uma relação entre a disfunção tiroideia e adrenal foi reconhecida por algum tempo. Certas condições auto-imunes humanas, por exemplo, podem destruir a glândula tiroideia e o córtex supra-renal, resultando em deficiências hormonais combinadas. Além da destruição autoimune, no entanto, uma relação entre a função tireóide e adrenocortical é menos clara. O excesso de glucocorticóides demonstrou suprimir o eixo central da tiróide, enquanto a hormona tiroideia tem sido sugerida para regular a função adrenocortical através de alterações no metabolismo glucocorticóide hepático. No geral, estes estudos têm escopo limitado, e qualquer relação regulatória real entre essas glândulas ainda permanece tênue (Samuels e McDaniel , Johnson et al ). É por isso que o estudo de Huang et al (3) é oportuno e inovador. Estes investigadores mostram pela primeira vez que a hormona tiroideia, actuando através de uma das isoformas receptoras (THRB1), tem um papel directo no desenvolvimento adrenocortical e na função.o córtex adrenal nos mamíferos desenvolve-se a partir de mesoderme intermediário, enquanto que a medula adrenal é derivada de neuroectoderma (células da crista neural). O córtex adrenal primeiro forma uma zona imatura, que mais tarde é substituída por tipos celulares corticais maduros. A zona imatura ou fetal em humanos produz sulfato dehidroepiandrosterona, que é usado pela placenta para produzir estrogénios. A zona definitiva ou adulta em humanos e outros mamíferos, em contraste, produz mineralocorticóides e glucocorticóides.
em ratinhos imaturos, foi descrita uma zona cortical interna que expressa a enzima metabolizadora de esteróides, 20-α-hidroxisteróide desidrogenase (20aHSD). Isto é chamado de zona-x e regride em machos, mas persiste em ratos adultos fêmeas. Se existe um equivalente desenvolvimental desta zona em mamíferos superiores não é claro no momento atual. Curiosamente, os factores gonadais, as gonadotrofinas e a hormona tiroideia são conhecidos por alterar o aspecto desta zona (Huang et al). Huang et al show, usando uma beta-galactosidase tagged Thrb1 locus, que THRB1 colocaliza com 20aHSD para a x-zone em ratos. Além disso, demonstram que o tratamento com T3 causa hipertrofia desta zona em ratos selvagens, mas não em ratos Thrb/ -. Como os autores apontam, extrato de tireóide também foi relatado para induzir hipertrofia do córtex adrenal em outras espécies, como o coelho e gato, que não têm uma zona x definível, o que sugere que este achado pode ser generalizável para outros mamíferos, incluindo humanos.armado com este conhecimento, pode-se agora perguntar se a deficiência hormonal da tiróide, por si só, pode causar deficiência hormonal adrenocortical sutil ou evidente, actuando directamente sobre a glândula. O desafio aqui é entender mais plenamente o papel da zona fetal, que inclui a zona x, na função cortical adrenal adulta. Parece que o córtex adulto definitivo se desenvolve a partir de células capsulares de superfície que migram para a glândula, mas os autores sugerem que a zona x pode representar outra fonte de células envolvidas na resposta ao estresse. Infelizmente, esta hipótese não foi testada mais em seu estudo. Pode-se prever, por exemplo, que o hipotiroidismo limita a resposta aguda ao stress com ACTH ou que o excesso de hormona tiroideia aumenta os níveis de hormona esteróide expandindo as células residuais da zona x no animal adulto. Alternativamente, os autores propõem que a hormona tiroideia pode regular os níveis de progesterona e 11-deoxicorticosterona via 20aHSD, que é conhecido por catabolizar ambas as hormonas, e isso pode alterar a função adrenal de alguma forma desconhecida. Finalmente, dado que a hormona tiroideia regula o desenvolvimento das células adrenocorticais, pode também alterar os antigénios da superfície celular e estar envolvida de alguma forma na indução da autoimunidade adrenocortical. Será necessário mais trabalho para responder a estas perguntas.
um papel claro para os receptores da hormona tiroideia no desenvolvimento do cerebelo, retina e cóclea tem sido demonstrado usando Thrb−/− ratinhos (Ortiga-Carvalho et al), e muitos destes estudos foram realizados pelo Grupo Forrest. Este estudo estende o nosso conhecimento da hormona tiroideia ao desenvolvimento do córtex supra-renal e fornece um mecanismo potencial para explicar a deficiência de hormona adrenocortical não reconhecida em modelos de hipotiroidismo congénito e excesso de hormona adrenocortical em estados de excesso de hormona tiroideia.