o termo xenogénico refere-se a um tecido ou órgão derivado de uma espécie diferente do receptor da amostra. São poderosas ferramentas de pesquisa em oncologia, bem como essenciais para tratar feridas na clínica.
esta visão irá destacar alguns usos chave dos xenografts e por que eles são importantes para estudos de pesquisa.Xenografts no tratamento de lesões cutâneas no caso de uma pessoa estar gravemente queimada ou ferida e não possuir grandes áreas de pele, os xenografts são utilizados para reparar temporariamente as áreas afectadas. O xenograft mais usado é o EZ Derm®, que é uma derme porcina de aldeído reticulada que ajuda na recuperação de perda de espessura parcial da pele. Não é um tratamento permanente, mas fornece cobertura para a área afetada o tempo suficiente para proteger o tecido exposto de contaminantes externos e diminuir a perda de proteínas e morte celular.no momento da lesão, os auto-enxertos nem sempre são opções de tratamento viáveis, dependendo do tamanho e localização da lesão cutânea. Uma vez que a pele por baixo do xenogénico tenha cicatrizado para um estado aceitável, uma camada fina de pele pode ser retirada de um local Não Afectado e utilizada para cobrir a lesão tecidular. No entanto, se a pele do dador não estiver disponível em quantidade suficiente, será necessário utilizar um enxerto em malha, em que a pele do Dador é esticada e cortada para criar uma cobertura em forma de malha maior1. A recuperação deste enxerto é mais difícil e leva mais tempo, mas ambas as opções têm sido bem sucedidas na clinic2.Xeno-Enxertos derivados de doentes (PDX) para investigação oncológicauma segunda utilização para Xeno-Enxertos está na investigação oncológica. A fim de desenvolver um plano de tratamento personalizado para pacientes com câncer, um pequeno segmento de seu tumor pode ser excisado e posteriormente enxertado em um rato imunodeficiente ou humanizado. Estes são referidos como Xeno-Enxertos derivados de doentes (PDX)3.além de tratamentos personalizados, modelos PDX permitem o estudo do tumor e seus padrões de crescimento natural e comportamento. Dependendo da localização original do tumor, ele pode ser transplantado sob a pele ou para o órgão do qual o tumor foi originalmente derivado.modelos imunodeficientes de ratinhos para estudos PDXforam desenvolvidos numerosos modelos PDX de ratinhos e ratos para aceitar xenografts derivados de doentes. Para prevenir a rejeição do tecido estranho, estes modelos são tipicamente imunodeficientes severamente ou contêm um sistema imunológico humano.ambos os ratinhos nus (que não possuem células T) e ratinhos scid (que não possuem células T E B) têm sido usados para estudos PDX4. Esta natureza da imunodeficiência permite que o xenograft seja aceite e não seja atacado por resposta imunitária Hospedeira 5. Ratos geneticamente modificados (GEMs) também apresentam opções viáveis para estudos de xenograft por causa de seus genomas modificados resultando na falta de células B e T. Um exemplo específico é o modelo do mouse com uma ruptura no gene Rag2. Os ratos que são homozigóticos para esta modificação não conseguem iniciar a recombinação V (D)J, resultando na incapacidade de produzir linfocites6 B E T maduros.apesar de todos estes modelos serem considerados imunodeficientes, o campo dos estudos PDX foi recentemente encaminhado para o uso de modelos ainda mais imunodeficientes, como o CIEA nog mouse®. Este modelo, em particular, fornece uma melhor plataforma para o enxerto e crescimento de tumores derivados do paciente.esta jóia foi originalmente desenvolvida por Mamoru Ito do Central Institute for Experimental Animals (CIEA) no Japão. Este modelo carece de células T, B e NK Maduras, exibe atividade complementar reduzida, tem macrófagos disfuncionais e células dendríticas, e não exibe “fuga” de células T ou B ao longo do tempo. Com todas estas características, Este modelo tem sido mostrado como uma excelente plataforma para os estudos xenoenxos7.
ratos humanizados
o advento dos ratos humanizados introduziu ainda mais opções para o modelo de paisagem do mouse — permitindo que os pesquisadores engendrem tumores para um mouse que contém um sistema imunológico humano. Múltiplos modelos com estas modificações são baseados no fundo do NOG e foram gravados com células estaminais hematopoiéticas humanas.após o enxerto estável de células estaminais hematopoiéticas humanas, linfócitos humanos estarão presentes no sangue periférico, medula óssea, timo e baço. Estes modelos apresentam plataformas únicas e inestimáveis para o estudo de novas imunoterapias em tumores derivados de pacientes.
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