência diurna excessiva e aumento do apetite, anterior excessiva ativação com uma melhora do humor-droga, atual agitado-com disfória de recursos, uma possível comorbidade de transtorno por uso de substância, e o tratamento com TCA ou venlafaxine.4
uma implicação clínica adicional de mudança da depressão para a mania em doentes com perturbação bipolar é que após uma depressão antes do padrão do curso de mania (versus mania antes da depressão) está associada com respostas menos favoráveis aos agentes estabilizadores do humor. Isso prevê um excesso de futuros episódios de depressão, com riscos associados de abuso de substâncias, deficiência e mortalidade excessiva por suicídio ou, mais tarde, uma doença médica intercorrentes.5,6
do International Consortium for Bipolar Disorder Research, com base no McLean Hospital e Harvard Medical School, Boston.1. Offidani e, Fava GA, Tomba E, Baldessarini RJ. Aumento excessivo do humor e ativação comportamental com tratamento antidepressivo de distúrbios depressivos juvenis e ansiedade: revisão sistemática. Psychother Psychosom. 2013;82:132-141.2. Baldessarini RJ, Faedda GL, Offidani E, et al. Mudança de humor associada aos antidepressivos e transição da depressão major unipolar para a perturbação bipolar: uma revisão. J Disord. 2013;148:129-135.3. Tondo L, VÃ zquez GH, Baldessarini RJ. Mania associada ao tratamento antidepressivo: análise meta-analítica abrangente. Acta Psychiatr Scand. 2010;121:404-414.4. Baldessarini RJ. Quimioterapia em Psiquiatria. 3rd ed. New York: Springer Press; 2013.5. Koukopoulos a, Reginaldi D, Tondo L, et al. Sequências de ciclos na perturbação bipolar: depressões anteriores ou seguintes a manias ou hipomanias. J Disord. 2013;151:105-110.6. Baldessarini RJ, Undurraga J, VÃ ¡zquez GH, et al. Polaridade predominante nas recorrências entre 928 doentes adultos com perturbação bipolar I internacional. Acta Psychiatr Scand. 2012;125:293-302.