efeitos secundários
as seguintes reacções adversas graves são discutidas abaixo e noutros locais da rotulagem:
- Sangramento
- Trombótica púrpura trombocitopênica
Ensaios Clínicos Experiência
como os ensaios clínicos são realizados sob muito diferentes condições e duração do acompanhamento, reação adversa taxas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.a segurança de Plavix foi avaliada em mais de 54.000 doentes, incluindo mais de 21. 000 doentes tratados durante um ano ou mais. As reacções adversas clinicamente importantes observadas em ensaios que compararam Plavix mais aspirina com placebo mais aspirina e em ensaios que compararam Plavix isoladamente com aspirina isoladamente são discutidas abaixo.
hemorragia
cura
na cura, o uso de Plavix com aspirina foi associado a um aumento na hemorragia principal (principalmente gastrointestinal e em locais de punção) em comparação com o placebo com aspirina (Ver Tabela 1). A incidência de hemorragia intracraniana (0,1%) e hemorragia fatal (0,2%) foi a mesma em ambos os grupos. Outros acontecimentos hemorrágicos que foram notificados mais frequentemente no grupo do clopidogrel foram epistaxis, hematúria e hematomas.a incidência global de hemorragia está descrita na Tabela 1.
Tabela 1: CURA Incidência de Complicações hemorrágicas (% de pacientes)
| Evento | Plavix (+ aspirina) (n=6259) |
Placebo (+ aspirina) (n=6303) |
| sangramento Importante* | 3.7 | 2.7 |
| Life-threatening bleeding | 2.2 | 1.8 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 |
| 5 g/dL hemoglobin drop | 0.9 | 0.9 |
| Requiring surgical intervention | 0.7 | 0.7 |
| Hemorrhagic strokes | 0.1 | 0.1 |
| Requiring inotropes | 0.5 | 0.5 |
| Requiring transfusion (≥4 units) | 1.2 | 1.0 |
| Other major bleeding | 1.6 | 1.0 |
| Significativamente a desativação | 0.4 | 0.3 |
| hemorragia intra-ocular com perda significativa da visão | 0.05 | 0.03 |
| duram 2 a 3 unidades de sangue | 1.3 | 0.9 |
| Menor sangramento† | 5.1 | 2.4 |
| * com risco de Vida, e de outros grandes hemorragias. † levou à interrupção da medicação do estudo. |
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COMMIT
Em CONFIRMAR, taxas semelhantes de sangramento importante foi observada no Plavix e placebo, de grupos, os quais também receberam ácido acetilsalicílico (ver Tabela 2).
Tabela 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)
| Type of Bleeding | Plavix (+ aspirin) (n=22961) |
Placebo (+ aspirin) (n=22891) |
p-value |
| Major* noncerebral or cerebral bleeding | 0.6 | 0.5 | 0.59 |
| Major noncerebral | 0.4 | 0.3 | 0.48 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.90 |
| Hemorrhagic stroke | 0.2 | 0.2 | 0.91 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.81 |
| Other noncerebral bleeding (nonmajor) | 3.6 | 3.1 | 0.005 |
| Any noncerebral bleeding | 3.9 | 3.4 | 0.004 |
| * Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion. | |||
CAPRIE (Plavix Aspirina vs)
Em CAPRIE, gastrointestinal hemorragia ocorreu a uma taxa de 2,0% em os tomar Plavix versus 2,7% em aqueles que tomam aspirina; sangramento que necessitem de hospitalização ocorreu em 0,7% e 1,1%, respectivamente. A incidência de hemorragia intracraniana foi de 0, 4% para Plavix comparado com 0, 5% para aspirina.outros acontecimentos hemorrágicos que foram notificados mais frequentemente no grupo de Plavix foram epistaxis e hematoma.
outros acontecimentos adversos
no CURE e no carisma, que compararam Plavix mais aspirina com apenas aspirina, não houve diferença na taxa de acontecimentos adversos (para além de hemorragia) entre Plavix e placebo.no estudo CAPRIE, que comparou o Plavix com a aspirina, o prurido foi notificado com maior frequência nos doentes a tomar Plavix. Não foi notificada qualquer outra diferença na taxa de acontecimentos adversos (para além de hemorragia).
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Plavix. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão desconhecida, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.foram notificadas hemorragias
, incluindo as fatais, em doentes tratados com Plavix.doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, anemia aplástica / pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica( PTT), hemofilia A adquirida doenças gastrointestinais: Colite (incluindo ulcerativa ou colite linfocítica), pancreatite aguda, estomatite, gástrica/duodenal, úlcera, diarréia
interacções medicamentosas
indutores do CYP2C19
Uma vez que o clopidogrel é metabolizado pelo seu metabolito activo em parte pelo CYP2C19, espera-se que o uso de fármacos que induzam a actividade desta enzima provoque um aumento dos níveis de fármaco do metabolito activo do clopidogrel.a Rifampina induz fortemente o CYP2C19, resultando num aumento do metabolito activo do clopidogrel e na inibição plaquetária, que em particular pode potenciar o risco de hemorragia. Como precaução, evite o uso concomitante de fortes indutores do CYP2C19 .o Clopidogrel é metabolizado pelo seu metabolito activo em parte pelo CYP2C19. O uso concomitante de fármacos que inibem a actividade desta enzima resulta numa redução das concentrações plasmáticas do metabolito activo do clopidogrel e numa redução da inibição plaquetária .
Omeprazol ou Esomeprazol
evite a utilização concomitante de Plavix com omeprazol ou esomeprazol. Em estudos clínicos, o omeprazol demonstrou reduzir significativamente a actividade antiagregante plaquetária do Plavix quando administrado concomitantemente ou com 12 horas de intervalo. Observou-se uma redução semelhante da actividade antiagregante plaquetária com esomeprazol quando administrado concomitantemente com Plavix. O dexlansoprazol, o lansoprazol e o pantoprazol tiveram menos efeito na actividade antiplaquetária do Plavix do que o omeprazol ou o esomeprazol .
opióides
tal como com outros inibidores orais da P2Y12, a co-administração de agonistas opióides atrasa e reduz a absorção do clopidogrel, presumivelmente devido ao esvaziamento gástrico retardado, resultando numa exposição reduzida aos seus metabolitos . Considere-se a utilização de um antiplaquetário parentérico em doentes com síndrome coronário agudo que necessitem de co-administração de morfina ou outros agonistas opióides.a co-administração de Plavix e AINEs aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal.
a Varfarina (Substratos da CYP2C9)
Embora a administração de clopidogrel 75 mg por dia não alterou a farmacocinética da S-varfarina (um substrato da CYP2C9) ou INR em doentes a receber a longo prazo a terapia com varfarina, a administração concomitante de Plavix com a varfarina aumenta o risco de sangramento devido a efeitos independentes sobre a hemostasia.no entanto, em concentrações elevadas in vitro, o clopidogrel inibe a CYP2C9.uma vez que os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e os inibidores selectivos da recaptação da serotonina noradrenalina (Isrns) afectam a activação das plaquetas, a administração concomitante de ISRSs e Isrns com clopidogrel pode aumentar o risco de hemorragia.Repaglinida (substratos da CYP2C8)
o metabolito acil-β-glucuronido do clopidogrel é um forte inibidor da CYP2C8. O Plavix pode aumentar a exposição sistémica a fármacos que são eliminados principalmente pelo CYP2C8, necessitando assim de ajuste da dose e monitorização adequada.Plavix aumentou as exposições de repaglinida em 3, 9 vezes a 5, 1 vezes . Evite o uso concomitante de repaglinida com Plavix. Se a utilização concomitante não puder ser evitada, iniciar repaglinida com 0, 5 mg antes de cada refeição e não exceder uma dose diária total de 4 mg. Pode ser necessário um aumento da frequência de monitorização da glucose durante a utilização concomitante.
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Plavix (bissulfato de Clopidogrel)