Medicationsedit
com o uso comum de medicamentos psiquiátricos, particularmente antidepressivos, na população dos EUA, as neurotoxicidades associadas a estes agentes são mais frequentemente encontradas. O profissional deve estar ciente dos problemas neurológicos em torno de antidepressivos, antipsicóticos e lítio. Com precaução adequada, alguns destes efeitos adversos podem ser evitáveis ou detectados precocemente.verificou-se que Beta amiloidedit
Aß causa neurotoxicidade e morte celular no cérebro quando presente em altas concentrações. Aß resulta de uma mutação que ocorre quando as cadeias proteicas são cortadas nos locais errados, resultando em cadeias de comprimentos diferentes que são inutilizáveis. Assim, eles são deixados no cérebro até serem quebrados, mas se o suficiente se acumular, eles formam placas que são tóxicas para os neurônios. Aß usa várias vias no sistema nervoso central para causar a morte celular. Um exemplo é através do receptor nicotínico acetilcolina (nAchRs), que é um receptor comumente encontrado ao longo das superfícies das células que respondem à estimulação da nicotina, ligando-as ou desligando-as. Aß foi encontrada manipulando o nível de nicotina no cérebro, juntamente com o mapa cinase, outro receptor de sinalização, para causar a morte celular. Outra substância química no cérebro que o Aß regula é o JNK; este químico interrompe a via cinase regulada pelo sinal extracelular (ERK), que normalmente funciona como controle de memória no cérebro. Como resultado, esta via de favorecimento da memória é parada, e o cérebro perde a função essencial da memória. A perda de memória é um sintoma de doença neurodegenerativa, incluindo AD. Outra forma de Aß causar a morte celular é através da fosforilação da AKT.; isto ocorre porque o fosfato do elemento Está ligado a vários locais da proteína. Esta fosforilação permite à AKT interagir com o BAD, uma proteína conhecida por causar a morte celular. Assim, um aumento no Aß resulta em um aumento do complexo AKT/BAD, por sua vez parando a ação da proteína anti-apoptótica Bcl-2, que normalmente funciona para parar a morte celular, causando a degradação acelerada dos neurônios e a progressão da AD.
GlutamateEdit
glutamato é um produto químico encontrado no cérebro que representa uma ameaça tóxica para os neurônios quando encontrado em altas concentrações. Este equilíbrio de concentração é extremamente delicado e é geralmente encontrado em quantidades milimolares extracelularmente. Quando perturbado, ocorre uma acumulação de glutamato como resultado de uma mutação nos transportadores de glutamato, que agem como bombas para drenar glutamato do cérebro. Isto faz com que a concentração de glutamato seja várias vezes maior no sangue do que no cérebro; por sua vez, o corpo deve agir para manter o equilíbrio entre as duas concentrações, bombeando o glutamato para fora da corrente sanguínea e para os neurônios do cérebro. Em caso de mutação, os transportadores de glutamato são incapazes de bombear o glutamato de volta para as células; assim, uma maior concentração acumula-se nos receptores de glutamato. Isto abre os canais iónicos, permitindo que o cálcio entre na célula causando excitotoxicidade. O glutamato resulta em morte celular, ligando os receptores do ácido N-metil-D-aspártico (NMDA); estes receptores causam uma maior libertação de iões de cálcio (Ca2+) nas células. Como resultado, o aumento da concentração de Ca2+ aumenta diretamente o estresse na mitocôndria, resultando em fosforilação oxidativa excessiva e produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) através da ativação do óxido nítrico sintase, levando à morte celular. O Aß também foi encontrado ajudando esta rota para a neurotoxicidade, aumentando a vulnerabilidade do neurônio ao glutamato.
oxygen radicalsEdit
a formação de radicais de oxigénio no cérebro é alcançada através da Via do óxido nítrico sintase (NOS). Esta reação ocorre como uma resposta a um aumento na concentração de Ca2+ dentro de uma célula cerebral. Esta interação entre a Ca2+ e NOS resulta na formação do cofactor tetrahidrobiopterina (BH4), que então se move da membrana plasmática para o citoplasma. Como passo final, NOS é desphosporilado produzindo óxido nítrico (NO), que se acumula no cérebro, aumentando a sua tensão oxidativa. Existem vários ROS, incluindo superóxido, peróxido de hidrogênio e hidroxil, todos os quais levam a neurotoxicidade. Naturalmente, o corpo utiliza um mecanismo defensivo para diminuir os efeitos fatais da espécie reativa, empregando certas enzimas para quebrar a ROS em pequenas moléculas benignas de oxigênio e água simples. No entanto, esta quebra Da ROS não é completamente eficiente; alguns resíduos reativos são deixados no cérebro para se acumular, contribuindo para a neurotoxicidade e morte celular. O cérebro é mais vulnerável ao estresse oxidativo do que outros órgãos, devido à sua baixa capacidade oxidativa. Porque os neurônios são caracterizados como células pós-mitóticas, o que significa que eles vivem com danos acumulados ao longo dos anos, acumulação de ROS é fatal. Assim, níveis aumentados de neurônios da idade ROS, o que leva a processos neurodegenerativos acelerados e, em última análise, o avanço da AD.